Estudio de dapagliflozina sobre la disfunción mitocondrial y la alteración de la señalización/acción de la insulina (DAPA MITO)

Se ha implicado a la "glucotoxicidad" como causa de la resistencia a la insulina y del deterioro de la función de las células beta en la DM2. Los estudios in vivo e in vitro en animales han proporcionado abundante apoyo a la hipótesis de la glucotoxicidad, pero falta una prueba rigurosa de esta hipótesis en el hombre. Los investigadores proponen probar la hipótesis de la glucotoxicidad mediante la reducción crónica de la glucosa plasmática en sujetos diabéticos tipo 2 (DM2) con un inhibidor del transporte renal de glucosa, dapaglifozina, y examinando el efecto de la restauración de la normoglucemia sobre la función mitocondrial y la señalización/sensibilidad a la insulina. Por último, los investigadores probarán la hipótesis de la "glucolipotoxicidad", que establece que los efectos tóxicos de los FFA plasmáticos elevados en los tejidos sensibles a la insulina (es decir, los músculos) se magnifican en presencia de hiperglucemia concurrente. Por lo tanto, los niveles altos de glucosa aumentan la malonil CoA, que inhibe la CPT I, lo que lleva a la acumulación de FACoA/DAG, que altera la función mitocondrial e inhibe la acción de la insulina.