Natalizumabe (BG00002, Tysabri) estudo em participantes japoneses com esclerose múltipla recorrente-remitente (EMRR) (Tysabri Japan)

Parte A

Principais Critérios de Inclusão:

• Deve fornecer consentimento informado por escrito e quaisquer autorizações exigidas pela lei local.
• Deve ter um diagnóstico de EM remitente-recorrente, conforme definido pelos critérios revisados ​​de 1 a 4 de McDonald (Polman et al, 2005). Todos os outros diagnósticos neurológicos possíveis devem ter sido razoavelmente excluídos por meio de estudos laboratoriais e/ou de imagem, na opinião do Investigador.
• Homens e mulheres japoneses de 18 a 65 anos, inclusive, no momento do consentimento informado.
• Todos os indivíduos do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar devem praticar contracepção eficaz durante o estudo e ser capazes de continuar a contracepção por 12 semanas após a última dose do tratamento do estudo.
• Deve ter uma pontuação na Escala Expandida do Estado de Incapacidade (EDSS) entre 0,0 e 6,0, inclusive.
• Deve ter experimentado pelo menos 1 exacerbação clínica clinicamente documentada dentro de 12 meses após a inscrição.
• Deve estar disposto a permanecer livre de tratamento imunossupressor ou imunomodulador concomitante (incluindo interferon beta [IFNβ] e corticosteroides sistêmicos crônicos) durante o estudo.
• Deve ter uma ressonância magnética de linha de base, realizada dentro de 35 dias corridos antes da inscrição.

Principais Critérios de Exclusão:

• Diagnóstico ou histórico de neuromielite óptica (NMO), por exemplo, uma lesão espinhal longa que se estende por 3 ou mais corpos vertebrais foi detectada, ou o indivíduo tem um histórico de testes positivos para anticorpos anti-aquaporina-4 (anti-AQP4).
• O indivíduo é considerado pelo investigador como imunocomprometido, com base no histórico médico, exame físico, testes laboratoriais ou tratamento imunossupressor ou imunomodulador anterior.
• Uma exacerbação de EM (recaída) dentro de 30 dias antes da inscrição ou, na opinião do Investigador, o sujeito não se estabilizou de uma recaída antes da inscrição na Semana 0.
• História de malignidade.
• História conhecida ou resultado de teste positivo para infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Histórico conhecido ou resultado de teste positivo para vírus da hepatite C ou vírus da hepatite B no ano anterior à inscrição.
• História de reações alérgicas ou anafiláticas graves ou hipersensibilidade conhecida a medicamentos.
• Uma doença infecciosa clinicamente significativa dentro de 30 dias antes da inscrição.
• Resultados anormais dos testes de função hepática na triagem: alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) > 2 vezes o limite superior do normal (LSN) ou bilirrubina > 1,5 vezes o LSN durante a triagem.
• Tratamento prévio com natalizumabe, qualquer proteína murina ou qualquer outro anticorpo monoclonal terapêutico.
• Qualquer tratamento anterior com qualquer um dos seguintes medicamentos: irradiação linfoide total, cladribina, vacinação com células T ou receptores de células T.
• Tratamento com medicamentos imunossupressores, por exemplo, azatioprina, ciclofosfamida, metotrexato e fingolimod dentro de 6 meses antes da inscrição, ou mitoxantrona e ciclosporina dentro de 12 meses antes da inscrição.
• Tratamento com qualquer um dos seguintes medicamentos ou procedimentos dentro de 6 meses antes da inscrição: imunoglobulina intravenosa (IVIg), plasmaférese ou citaférese.
• Tratamento com medicamentos imunomoduladores (incluindo IFNβ e acetato de glatiramer [GA]) dentro de 2 semanas após a inscrição.
• Tratamento com qualquer um dos seguintes medicamentos dentro de 30 dias após a inscrição: tratamento com corticosteroides intravenosos, tratamento com corticosteroides sistêmicos, 4-aminopiridina ou produtos relacionados.
• Participação em qualquer outro tratamento experimental nos 6 meses anteriores à inscrição ou concomitante com este estudo.

