Studie av Dapagliflozin på mitokondriell dysfunktion och nedsatt insulinsignalering/verkan (DAPA MITO)
16 juni 2025 uppdaterad av: The University of Texas Health Science Center at San Antonio
Reglering av lever och perifer glukosmetabolism: Protokoll IVA. Effekt av plasmaglukosreduktion genom selektiv SLGT2-hämning på mitokondriell dysfunktion och försämrad insulinsignalering/känslighet vid T2DM
Syftet med denna studie är att undersöka effekten av kronisk behandling av typ 2-diabetes (T2DM) med dapagliflozin på: (1) mitokondriell genfunktion/uttryck och insulinsignalering/verkan och (2) oral glukostolerans och betacellsfunktion.
Dapagliflozin är en potent, mycket specifik hämmare av renal glukostransport [SGLT2].
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
"Glukotoxicitet" har varit inblandad som en orsak till insulinresistens och försämrad betacellsfunktion i T2DM.
Rikligt stöd för hypotesen om glukostoxicitet har getts av in vivo- och in vitro-studier på djur, men ett rigoröst test av denna hypotes hos människa saknas.
Utredarna föreslår att testa glukostoxicitetshypotesen genom att kroniskt sänka plasmaglukosen hos patienter med typ 2-diabetes (T2DM) med en hämmare av renal glukostransport, dapaglifozin, och undersöka effekten av återställande av normoglykemi på mitokondriell funktion och insulinsignalering/känslighet.
Slutligen kommer utredarna att testa hypotesen "glukolipotoxicitet", som säger att de toxiska effekterna av förhöjd plasma FFA på insulinkänsliga vävnader (dvs muskler) förstoras i närvaro av samtidig hyperglykemi.
Således ökar höga glukosnivåer malonyl CoA, som hämmar CPT I, vilket leder till ackumulering av FACoA/DAG, vilket försämrar mitokondriell funktion och hämmar insulinverkan.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
18
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
- Diabetes Division, UTHSCSA
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- T2DM
- Drognaiv eller på oral terapi
Exklusions kriterier:
- Insulinbehandling
- Stor organsjukdom
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Placebo
den här armen är kontroll
|
Patienterna behandlas med placebo
|
|
Experimentell: Dapagliflozin
Interventionsarm
|
Behandlingsarm, 10 mg per dag i 2 veckor
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i insulinkänslighet
Tidsram: baslinje, två veckor
|
Förändringen i insulinkänslighet och totalt glukosavfall mätt efter två veckor med insulinklämman jämfört med baslinjen.
Detta mäts med hjälp av förhållandet TGD (helkroppsvävnadsglukosavfall)/SSPI (steady state plasma insulinkoncentration)
|
baslinje, två veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i mitokondriell funktion
Tidsram: baslinje, två veckor
|
Förändringen i mitokondriell funktion/genuttryck efter två veckor jämfört med baslinjen.
Detta mättes med energiförbrukning.
|
baslinje, två veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Ralph DeFronzo, MD, The University of Texas Health Science Center at San Antonio
- Huvudutredare: Devjit Tripathy, MD, The University of Texas Health Science Center at San Antonio
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 mars 2011
Primärt slutförande (Faktisk)
30 juni 2018
Avslutad studie (Faktisk)
30 juni 2018
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
3 augusti 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
22 september 2011
Första postat (Beräknad)
23 september 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
3 juli 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
16 juni 2025
Senast verifierad
1 juni 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Metaboliska sjukdomar
- Immunsystemets sjukdomar
- Störningar i glukosmetabolism
- Hyperinsulinism
- Överkänslighet
- Insulinresistens
- Mitokondriella sjukdomar
- Sodium-Glucose Transporter 2-hämmare
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Hypoglykemiska medel
- Dapagliflozin
Andra studie-ID-nummer
- 5 R01 DK024092-27/NIH Prot IV
- R01DK024092 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .