Studie dapagliflozinu na mitochondriální dysfunkci a zhoršenou signalizaci/působení inzulínu (DAPA MITO)
16. června 2025 aktualizováno: The University of Texas Health Science Center at San Antonio
Regulace jaterního a periferního metabolismu glukózy: Protokol IVA. Účinek plazmatické redukce glukózy selektivní inhibicí SLGT2 na mitochondriální dysfunkci a zhoršenou inzulínovou signalizaci/senzitivitu u T2DM
Účelem této studie je zkoumat vliv chronické léčby diabetu 2. typu (T2DM) dapagliflozinem na: (1) funkci/expresi mitochondriálních genů a signalizaci/působení inzulínu a (2) orální glukózovou toleranci a funkci beta buněk.
Dapagliflozin je silný, vysoce specifický inhibitor renálního transportu glukózy [SGLT2].
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
"Glukotoxicita" byla implikována jako příčina inzulínové rezistence a zhoršené funkce beta buněk u T2DM.
Hojnou podporu pro hypotézu glukotoxicity poskytly in vivo a in vitro studie na zvířatech, ale rigorózní test této hypotézy u člověka chybí.
Výzkumníci navrhují testovat hypotézu glukotoxicity chronickým snižováním plazmatické glukózy u pacientů s diabetem 2. typu (T2DM) inhibitorem renálního transportu glukózy, dapaglifozinem, a zkoumat vliv obnovení normoglykémie na mitochondriální funkce a inzulínovou signalizaci/senzitivitu.
Nakonec výzkumníci otestují hypotézu "glukolipotoxicity", která uvádí, že toxické účinky zvýšených plazmatických FFA na tkáně citlivé na inzulín (tj. svaly) se zvětšují v přítomnosti současné hyperglykémie.
Vysoké hladiny glukózy tedy zvyšují malonyl CoA, který inhibuje CPT I, což vede k akumulaci FACoA/DAG, které narušují mitochondriální funkci a inhibují působení inzulínu.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
18
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
- Diabetes Division, UTHSCSA
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- T2DM
- Droga Naivní Nebo Na Orální Terapii
Kritéria vyloučení:
- Léčba inzulínem
- Závažné orgánové onemocnění
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
Tato ruka je kontrola
|
Pacienti jsou léčeni placebem
|
|
Experimentální: Dapagliflozin
Intervenční rameno
|
Léčebná větev, 10 mg denně po dobu 2 týdnů
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna citlivosti na inzulín
Časové okno: základní stav, dva týdny
|
Změna citlivosti na inzulín a celkové likvidace glukózy měřená po dvou týdnech s inzulínovou svorkou ve srovnání s výchozí hodnotou.
To se měří pomocí poměru TGD (odstranění glukózy z celé tělesné tkáně)/SSPI (koncentrace inzulínu v plazmě v ustáleném stavu)
|
základní stav, dva týdny
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna funkce mitochondrií
Časové okno: základní stav, dva týdny
|
Změna mitochondriální funkce/exprese genu po dvou týdnech ve srovnání s výchozí hodnotou.
To bylo měřeno výdejem energie.
|
základní stav, dva týdny
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ralph DeFronzo, MD, The University of Texas Health Science Center at San Antonio
- Vrchní vyšetřovatel: Devjit Tripathy, MD, The University of Texas Health Science Center at San Antonio
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. března 2011
Primární dokončení (Aktuální)
30. června 2018
Dokončení studie (Aktuální)
30. června 2018
Termíny zápisu do studia
První předloženo
3. srpna 2011
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
22. září 2011
První zveřejněno (Odhadovaný)
23. září 2011
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
3. července 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
16. června 2025
Naposledy ověřeno
1. června 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Metabolické choroby
- Onemocnění imunitního systému
- Poruchy metabolismu glukózy
- Hyperinzulinismus
- Přecitlivělost
- Rezistence na inzulín
- Mitochondriální onemocnění
- Sodium-Glucose Transporter 2 Inhibitory
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Hypoglykemická činidla
- Dapagliflozin
Další identifikační čísla studie
- 5 R01 DK024092-27/NIH Prot IV
- R01DK024092 (Grant/smlouva NIH USA)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .