Étude de la dapagliflozine sur le dysfonctionnement mitochondrial et la signalisation/action altérée de l'insuline (DAPA MITO)

La « glucotoxicité » a été impliquée comme cause de résistance à l'insuline et d'altération de la fonction des cellules bêta dans le DT2. Des preuves abondantes de l'hypothèse de la glucotoxicité ont été fournies par des études in vivo et in vitro chez l'animal, mais il manque un test rigoureux de cette hypothèse chez l'homme. Les chercheurs proposent de tester l'hypothèse de glucotoxicité en réduisant de manière chronique le glucose plasmatique chez des sujets diabétiques de type 2 (T2DM) avec un inhibiteur du transport rénal du glucose, la dapaglifozine, et en examinant l'effet de la restauration de la normoglycémie sur la fonction mitochondriale et la signalisation/sensibilité à l'insuline. Enfin, les chercheurs testeront l'hypothèse de « glucolipotoxicité », selon laquelle les effets toxiques d'un taux élevé de FFA plasmatiques sur les tissus sensibles à l'insuline (c'est-à-dire les muscles) sont amplifiés en présence d'hyperglycémie concomitante. Ainsi, des niveaux élevés de glucose augmentent le malonyl CoA, qui inhibe le CPT I, entraînant une accumulation de FACoA/DAG, qui altère la fonction mitochondriale et inhibe l'action de l'insuline.