Natalizumab (BG00002, Tysabri)-studie i japanske deltakere med residiverende-remitterende multippel sklerose (RRMS) (Tysabri Japan)

Del A

Viktige inkluderingskriterier:

• Må gi skriftlig informert samtykke og eventuelle autorisasjoner som kreves av lokal lov.
• Må ha en diagnose med residiverende-remitterende MS, som definert av de reviderte McDonald-kriteriene 1 til 4 (Polman et al, 2005). Alle andre mulige nevrologiske diagnoser må med rimelighet ha blitt utelukket ved hjelp av laboratorie- og/eller bildeundersøkelser, etter etterforskerens oppfatning.
• Japanske menn og kvinner i alderen 18 til 65, inklusive, på tidspunktet for informert samtykke.
• Alle mannlige forsøkspersoner og kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må praktisere effektiv prevensjon under studien og kunne fortsette prevensjon i 12 uker etter sin siste dose av studiebehandlingen.
• Må ha en utvidet funksjonshemmingsstatusskala (EDSS)-score mellom 0,0 og 6,0, inklusive.
• Må ha opplevd minst 1 medisinsk dokumentert klinisk forverring innen 12 måneder etter påmelding.
• Må være villig til å forbli fri fra samtidig immunsuppressiv eller immunmodulerende behandling (inkludert interferon beta [IFNβ] og kroniske systemiske kortikosteroider) i løpet av studien.
• Må ha en baseline MR, utført innen 35 kalenderdager før påmelding.

Nøkkelekskluderingskriterier:

• Diagnose eller historie med neuromyelitt optica (NMO), f.eks. en lang spinal lesjon som strekker seg over 3 eller flere vertebrale legemer ble oppdaget, eller personen har en historie med positive tester for anti-aquaporin-4 (anti-AQP4) antistoffer.
• Emnet anses av etterforskeren for å være immunkompromittert, basert på medisinsk historie, fysisk undersøkelse, laboratorietesting eller tidligere immunsuppressiv eller immunmodulerende behandling.
• En MS-forverring (tilbakefall) innen 30 dager før påmelding eller, etter etterforskerens oppfatning, har forsøkspersonen ikke stabilisert seg fra et tilbakefall før påmelding ved uke 0.
• Historie om malignitet.
• Kjent historie med eller positivt testresultat for infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
• Kjent historie med eller positivt testresultat for hepatitt C-virus eller hepatitt B-virus i løpet av året før påmelding.
• Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner eller kjent medikamentoverfølsomhet.
• En klinisk signifikant infeksjonssykdom innen 30 dager før innmelding.
• Unormale leverfunksjonstestresultater ved screening: alaninaminotransferase (ALT), eller aspartataminotransferase (AST) >2 ganger øvre normalgrense (ULN) eller bilirubin >1,5 ganger ULN under screening.
• Tidligere behandling med natalizumab, et hvilket som helst murint protein eller andre terapeutiske monoklonale antistoffer.
• Enhver tidligere behandling med noen av følgende medisiner: total lymfoid bestråling, kladribin, T-celle- eller T-cellereseptorvaksinasjon.
• Behandling med immunsuppressive medisiner, f.eks. azatioprin, cyklofosfamid, metotreksat og fingolimod innen 6 måneder før påmelding, eller mitoksantron og ciklosporin innen 12 måneder før påmelding.
• Behandling med noen av følgende medisiner eller prosedyrer innen 6 måneder før registrering: intravenøst ​​immunglobulin (IVIg), plasmaferese eller cytaferese.
• Behandling med immunmodulerende medisiner (inkludert IFNβ og glatirameracetat [GA]) innen 2 uker etter påmelding.
• Behandling med noen av følgende medisiner innen 30 dager etter påmelding: intravenøs kortikosteroidbehandling, systemisk kortikosteroidbehandling, 4-aminopyridin eller relaterte produkter.
• Deltakelse i annen undersøkelsesbehandling innen 6 måneder før påmelding eller samtidig med denne studien.

Del B

Viktige inkluderingskriterier:

• Må gi skriftlig informert samtykke og eventuelle autorisasjoner som kreves av lokal lov.
• Må ha en diagnose med residiverende-remitterende MS, som definert av de reviderte McDonald-kriteriene 1 til 4 (Polman et al, 2005). Alle andre mulige nevrologiske diagnoser må med rimelighet ha blitt utelukket ved hjelp av laboratorie- og/eller bildeundersøkelser, etter etterforskerens oppfatning.
• Japanske menn og kvinner i alderen 18 til 65, inklusive, på tidspunktet for informert samtykke.
• Alle mannlige forsøkspersoner og kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må praktisere effektiv prevensjon under studien og kunne fortsette prevensjon i 12 uker etter sin siste dose av studiebehandlingen.
• Må ha en EDSS-score mellom 0,0 og 5,5, inklusive.
• Må ha opplevd minst 1 medisinsk dokumentert klinisk forverring innen 12 måneder etter påmelding.
• Må være villig til å forbli fri fra samtidig immunsuppressiv eller immunmodulerende behandling (inkludert IFNβ og kroniske systemiske kortikosteroider) i løpet av studien.
• Før påmelding må alle forsøkspersoner ha: en screening MR, eller dokumentasjon av en MR i forsøkspersonens journal innen 1 år etter screeningbesøket, som avslører 3 eller flere T2 hyperintense lesjoner i samsvar med MS, og en baseline MR, utført innen 7 kalenderdager før påmelding, som avslører minst 1 MR-lesjon i samsvar med MS.

Nøkkeleksklusjonskriterier

• Diagnose eller historie med NMO, f.eks. en lang spinal lesjon som strekker seg over 3 eller flere vertebrale legemer ble oppdaget, eller personen har en historie med positive tester for anti-AQP4-antistoffer.
• Emnet anses av etterforskeren for å være immunkompromittert, basert på medisinsk historie, fysisk undersøkelse, laboratorietesting eller tidligere immunsuppressiv eller immunmodulerende behandling.
• En MS-forverring (tilbakefall) innen 30 dager før påmelding eller, etter etterforskerens oppfatning, har forsøkspersonen ikke stabilisert seg fra et tilbakefall før påmelding ved uke 0.
• Historie om malignitet.
• Kjent historie, eller positivt testresultat av HIV-infeksjon.
• Kjent historie med eller positivt testresultat for hepatitt C-virus eller hepatitt B-virus innen året før påmelding.
• Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner eller kjent medikamentoverfølsomhet.
• En klinisk signifikant infeksjonssykdom innen 30 dager før påmelding.
• Unormale leverfunksjonstestresultater ved screening: ALAT eller AST >2 ganger ULN eller bilirubin >1,5 ganger ULN under screening.
• Tidligere behandling med natalizumab, et hvilket som helst murint protein eller andre terapeutiske monoklonale antistoffer.
• Enhver tidligere behandling med noen av følgende medisiner: total lymfoid bestråling, kladribin, T-celle- eller T-cellereseptorvaksinasjon.
• Behandling med immunsuppressive medisiner, f.eks. azatioprin, cyklofosfamid, metotreksat og fingolimod innen 6 måneder før påmelding, eller mitoksantron og ciklosporin innen 12 måneder før påmelding.
• Behandling med noen av følgende medisiner eller prosedyrer innen 6 måneder før innmelding: IVIg, plasmaferese eller cytaferese.
• Behandling med immunmodulerende medisiner (inkludert IFNβ og GA) innen 2 uker etter påmelding.
• Behandling med noen av følgende medisiner innen 30 dager etter påmelding: intravenøs kortikosteroidbehandling, systemisk kortikosteroidbehandling, 4-aminopyridin eller relaterte produkter.
• Deltakelse i annen undersøkelsesbehandling innen 6 måneder før påmelding eller samtidig med denne studien.

MERK: Andre protokolldefinerte inklusjons-/ekskluderingskriterier kan gjelde.