Исследование натализумаба (BG00002, Tysabri) у японских участников с рецидивирующе-ремиттирующим рассеянным склерозом (RRMS) (Tysabri Japan)

Часть А

Ключевые критерии включения:

• Необходимо дать письменное информированное согласие и любые разрешения, требуемые местным законодательством.
• Должен иметь диагноз рецидивирующе-ремиттирующего рассеянного склероза в соответствии с пересмотренными критериями McDonald с 1 по 4 (Polman et al, 2005). По мнению исследователя, все другие возможные неврологические диагнозы должны быть обоснованно исключены с помощью лабораторных и/или визуализационных исследований.
• Японские мужчины и женщины в возрасте от 18 до 65 лет включительно на момент информированного согласия.
• Все субъекты мужского и женского пола, способные к деторождению, должны применять эффективные методы контрацепции во время исследования и иметь возможность продолжать использовать средства контрацепции в течение 12 недель после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Должен иметь балл по расширенной шкале статуса инвалидности (EDSS) от 0,0 до 6,0 включительно.
• В течение 12 месяцев после зачисления в программу должно быть хотя бы одно клиническое обострение, подтвержденное медицинскими документами.
• Должен быть готов отказаться от сопутствующей иммуносупрессивной или иммуномодулирующей терапии (включая бета-интерферон [IFNβ] и длительные системные кортикостероиды) на время исследования.
• Необходимо пройти базовое МРТ, проведенное в течение 35 календарных дней до зачисления.

Ключевые критерии исключения:

• Диагноз или история оптиконейромиелита (НМО), например, было обнаружено длительное поражение позвоночника, распространяющееся на 3 или более тел позвонков, или у субъекта есть история положительных тестов на антитела к аквапорину-4 (анти-AQP4).
• Исследователь считает, что субъект имеет иммунодефицит на основании истории болезни, физического осмотра, лабораторных анализов или предшествующего иммуносупрессивного или иммуномодулирующего лечения.
• Обострение (рецидив) рассеянного склероза в течение 30 дней до включения в исследование или, по мнению исследователя, субъект не стабилизировался после рецидива до включения в исследование на неделе 0.
• История злокачественности.
• Известный анамнез или положительный результат теста на инфекцию вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Известный анамнез или положительный результат теста на вирус гепатита С или вирус гепатита В в течение года до регистрации.
• Тяжелые аллергические или анафилактические реакции в анамнезе или известная гиперчувствительность к лекарственным средствам.
• Клинически значимое инфекционное заболевание в течение 30 дней до регистрации.
• Аномальные результаты тестов функции печени при скрининге: аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) более чем в 2 раза выше верхней границы нормы (ВГН) или билирубин более чем в 1,5 раза выше ВГН во время скрининга.
• Предшествующее лечение натализумабом, любым мышиным белком или любым другим терапевтическим моноклональным антителом.
• Любое предшествующее лечение любым из следующих препаратов: общее облучение лимфоидной ткани, кладрибин, вакцинация против Т-клеток или рецепторов Т-клеток.
• Лечение иммунодепрессантами, например, азатиоприном, циклофосфамидом, метотрексатом и финголимодом в течение 6 месяцев до включения в исследование или митоксантроном и циклоспорином в течение 12 месяцев до включения в исследование.
• Лечение любым из следующих препаратов или процедур в течение 6 месяцев до зачисления: внутривенный иммуноглобулин (IVIg), плазмаферез или цитаферез.
• Лечение иммуномодулирующими препаратами (включая IFNβ и глатирамера ацетат [GA]) в течение 2 недель после зачисления.
• Лечение любым из следующих препаратов в течение 30 дней после регистрации: внутривенное лечение кортикостероидами, системное лечение кортикостероидами, 4-аминопиридин или родственные препараты.
• Участие в любом другом исследовательском лечении в течение 6 месяцев до включения или одновременно с этим исследованием.

