A dapagliflozin tanulmányozása a mitokondriális diszfunkcióról és az inzulin jelátvitelének/hatásainak károsodásáról (DAPA MITO)
2025. június 16. frissítette: The University of Texas Health Science Center at San Antonio
A máj és a perifériás glükóz metabolizmus szabályozása: IVA protokoll. A szelektív SLGT2 gátlással történő plazma glükóz-csökkentés hatása a mitokondriális diszfunkcióra és az inzulin jelátviteli/érzékenység károsodására T2DM-ben
Ennek a tanulmánynak a célja a 2-es típusú cukorbetegség (T2DM) dapagliflozinnal történő krónikus kezelésének hatásának vizsgálata a következőkre: (1) a mitokondriális génműködésre/kifejezésre és az inzulin jelátvitelére/hatásra, valamint (2) az orális glükóztoleranciára és a béta-sejtek működésére.
A dapagliflozin a vese glükóztranszportjának erős, nagyon specifikus inhibitora [SGLT2].
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A „glükotoxicitást” az inzulinrezisztencia és a béta-sejtek károsodott működésének okaként tartják számon a T2DM-ben.
Az állatokon végzett in vivo és in vitro vizsgálatok bőségesen alátámasztották a glükotoxicitási hipotézist, de ennek a hipotézisnek az emberen történő szigorú tesztelése hiányzik.
A kutatók azt javasolják, hogy teszteljék a glükotoxicitási hipotézist a plazma glükóz 2-es típusú cukorbetegek (T2DM) krónikus csökkentésével a vese glükóztranszport gátlójával, a dapaglifozinnal, és megvizsgálják a normoglikémia helyreállításának hatását a mitokondriális funkcióra és az inzulin jelátvitelre/érzékenységre.
Végül a kutatók tesztelni fogják a "glukolipotoxicitás" hipotézist, amely szerint a megnövekedett plazma FFA toxikus hatásai az inzulinérzékeny szövetekre (azaz az izomzatra) felerősödnek egyidejű hiperglikémia jelenlétében.
Így a magas glükózszint növeli a malonil-CoA-t, amely gátolja a CPT I-et, ami a FACoA/DAG felhalmozódásához vezet, ami rontja a mitokondriális működést és gátolja az inzulin hatását.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
18
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78229
- Diabetes Division, UTHSCSA
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- T2DM
- Gyógyszeres naiv vagy orális terápia
Kizárási kritériumok:
- Inzulin kezelés
- Főbb szervi betegségek
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Placebo
Ez a kar az irányítás
|
A betegeket placebóval kezelik
|
|
Kísérleti: Dapagliflozin
Beavatkozási kar
|
Kezelési kar, napi 10 mg 2 hétig
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az inzulinérzékenység változása
Időkeret: alapérték, két hét
|
Az inzulinérzékenység és a teljes glükóz ártalmatlanítás változása az inzulinkapoccsal két héten belül mérve az alapvonalhoz képest.
Ezt a TGD (teljes testszöveti glükóz eltávolítás)/SSPI (steady state plazma inzulinkoncentráció) arányával mérik.
|
alapérték, két hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a mitokondriális funkcióban
Időkeret: alapérték, két hét
|
A mitokondriális funkció/génexpresszió változása két héten belül a kiindulási értékhez képest.
Ezt energiafelhasználással mérték.
|
alapérték, két hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Nyomozók
- Kutatásvezető: Ralph DeFronzo, MD, The University of Texas Health Science Center at San Antonio
- Kutatásvezető: Devjit Tripathy, MD, The University of Texas Health Science Center at San Antonio
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2011. március 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2018. június 30.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2018. június 30.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2011. augusztus 3.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2011. szeptember 22.
Első közzététel (Becsült)
2011. szeptember 23.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2025. július 3.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. június 16.
Utolsó ellenőrzés
2025. június 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Anyagcsere-betegségek
- Immunrendszeri betegségek
- Glükóz anyagcserezavarok
- Hiperinzulinizmus
- Túlérzékenység
- Inzulinrezisztencia
- Mitokondriális betegségek
- Nátrium-glükóz transzporter 2 inhibitorok
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Hipoglikémiás szerek
- Dapagliflozin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 5 R01 DK024092-27/NIH Prot IV
- R01DK024092 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .