Studie natalizumab (BG00002, Tysabri) u japonských účastníků s relapsující-remitující roztroušenou sklerózou (RRMS) (Tysabri Japan)

Část A

Klíčová kritéria pro zařazení:

• Musí dát písemný informovaný souhlas a veškerá oprávnění vyžadovaná místními zákony.
• Musí mít diagnózu relabující-remitující RS, jak je definováno revidovanými McDonaldovými kritérii 1 až 4 (Polman et al, 2005). Všechny ostatní možné neurologické diagnózy musely být podle názoru zkoušejícího přiměřeně vyloučeny pomocí laboratorních a/nebo zobrazovacích studií.
• Japonci a Japonci ve věku 18 až 65 let včetně, v době informovaného souhlasu.
• Všichni muži a ženy ve fertilním věku musí během studie používat účinnou antikoncepci a být schopni pokračovat v antikoncepci po dobu 12 týdnů po poslední dávce studijní léčby.
• Musí mít skóre EDSS (Expanded Disability Status Scale) mezi 0,0 a 6,0 včetně.
• Musí prodělat alespoň 1 lékařsky zdokumentovanou klinickou exacerbaci během 12 měsíců od zařazení.
• Musí být ochoten zůstat bez souběžné imunosupresivní nebo imunomodulační léčby (včetně interferonu beta [IFNβ] a chronických systémových kortikosteroidů) po dobu trvání studie.
• Musí mít základní MRI provedenou do 35 kalendářních dnů před zařazením.

Klíčová kritéria vyloučení:

• Diagnóza nebo anamnéza neuromyelitis optica (NMO), např. byla detekována dlouhá spinální léze přesahující 3 nebo více obratlových těl, nebo má subjekt v anamnéze pozitivní testy na protilátky anti-aquaporin-4 (anti-AQP4).
• Zkoušející považuje subjekt za imunokompromitovaného na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorního testování nebo předchozí imunosupresivní nebo imunomodulační léčby.
• Exacerbace RS (relaps) během 30 dnů před zařazením nebo podle názoru zkoušejícího se subjekt nestabilizoval z relapsu před zařazením v týdnu 0.
• Historie malignity.
• Známá anamnéza nebo pozitivní výsledek testu na infekci virem lidské imunodeficience (HIV).
• Známá anamnéza nebo pozitivní výsledek testu na virus hepatitidy C nebo hepatitidy B během jednoho roku před zařazením.
• Závažné alergické nebo anafylaktické reakce nebo známá přecitlivělost na léky v anamnéze.
• Klinicky významné infekční onemocnění během 30 dnů před zařazením.
• Abnormální výsledky jaterních testů při screeningu: alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 2násobek horní hranice normy (ULN) nebo bilirubin >1,5násobek ULN během screeningu.
• Předchozí léčba natalizumabem, jakýmkoli myším proteinem nebo jakoukoli jinou terapeutickou monoklonální protilátkou.
• Jakákoli předchozí léčba kterýmkoli z následujících léků: celkové ozáření lymfoidů, kladribin, vakcinace T lymfocytů nebo receptorů T lymfocytů.
• Léčba imunosupresivními léky, např. azathioprinem, cyklofosfamidem, methotrexátem a fingolimodem během 6 měsíců před zařazením, nebo mitoxantronem a cyklosporinem během 12 měsíců před zařazením.
• Léčba kterýmkoli z následujících léků nebo procedur během 6 měsíců před zařazením do studie: intravenózní imunoglobulin (IVIg), plazmaferéza nebo cytaferéza.
• Léčba imunomodulačními léky (včetně IFNβ a glatiramer acetátu [GA]) do 2 týdnů od zařazení.
• Léčba kterýmkoli z následujících léků do 30 dnů od zařazení do studie: intravenózní léčba kortikosteroidy, léčba systémovými kortikosteroidy, 4-aminopyridin nebo příbuzné produkty.
• Účast na jakékoli jiné zkoumané léčbě během 6 měsíců před zařazením nebo souběžně s touto studií.

Část B

Klíčová kritéria pro zařazení:

• Musí dát písemný informovaný souhlas a veškerá oprávnění vyžadovaná místními zákony.
• Musí mít diagnózu relabující-remitující RS, jak je definováno revidovanými McDonaldovými kritérii 1 až 4 (Polman et al, 2005). Všechny ostatní možné neurologické diagnózy musely být podle názoru zkoušejícího přiměřeně vyloučeny pomocí laboratorních a/nebo zobrazovacích studií.
• Japonci a Japonci ve věku 18 až 65 let včetně, v době informovaného souhlasu.
• Všichni muži a ženy ve fertilním věku musí během studie používat účinnou antikoncepci a být schopni pokračovat v antikoncepci po dobu 12 týdnů po poslední dávce studijní léčby.
• Musí mít skóre EDSS mezi 0,0 a 5,5 včetně.
• Musí prodělat alespoň 1 lékařsky zdokumentovanou klinickou exacerbaci během 12 měsíců od zařazení.
• Musí být ochoten zůstat bez souběžné imunosupresivní nebo imunomodulační léčby (včetně IFNβ a chronických systémových kortikosteroidů) po dobu trvání studie.
• Před zařazením musí mít všichni jedinci: screeningovou MRI nebo dokumentaci MRI v lékařském záznamu subjektu do 1 roku od screeningové návštěvy, která odhalí 3 nebo více T2 hyperintenzivních lézí v souladu s RS, a základní MRI provedenou do 7 kalendářních dnů před zařazením, což odhalí alespoň 1 MRI lézi konzistentní s RS.

Klíčová kritéria vyloučení

• Byla detekována diagnóza nebo anamnéza NMO, např. dlouhá míšní léze přesahující 3 nebo více obratlových těl, nebo má subjekt v anamnéze pozitivní testy na protilátky anti-AQP4.
• Zkoušející považuje subjekt za imunokompromitovaného na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorního testování nebo předchozí imunosupresivní nebo imunomodulační léčby.
• Exacerbace RS (relaps) během 30 dnů před zařazením nebo podle názoru zkoušejícího se subjekt nestabilizoval z relapsu před zařazením v týdnu 0.
• Historie malignity.
• Známá anamnéza nebo pozitivní výsledek testu infekce HIV.
• Známá anamnéza nebo pozitivní výsledek testu na virus hepatitidy C nebo hepatitidy B během jednoho roku před registrací.
• Závažné alergické nebo anafylaktické reakce nebo známá přecitlivělost na léky v anamnéze.
• Klinicky významné infekční onemocnění během 30 dnů před registrací.
• Abnormální výsledky jaterních funkčních testů při screeningu: ALT nebo AST >2krát ULN nebo bilirubin >1,5krát ULN během screeningu.
• Předchozí léčba natalizumabem, jakýmkoli myším proteinem nebo jakoukoli jinou terapeutickou monoklonální protilátkou.
• Jakákoli předchozí léčba kterýmkoli z následujících léků: celkové ozáření lymfoidů, kladribin, vakcinace T lymfocytů nebo receptorů T lymfocytů.
• Léčba imunosupresivními léky, např. azathioprinem, cyklofosfamidem, methotrexátem a fingolimodem během 6 měsíců před zařazením, nebo mitoxantronem a cyklosporinem během 12 měsíců před zařazením.
• Léčba kterýmkoli z následujících léků nebo procedur během 6 měsíců před zařazením do studie: IVIg, plazmaferéza nebo cytaferéza.
• Léčba imunomodulačními léky (včetně IFNβ a GA) do 2 týdnů od zařazení.
• Léčba kterýmkoli z následujících léků do 30 dnů od zařazení do studie: intravenózní léčba kortikosteroidy, léčba systémovými kortikosteroidy, 4-aminopyridin nebo příbuzné produkty.
• Účast na jakékoli jiné zkoumané léčbě během 6 měsíců před zařazením nebo souběžně s touto studií.

POZNÁMKA: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.