Часть Б

Ключевые критерии включения:

• Необходимо дать письменное информированное согласие и любые разрешения, требуемые местным законодательством.
• Должен иметь диагноз рецидивирующе-ремиттирующего рассеянного склероза в соответствии с пересмотренными критериями McDonald с 1 по 4 (Polman et al, 2005). По мнению исследователя, все другие возможные неврологические диагнозы должны быть обоснованно исключены с помощью лабораторных и/или визуализационных исследований.
• Японские мужчины и женщины в возрасте от 18 до 65 лет включительно на момент информированного согласия.
• Все субъекты мужского и женского пола, способные к деторождению, должны применять эффективные методы контрацепции во время исследования и иметь возможность продолжать использовать средства контрацепции в течение 12 недель после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Должен иметь балл EDSS от 0,0 до 5,5 включительно.
• В течение 12 месяцев после зачисления в программу должно быть хотя бы одно клиническое обострение, подтвержденное медицинскими документами.
• Должен быть готов отказаться от сопутствующей иммуносупрессивной или иммуномодулирующей терапии (включая IFNβ и хронические системные кортикостероиды) на время исследования.
• До зачисления все субъекты должны иметь: скрининговую МРТ или документацию МРТ в медицинской карте субъекта в течение 1 года после скринингового визита, которая выявляет 3 или более гиперинтенсивных очага Т2, соответствующих РС, и базовую МРТ, проведенную в течение 7 календарных дней до зачисления, при котором выявляется не менее 1 поражения на МРТ, соответствующего рассеянному склерозу.

Ключевые критерии исключения

• Диагноз или история НМО, например, было обнаружено длительное поражение позвоночника, распространяющееся на 3 или более тел позвонков, или у субъекта в анамнезе положительные тесты на антитела к AQP4.
• Исследователь считает, что субъект имеет иммунодефицит на основании истории болезни, физического осмотра, лабораторных анализов или предшествующего иммуносупрессивного или иммуномодулирующего лечения.
• Обострение (рецидив) рассеянного склероза в течение 30 дней до включения в исследование или, по мнению исследователя, субъект не стабилизировался после рецидива до включения в исследование на неделе 0.
• История злокачественности.
• Известный анамнез или положительный результат теста на ВИЧ-инфекцию.
• Известный анамнез или положительный результат теста на вирус гепатита С или вирус гепатита В в течение года до регистрации.
• Тяжелые аллергические или анафилактические реакции в анамнезе или известная гиперчувствительность к лекарственным средствам.
• Клинически значимое инфекционное заболевание в течение 30 дней до регистрации.
• Аномальные результаты тестов функции печени при скрининге: АЛТ или АСТ > 2 раз выше ВГН или билирубин > 1,5 раза выше ВГН во время скрининга.
• Предшествующее лечение натализумабом, любым мышиным белком или любым другим терапевтическим моноклональным антителом.
• Любое предшествующее лечение любым из следующих препаратов: общее облучение лимфоидной ткани, кладрибин, вакцинация против Т-клеток или рецепторов Т-клеток.
• Лечение иммунодепрессантами, например, азатиоприном, циклофосфамидом, метотрексатом и финголимодом в течение 6 месяцев до включения в исследование или митоксантроном и циклоспорином в течение 12 месяцев до включения в исследование.
• Лечение любым из следующих препаратов или процедур в течение 6 месяцев до зачисления: ВВИГ, плазмаферез или цитаферез.
• Лечение иммуномодулирующими препаратами (включая IFNβ и GA) в течение 2 недель после зачисления.
• Лечение любым из следующих препаратов в течение 30 дней после регистрации: внутривенное лечение кортикостероидами, системное лечение кортикостероидами, 4-аминопиридин или родственные препараты.
• Участие в любом другом исследовательском лечении в течение 6 месяцев до включения или одновременно с этим исследованием.

ПРИМЕЧАНИЕ. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.