Parte B

Principais Critérios de Inclusão:

• Deve fornecer consentimento informado por escrito e quaisquer autorizações exigidas pela lei local.
• Deve ter um diagnóstico de EM remitente-recorrente, conforme definido pelos critérios revisados ​​de 1 a 4 de McDonald (Polman et al, 2005). Todos os outros diagnósticos neurológicos possíveis devem ter sido razoavelmente excluídos por meio de estudos laboratoriais e/ou de imagem, na opinião do Investigador.
• Homens e mulheres japoneses de 18 a 65 anos, inclusive, no momento do consentimento informado.
• Todos os indivíduos do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar devem praticar contracepção eficaz durante o estudo e ser capazes de continuar a contracepção por 12 semanas após a última dose do tratamento do estudo.
• Deve ter uma pontuação EDSS entre 0,0 e 5,5, inclusive.
• Deve ter experimentado pelo menos 1 exacerbação clínica clinicamente documentada dentro de 12 meses após a inscrição.
• Deve estar disposto a permanecer livre de tratamento imunossupressor ou imunomodulador concomitante (incluindo IFNβ e corticosteroides sistêmicos crônicos) durante o estudo.
• Antes da inscrição, todos os indivíduos devem ter: uma ressonância magnética de triagem ou documentação de uma ressonância magnética no registro médico do sujeito dentro de 1 ano da visita de triagem, que revela 3 ou mais lesões hiperintensas T2 consistentes com EM, e uma ressonância magnética de linha de base, realizada dentro de 7 dias corridos antes da inscrição, que revela pelo menos 1 lesão de ressonância magnética consistente com EM.

Critérios de Exclusão de Chave

• Diagnóstico ou histórico de NMO, por exemplo, uma longa lesão espinhal que se estende por 3 ou mais corpos vertebrais foi detectada, ou o indivíduo tem um histórico de testes positivos para anticorpos anti-AQP4.
• O indivíduo é considerado pelo investigador como imunocomprometido, com base no histórico médico, exame físico, testes laboratoriais ou tratamento imunossupressor ou imunomodulador anterior.
• Uma exacerbação de EM (recaída) dentro de 30 dias antes da inscrição ou, na opinião do Investigador, o sujeito não se estabilizou de uma recaída antes da inscrição na Semana 0.
• História de malignidade.
• História conhecida ou resultado de teste positivo de infecção por HIV.
• Histórico conhecido ou resultado de teste positivo para vírus da hepatite C ou vírus da hepatite B no ano anterior à inscrição.
• História de reações alérgicas ou anafiláticas graves ou hipersensibilidade conhecida a medicamentos.
• Uma doença infecciosa clinicamente significativa dentro de 30 dias antes da inscrição.
• Resultados anormais dos testes de função hepática na triagem: ALT ou AST >2 vezes o LSN ou bilirrubina >1,5 vezes o LSN durante a triagem.
• Tratamento prévio com natalizumabe, qualquer proteína murina ou qualquer outro anticorpo monoclonal terapêutico.
• Qualquer tratamento anterior com qualquer um dos seguintes medicamentos: irradiação linfoide total, cladribina, vacinação com células T ou receptores de células T.
• Tratamento com medicamentos imunossupressores, por exemplo, azatioprina, ciclofosfamida, metotrexato e fingolimod dentro de 6 meses antes da inscrição, ou mitoxantrona e ciclosporina dentro de 12 meses antes da inscrição.
• Tratamento com qualquer um dos seguintes medicamentos ou procedimentos dentro de 6 meses antes da inscrição: IVIg, plasmaférese ou citaférese.
• Tratamento com medicamentos imunomoduladores (incluindo IFNβ e GA) dentro de 2 semanas após a inscrição.
• Tratamento com qualquer um dos seguintes medicamentos dentro de 30 dias após a inscrição: tratamento com corticosteroides intravenosos, tratamento com corticosteroides sistêmicos, 4-aminopiridina ou produtos relacionados.
• Participação em qualquer outro tratamento experimental nos 6 meses anteriores à inscrição ou concomitante com este estudo.

NOTA: Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.