Estudo da Dapagliflozina na Disfunção Mitocondrial e na Sinalização/Ação da Insulina Prejudicada (DAPA MITO)

A "glicotoxicidade" tem sido implicada como uma causa de resistência à insulina e função prejudicada das células beta no DM2. Apoio abundante para a hipótese da glicotoxicidade foi fornecido por estudos in vivo e in vitro em animais, mas falta um teste rigoroso dessa hipótese no homem. Os pesquisadores propõem testar a hipótese da glicotoxicidade reduzindo cronicamente a glicose plasmática em diabéticos tipo 2 (T2DM) com um inibidor do transporte renal de glicose, dapaglifozina, e examinando o efeito da restauração da normoglicemia na função mitocondrial e na sinalização/sensibilidade à insulina. Por fim, os investigadores testarão a hipótese da "glucolipotoxicidade", que afirma que os efeitos tóxicos de FFA plasmático elevado em tecidos sensíveis à insulina (ou seja, músculo) são ampliados na presença de hiperglicemia concomitante. Assim, altos níveis de glicose aumentam a malonil CoA, que inibe a CPT I, levando ao acúmulo de FACoA/DAG, que prejudicam a função mitocondrial e inibem a ação da insulina.