Natalizumab (BG00002, Tysabri) studie på japanska deltagare med skovvis-remitterande multipel skleros (RRMS) (Tysabri Japan)

Del A

Viktiga inkluderingskriterier:

• Måste ge skriftligt informerat samtycke och alla tillstånd som krävs enligt lokal lag.
• Måste ha en diagnos av skovvis förlöpande MS, enligt definitionen av de reviderade McDonaldkriterierna 1 till 4 (Polman et al, 2005). Alla andra möjliga neurologiska diagnoser måste rimligen ha uteslutits med hjälp av laboratorie- och/eller bildundersökningar, enligt utredarens uppfattning.
• Japanska män och kvinnor i åldern 18 till 65, inklusive, vid tidpunkten för informerat samtycke.
• Alla manliga försökspersoner och kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste använda effektiv preventivmetod under studien och kunna fortsätta med preventivmedel i 12 veckor efter sin sista dos av studiebehandlingen.
• Måste ha en Expanded Disability Status Scale (EDSS)-poäng mellan 0,0 och 6,0 inklusive.
• Måste ha upplevt minst 1 medicinskt dokumenterad klinisk exacerbation inom 12 månader efter inskrivningen.
• Måste vara villig att förbli fri från samtidig immunsuppressiv eller immunmodulerande behandling (inklusive interferon beta [IFNβ] och kroniska systemiska kortikosteroider) under hela studien.
• Måste ha en baslinje-MRT, utförd inom 35 kalenderdagar före registreringen.

Viktiga uteslutningskriterier:

• Diagnos eller historia av neuromyelit optica (NMO), t.ex. en lång ryggradsskada som sträcker sig över 3 eller fler ryggradskroppar upptäcktes, eller så har patienten en historia av positiva tester för anti-aquaporin-4 (anti-AQP4) antikroppar.
• Testpersonen anses av utredaren vara immunsupprimerad, baserat på medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester eller tidigare immunsuppressiv eller immunmodulerande behandling.
• En MS-exacerbation (återfall) inom 30 dagar före inskrivningen eller, enligt utredarens uppfattning, har försökspersonen inte stabiliserats från ett återfall före inskrivningen vid vecka 0.
• Historia om malignitet.
• Känd historia av eller positivt testresultat för infektion med humant immunbristvirus (HIV).
• Känd historia av eller positivt testresultat för hepatit C-virus eller hepatit B-virus under året före inskrivningen.
• Anamnes med allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner eller känd läkemedelsöverkänslighet.
• En kliniskt signifikant infektionssjukdom inom 30 dagar före inskrivning.
• Onormala leverfunktionstestresultat vid screening: alaninaminotransferas (ALT), eller aspartataminotransferas (AST) >2 gånger den övre normalgränsen (ULN) eller bilirubin >1,5 gånger ULN under screening.
• Tidigare behandling med natalizumab, valfritt murint protein eller någon annan terapeutisk monoklonal antikropp.
• All tidigare behandling med någon av följande mediciner: total lymfoid bestrålning, kladribin, T-cells- eller T-cellsreceptorvaccination.
• Behandling med immunsuppressiva läkemedel, t.ex. azatioprin, cyklofosfamid, metotrexat och fingolimod inom 6 månader före inskrivning, eller mitoxantron och ciklosporin inom 12 månader före inskrivning.
• Behandling med någon av följande mediciner eller procedurer inom 6 månader före inskrivning: intravenöst immunglobulin (IVIg), plasmaferes eller cytaferes.
• Behandling med immunmodulerande läkemedel (inklusive IFNβ och glatirameracetat [GA]) inom 2 veckor efter inskrivningen.
• Behandling med något av följande läkemedel inom 30 dagar efter inskrivningen: intravenös kortikosteroidbehandling, systemisk kortikosteroidbehandling, 4-aminopyridin eller relaterade produkter.
• Deltagande i någon annan undersökningsbehandling inom 6 månader före inskrivningen eller samtidigt med denna studie.

Del B

Viktiga inkluderingskriterier:

• Måste ge skriftligt informerat samtycke och alla tillstånd som krävs enligt lokal lag.
• Måste ha en diagnos av skovvis förlöpande MS, enligt definitionen av de reviderade McDonaldkriterierna 1 till 4 (Polman et al, 2005). Alla andra möjliga neurologiska diagnoser måste rimligen ha uteslutits med hjälp av laboratorie- och/eller bildundersökningar, enligt utredarens uppfattning.
• Japanska män och kvinnor i åldern 18 till 65, inklusive, vid tidpunkten för informerat samtycke.
• Alla manliga försökspersoner och kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste använda effektiv preventivmetod under studien och kunna fortsätta med preventivmedel i 12 veckor efter sin sista dos av studiebehandlingen.
• Måste ha ett EDSS-poäng mellan 0,0 och 5,5, inklusive.
• Måste ha upplevt minst 1 medicinskt dokumenterad klinisk exacerbation inom 12 månader efter inskrivningen.
• Måste vara villig att förbli fri från samtidig immunsuppressiv eller immunmodulerande behandling (inklusive IFNβ och kroniska systemiska kortikosteroider) under hela studien.
• Före inskrivningen måste alla försökspersoner ha: en screening-MRT eller dokumentation av en MR i patientens journal inom 1 år efter screeningbesöket, som avslöjar 3 eller fler T2-hyperintense lesioner som överensstämmer med MS, och en baslinje-MR, utförd inom 7 kalenderdagar före inskrivningen, vilket avslöjar minst 1 MRI-skada som överensstämmer med MS.

Viktiga uteslutningskriterier

• Diagnos eller historia av NMO, t.ex. en lång ryggradsskada som sträcker sig över 3 eller fler vertebrala kroppar upptäcktes, eller så har försökspersonen en historia av positiva tester för anti-AQP4-antikroppar.
• Testpersonen anses av utredaren vara immunsupprimerad, baserat på medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester eller tidigare immunsuppressiv eller immunmodulerande behandling.
• En MS-exacerbation (återfall) inom 30 dagar före inskrivningen eller, enligt utredarens uppfattning, har försökspersonen inte stabiliserats från ett återfall före inskrivningen vid vecka 0.
• Historia om malignitet.
• Känd historia, eller positivt testresultat av HIV-infektion.
• Känd historia av eller positivt testresultat för hepatit C-virus eller hepatit B-virus under året före inskrivningen.
• Anamnes med allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner eller känd läkemedelsöverkänslighet.
• En kliniskt signifikant infektionssjukdom inom 30 dagar före registreringen.
• Onormala leverfunktionstestresultat vid screening: ALAT eller AST >2 gånger ULN eller bilirubin >1,5 gånger ULN under screening.
• Tidigare behandling med natalizumab, valfritt murint protein eller någon annan terapeutisk monoklonal antikropp.
• All tidigare behandling med någon av följande mediciner: total lymfoid bestrålning, kladribin, T-cells- eller T-cellsreceptorvaccination.
• Behandling med immunsuppressiva läkemedel, t.ex. azatioprin, cyklofosfamid, metotrexat och fingolimod inom 6 månader före inskrivning, eller mitoxantron och ciklosporin inom 12 månader före inskrivning.
• Behandling med någon av följande mediciner eller procedurer inom 6 månader före inskrivning: IVIg, plasmaferes eller cytaferes.
• Behandling med immunmodulerande läkemedel (inklusive IFNβ och GA) inom 2 veckor efter inskrivning.
• Behandling med något av följande läkemedel inom 30 dagar efter inskrivningen: intravenös kortikosteroidbehandling, systemisk kortikosteroidbehandling, 4-aminopyridin eller relaterade produkter.
• Deltagande i någon annan undersökningsbehandling inom 6 månader före inskrivningen eller samtidigt med denna studie.

OBS: Andra protokolldefinierade inklusions-/exkluderingskriterier kan gälla.