Dapagliflotsiinitutkimus mitokondrioiden toimintahäiriöstä ja heikentyneestä insuliinin signaalista/vaikutuksesta (DAPA MITO)
maanantai 16. kesäkuuta 2025 päivittänyt: The University of Texas Health Science Center at San Antonio
Maksan ja perifeerisen glukoosiaineenvaihdunnan säätely: Protokolla IVA. Selektiivisen SLGT2:n estämisen aiheuttaman plasman glukoosin vähentämisen vaikutus mitokondrioiden toimintahäiriöön ja heikentyneeseen insuliinisignaaliin/herkkyyteen T2DM:ssä
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia tyypin 2 diabeteksen (T2DM) kroonisen dapagliflotsiinin hoidon vaikutusta: (1) mitokondrioiden geenien toimintaan/ekspressioon ja insuliinin signalointiin/toimintaan ja (2) suun glukoositoleranssiin ja beetasolujen toimintaan.
Dapagliflotsiini on tehokas, erittäin spesifinen munuaisten glukoosinkuljetuksen estäjä [SGLT2].
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
"Glukotoksisuuden" on katsottu olevan syynä insuliiniresistenssiin ja heikentyneeseen beetasolujen toimintaan T2DM:ssä.
Eläimillä tehdyt in vivo- ja in vitro -tutkimukset ovat antaneet runsaasti tukea glukotoksisuushypoteesille, mutta tämän hypoteesin tiukka testi ihmisellä puuttuu.
Tutkijat ehdottavat glukotoksisuushypoteesin testaamista alentamalla kroonisesti plasman glukoosia tyypin 2 diabeetikoilla (T2DM) munuaisten glukoosin kuljetuksen estäjää, dapaglifotsiinilla, ja tutkimalla normoglykemian palautumisen vaikutusta mitokondrioiden toimintaan ja insuliinin signalointiin/herkkyyteen.
Lopuksi tutkijat testaavat "glukolipotoksisuus"-hypoteesia, jossa todetaan, että kohonneen plasman FFA:n toksiset vaikutukset insuliiniherkkiin kudoksiin (eli lihakseen) lisääntyvät samanaikaisen hyperglykemian läsnä ollessa.
Siten korkeat glukoositasot lisäävät malonyyli CoA:ta, joka estää CPT I:tä, mikä johtaa FACoA/DAG:n kertymiseen, mikä heikentää mitokondrioiden toimintaa ja estää insuliinin toimintaa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
18
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
- Diabetes Division, UTHSCSA
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- T2DM
- Huumeiden naiivi tai oraalinen terapia
Poissulkemiskriteerit:
- Insuliinihoito
- Pääelinten sairaus
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Tämä käsivarsi on hallinta
|
Potilaita hoidetaan lumelääkkeellä
|
|
Kokeellinen: Dapagliflotsiini
Interventiovarsi
|
Hoitohaara, 10 mg päivässä 2 viikon ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos insuliiniherkkyydessä
Aikaikkuna: perusarvo, kaksi viikkoa
|
Muutos insuliiniherkkyydessä ja kokonaisglukoosin hävittämisessä mitattuna kahden viikon kuluttua insuliinipuristimella verrattuna lähtötilanteeseen.
Tämä mitataan käyttämällä TGD (koko kehon kudosten glukoosin hävittäminen) / SSPI (plasman vakaan tilan insuliinipitoisuus) -suhdetta.
|
perusarvo, kaksi viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos mitokondrioiden toiminnassa
Aikaikkuna: perusarvo, kaksi viikkoa
|
Muutos mitokondrioiden toiminnassa/geenin ilmentymisessä kahdessa viikossa verrattuna lähtötasoon.
Tämä mitattiin energiankulutuksella.
|
perusarvo, kaksi viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Ralph DeFronzo, MD, The University of Texas Health Science Center at San Antonio
- Päätutkija: Devjit Tripathy, MD, The University of Texas Health Science Center at San Antonio
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. maaliskuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 30. kesäkuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 30. kesäkuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 3. elokuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 22. syyskuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Perjantai 23. syyskuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 3. heinäkuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 16. kesäkuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. kesäkuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Metaboliset sairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Glukoosiaineenvaihduntahäiriöt
- Hyperinsulinismi
- Yliherkkyys
- Insuliiniresistenssi
- Mitokondrioiden sairaudet
- Sodium-Glucose Transporter 2 -estäjät
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Hypoglykeemiset aineet
- Dapagliflotsiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 5 R01 DK024092-27/NIH Prot IV
- R01DK024092 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .