Studie av Dapagliflozin på mitokondriell dysfunksjon og svekket insulinsignalering/handling (DAPA MITO)
16. juni 2025 oppdatert av: The University of Texas Health Science Center at San Antonio
Regulering av hepatisk og perifer glukosemetabolisme: Protokoll IVA. Effekt av plasmaglukosereduksjon ved selektiv SLGT2-hemming på mitokondriell dysfunksjon og svekket insulinsignalering/sensitivitet i T2DM
Formålet med denne studien er å undersøke effekten av kronisk behandling av type 2 diabetes (T2DM) med dapagliflozin på: (1) mitokondriell genfunksjon/ekspresjon og insulinsignalering/handling og (2) oral glukosetoleranse og betacellefunksjon.
Dapagliflozin er en potent, svært spesifikk hemmer av renal glukosetransport [SGLT2].
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
"Glukotoksisitet" har blitt implisert som en årsak til insulinresistens og nedsatt betacellefunksjon i T2DM.
Rikelig støtte for glukotoksisitetshypotesen har blitt gitt av in vivo og in vitro studier på dyr, men en streng test av denne hypotesen hos mennesker mangler.
Etterforskerne foreslår å teste glukosetoksisitetshypotesen ved å kronisk redusere plasmaglukosen hos pasienter med type 2-diabetes (T2DM) med en hemmer av renal glukosetransport, dapaglifozin, og undersøke effekten av gjenoppretting av normoglykemi på mitokondriell funksjon og insulinsignalering/sensitivitet.
Til slutt vil etterforskerne teste "glukolipotoksisitet"-hypotesen, som sier at de toksiske effektene av forhøyet plasma FFA på insulinsensitive vev (dvs. muskler) forstørres i nærvær av samtidig hyperglykemi.
Dermed øker høye glukosenivåer malonyl CoA, som hemmer CPT I, noe som fører til akkumulering av FACoA/DAG, som svekker mitokondriell funksjon og hemmer insulinvirkning.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
18
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
- Diabetes Division, UTHSCSA
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- T2DM
- Legemiddelnaiv eller på oral terapi
Ekskluderingskriterier:
- Insulinbehandling
- Stor organsykdom
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
Denne armen er kontroll
|
Pasienter behandles med placebo
|
|
Eksperimentell: Dapagliflozin
Intervensjonell arm
|
Behandlingsarm, 10 mg per dag i 2 uker
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i insulinfølsomhet
Tidsramme: baseline, to uker
|
Endringen i insulinfølsomhet og total glukoseavhending målt etter to uker med insulinklemmen sammenlignet med baseline.
Dette måles ved å bruke TGD (hele kroppens vevsglukoseavhending)/SSPI (steady state plasma insulinkonsentrasjon)-forhold
|
baseline, to uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i mitokondriell funksjon
Tidsramme: baseline, to uker
|
Endringen i mitokondriell funksjon/genuttrykk etter to uker sammenlignet med baseline.
Dette ble målt ved energiforbruk.
|
baseline, to uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Ralph DeFronzo, MD, The University of Texas Health Science Center at San Antonio
- Hovedetterforsker: Devjit Tripathy, MD, The University of Texas Health Science Center at San Antonio
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. mars 2011
Primær fullføring (Faktiske)
30. juni 2018
Studiet fullført (Faktiske)
30. juni 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
3. august 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
22. september 2011
Først lagt ut (Antatt)
23. september 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
3. juli 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
16. juni 2025
Sist bekreftet
1. juni 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Metabolske sykdommer
- Sykdommer i immunsystemet
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Hyperinsulinisme
- Overfølsomhet
- Insulinresistens
- Mitokondrielle sykdommer
- Sodium-Glucose Transporter 2-hemmere
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Hypoglykemiske midler
- Dapagliflozin
Andre studie-ID-numre
- 5 R01 DK024092-27/NIH Prot IV
- R01DK024092 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .