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Natalizumab (BG00002、Tysabri) 再発寛解型多発性硬化症 (RRMS) の日本人参加者を対象とした研究 (Tysabri Japan)

2014年10月20日 更新者：Biogen

安全性、忍容性、薬物動態および薬力学の複数回投与の非盲検評価（パートA）および無作為化、二重盲検、プラセボ対照、複数回投与評価からなる、RRMSの日本人被験者におけるBG00002の多施設研究安全性と有効性 (パート B)

パート A の主な目的は、再発寛解型多発性硬化症 (MS) の日本人参加者に 24 週間にわたって投与されたナタリズマブの安全性と忍容性を判断することです。 このエンドポイントには、有害事象 (AE) の評価、検査室評価の変化、バイタルサイン、拡張障害状態尺度 (EDSS) スコア、および身体的および神経学的検査所見の変化が含まれます。 パート A の二次的な目的は、ナタリズマブの薬物動態 (PK) プロファイルと薬力学 (PD) を特徴付けることです。

パート B の主な目的は、プラセボと比較した場合、ナタリズマブが再発寛解型 MS の日本人参加者の治療に有効かどうかを判断することです。これは、24 週間にわたる頭蓋磁気共鳴画像法 (MRI) スキャンでの新しい活動性病変によって測定されます。 新しい活動性病変は、ガドリニウム増強 (Gd+) 病変と、増強しない新しいまたは新たに拡大した T2 高信号病変の合計です。 主要評価項目は、24 週間にわたる新しい活動性病変の発生率です。

パート B の第 2 の目的は、ナタリズマブがプラセボと比較して、臨床的増悪の頻度の減少、Gd+ 病変の数の減少、T2 高強度病変の新規または新規拡大の数の減少に有効かどうかを 24 週間にわたって判断することです。脳 MRI スキャン、再発のない参加者の割合を増やし、参加者の幸福に対する全体的な印象を評価するビジュアル アナログ スケール (VAS) の結果を改善します。 追加の目的は、安全性と忍容性、ナタリズマブに対する血清抗体の発生率、およびナタリズマブの PK プロファイルを評価することです。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

この多施設研究は 2 つの部分で構成され、日本でのナタリズマブ (BG00002) の登録に必要な日本人参加者のデータを提供するように設計されています。 パートAは、6か月の治療期間にわたって4週間ごとに300 mgのナタリズマブを静脈内（IV）で投与される12人の参加者の非盲検コホートで構成されます。 パート B は、1:1 の比率で無作為に割り付けられた約 90 人の参加者の二重盲検プラセボ対照コホートで構成され、プラセボまたは 300 mg BG00002 の IV 注入を 6 か月間にわたって 4 週間ごとに受けます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

106

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • 日本
      • Chiba、日本
        • Research Site
      • Fukuoka、日本
        • Research Site
      • Hiroshima、日本
        • Research Site
      • Kawagoe、日本
        • Research Site
      • Kyoto、日本
        • Research Site
      • Morioka、日本
        • Research Site
      • Niigata、日本
        • Research Site
      • Osaka、日本
        • Research Site
      • Otaku、日本
        • Research Site
      • Sapporo、日本
        • Research Site
      • Sendai、日本
        • Research Site
      • Suita、日本
        • Research Site
      • Tokorozawa、日本
        • Research Site
      • Tokyo、日本
        • Research Site
      • Tsukuba、日本
        • Research Site
      • Ube、日本
        • Research Site
      • Yokohama、日本
        • Research Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年～61年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

パートA

主な採用基準:

  • -書面によるインフォームドコンセントと、現地の法律で必要とされる許可を与える必要があります。
  • -改訂されたマクドナルド基準1から4で定義されているように、再発寛解型MSの診断を受けている必要があります（Polman et al、2005）。 治験責任医師の意見では、他のすべての可能性のある神経学的診断は、実験室および/または画像検査によって合理的に除外されている必要があります。
  • 同意取得時の年齢が18歳以上65歳以下の日本人男女。
  • 出産の可能性のあるすべての男性被験者および女性被験者は、研究中に効果的な避妊を実践し、研究治療の最後の投与後12週間避妊を続けることができなければなりません。
  • 拡張障害ステータス スケール (EDSS) スコアが 0.0 から 6.0 の間である必要があります。
  • -登録から12か月以内に、医学的に記録された臨床的増悪が少なくとも1回経験されている必要があります。
  • -研究期間中、免疫抑制または免疫調節治療（インターフェロンベータ[IFNβ]および慢性全身性コルチコステロイドを含む）を併用しないことをいとわない必要があります。
  • -登録前の35暦日以内にベースラインMRIを実施する必要があります。

主な除外基準:

  • -視神経脊髄炎（NMO）の診断または病歴、例えば、3つ以上の椎体にまたがる長い脊椎病変が検出された、または被験者に抗アクアポリン-4（抗AQP4）抗体の陽性検査の病歴がある。
  • -被験者は、病歴、身体検査、臨床検査、または以前の免疫抑制または免疫調節治療に基づいて、治験責任医師によって免疫不全であると見なされます。
  • -登録前30日以内のMS増悪（再発）、または治験責任医師の意見では、被験者は0週での登録前の再発から安定していません。
  • 悪性腫瘍の病歴。
  • -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴、または陽性の検査結果。
  • -登録前の1年以内のC型肝炎ウイルスまたはB型肝炎ウイルスの既知の病歴または陽性検査結果。
  • -重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応、または既知の薬物過敏症の病歴。
  • -登録前30日以内の臨床的に重大な感染症。
  • -スクリーニング時の異常な肝機能検査結果：アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）は、正常上限（ULN）の2倍以上、またはスクリーニング中のビリルビンはULNの1.5倍以上。
  • -ナタリズマブ、マウスタンパク質、またはその他の治療用モノクローナル抗体による以前の治療。
  • -次のいずれかの薬物療法による以前の治療：全リンパ球照射、クラドリビン、T細胞またはT細胞受容体ワクチン接種。
  • -登録前6か月以内のアザチオプリン、シクロホスファミド、メトトレキサート、フィンゴリモドなどの免疫抑制薬による治療、または登録前12か月以内のミトキサントロンおよびシクロスポリン。
  • -登録前6か月以内の次の薬物療法または手順のいずれかによる治療：静脈内免疫グロブリン（IVIg）、血漿交換、または血球交換。
  • -登録から2週間以内の免疫調節薬（IFNβおよび酢酸グラチラマー[GA]を含む）による治療。
  • -登録から30日以内の次の薬物療法のいずれかによる治療：静脈内コルチコステロイド治療、全身コルチコステロイド治療、4-アミノピリジンまたは関連製品。
  • -登録前の6か月以内の他の治験治療への参加、またはこの研究と同時に。

パートB

主な採用基準:

  • -書面によるインフォームドコンセントと、現地の法律で必要とされる許可を与える必要があります。
  • -改訂されたマクドナルド基準1から4で定義されているように、再発寛解型MSの診断を受けている必要があります（Polman et al、2005）。 治験責任医師の意見では、他のすべての可能性のある神経学的診断は、実験室および/または画像検査によって合理的に除外されている必要があります。
  • 同意取得時の年齢が18歳以上65歳以下の日本人男女。
  • 出産の可能性のあるすべての男性被験者および女性被験者は、研究中に効果的な避妊を実践し、研究治療の最後の投与後12週間避妊を続けることができなければなりません。
  • 0.0 から 5.5 までの EDSS スコアが必要です。
  • -登録から12か月以内に、医学的に記録された臨床的増悪が少なくとも1回経験されている必要があります。
  • -研究期間中、免疫抑制または免疫調節治療（IFNβおよび慢性全身性コルチコステロイドを含む）を併用しないことをいとわない必要があります。
  • -登録前に、すべての被験者は以下を持っている必要があります：スクリーニングMRI、またはスクリーニング訪問から1年以内の被験者の医療記録内のMRIの文書化。 MSと一致する少なくとも1つのMRI病変を明らかにする、登録の前の暦日。

主な除外基準

  • -NMOの診断または病歴、たとえば、3つ以上の椎体にまたがる長い脊椎病変が検出された、または被験者に抗AQP4抗体の検査が陽性の病歴がある。
  • -被験者は、病歴、身体検査、臨床検査、または以前の免疫抑制または免疫調節治療に基づいて、治験責任医師によって免疫不全であると見なされます。
  • -登録前30日以内のMS増悪（再発）、または治験責任医師の意見では、被験者は0週での登録前の再発から安定していません。
  • 悪性腫瘍の病歴。
  • -HIV感染の既知の病歴、または陽性の検査結果。
  • -C型肝炎ウイルスまたはB型肝炎ウイルスの既知の病歴または検査結果が陽性である 登録の前の年。
  • -重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応、または既知の薬物過敏症の病歴。
  • -登録前30日以内の臨床的に重大な感染症。
  • -スクリーニング時の異常な肝機能検査結果：スクリーニング中のULNの2倍以上のALTまたはASTまたはULNの1.5倍以上のビリルビン。
  • -ナタリズマブ、マウスタンパク質、またはその他の治療用モノクローナル抗体による以前の治療。
  • -次のいずれかの薬物療法による以前の治療：全リンパ球照射、クラドリビン、T細胞またはT細胞受容体ワクチン接種。
  • -登録前6か月以内のアザチオプリン、シクロホスファミド、メトトレキサート、フィンゴリモドなどの免疫抑制薬による治療、または登録前12か月以内のミトキサントロンおよびシクロスポリン。
  • -登録前6か月以内の次の薬物療法または手順のいずれかによる治療：IVIg、血漿交換、または細胞交換。
  • -登録から2週間以内の免疫調節薬（IFNβおよびGAを含む）による治療。
  • -登録から30日以内の次の薬物療法のいずれかによる治療：静脈内コルチコステロイド治療、全身コルチコステロイド治療、4-アミノピリジンまたは関連製品。
  • -登録前の6か月以内の他の治験治療への参加、またはこの研究と同時に。

注: 他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：二重盲検ナタリズマブ 300mg
ナタリズマブ 300 mg を 60 分かけて 4 週間ごとに 20 週間静注
薬：ナタリズマブ (BG00002)
他の名前：
  • ティサブリ
プラセボコンパレーター：二重盲検プラセボ
プラセボの 60 分以上の IV 注入を 4 週間ごとに 20 週間
薬：プラセボ
実験的：非盲検ナタリズマブ
ナタリズマブ 300 mg を 60 分かけて 4 週間ごとに 20 週間静注
薬：ナタリズマブ (BG00002)
他の名前：
  • ティサブリ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
パート A: 有害事象 (AE) のある参加者の数
時間枠：ベースライン (0 週) から 24 週
AE = 必ずしもこの治療との因果関係を持たない不都合な医学的出来事。 重篤な AE (SAE) = 用量を問わず、死に至る不都合な医学的事象。捜査官の見解では、生命を脅かす出来事でした。必要な入院または既存の入院の延長;永続的または重大な障害/無能力をもたらした;先天性異常/先天性欠損症を引き起こした;または治験責任医師の意見では、参加者を危険にさらした可能性がある、または上記の定義に記載されている他の結果の1つを防ぐために介入が必要であった可能性があるその他の医学的に重要なイベント。 イベントは、関連するものと関連しないものに分類されました。重症度は、軽度、中等度、または重度に分類されました。
ベースライン (0 週) から 24 週
パート B: 24 週間にわたる新しい活動性病変の発生率
時間枠：ベースライン (0 週) から 24 週
新しい活動性病変は、ガドリニウム増強 (Gd+) 病変と、頭蓋磁気共鳴画像法 (MRI) スキャンで見られるように増強されなかった新規または新たに拡大した T2 高強度病変の合計でした。 率は、時間の経過に伴う累積的な新しいアクティブな病変の通常の最小二乗勾配として、各参加者について計算されます。
ベースライン (0 週) から 24 週

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
パート B: 24 週間にわたる新しいアクティブな病変の累積数
時間枠：ベースライン (0 週) から 24 週
ベースライン (0 週) から 24 週
パート B: 24 週間にわたる調整された年間再発率
時間枠：24週目
24 週間にわたる臨床的増悪の頻度は、治療の 24 週間にわたってグループで経験された再発の総数として各治療グループについて計算された年間再発率を使用して評価されました。研究。 ポアソン回帰モデルから得られ、ベースラインの再発率で調整されています。
24週目
パート B: 24 週間にわたる Gd+ 病変の累積数
時間枠：ベースライン (0 週) から 24 週
ベースライン (0 週) から 24 週
パート B: 24 週間にわたる新規または新たに拡大した非増強 T2 高強度病変の累積数
時間枠：ベースライン (0 週) から 24 週
ベースライン (0 週) から 24 週
パート B: 24 週間にわたって無再発であった参加者の数
時間枠：ベースライン (0 週) から 24 週
参加者は、再発なし=はい、再発なし=いいえ、または再発なし=不明として分類されました。 無再発=不明のカテゴリーには、研究から撤退し、撤退前に再発を経験しなかった参加者が含まれます。
ベースライン (0 週) から 24 週
パート B: 参加者がビジュアル アナログ スケール (VAS) を使用して評価した幸福度のグローバル評価におけるベースラインから 12 週および 24 週への変化
時間枠：ベースライン (0 週)、12 週、24 週
参加者の幸福感に対する全体的な印象の自己評価は、VAS で評価されました。 評価尺度は 0 から 100 (mm) の範囲で、スコア 0 は「悪い」を表し、スコア 100 は「優れた」を表します。
ベースライン (0 週)、12 週、24 週
パート A: 血清中のナタリズマブの濃度
時間枠：0週目：投与前、投与後、および投与後2、24、48および96時間。投与後 7、14、および 21 日。 4、8、12、および 16 週目: 投与前。投与前、投与後、および投与後２、２４、４８および９６時間の２０週目；投与後7、14、21、28日
血清中のＢＧ００００２の濃度は、酵素結合免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）を使用して測定した。
0週目：投与前、投与後、および投与後2、24、48および96時間。投与後 7、14、および 21 日。 4、8、12、および 16 週目: 投与前。投与前、投与後、および投与後２、２４、４８および９６時間の２０週目；投与後7、14、21、28日
パート B: 血清中のナタリズマブの濃度
時間枠：ベースライン (0 週)、12 週、24 週
血清中のＢＧ００００２の濃度は、酵素結合免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）を使用して測定した。
ベースライン (0 週)、12 週、24 週
パート A: 血清中のナタリズマブの薬物動態 (PK) プロファイル: Cmax
時間枠：投与 1/週 0: 投与前、投与後、および投与後 4、24、48、および 96 時間。投与 6/週 20 投与前、投与後、および投与後 4、24、48、および 96 時間。投与後7、14、21日
観察された最大濃度 (Cmax) は、非コンパートメント法を使用して計算されました。
投与 1/週 0: 投与前、投与後、および投与後 4、24、48、および 96 時間。投与 6/週 20 投与前、投与後、および投与後 4、24、48、および 96 時間。投与後7、14、21日
パート A: 血清中のナタリズマブの薬物動態 (PK) プロファイル: AUC(0-last) および (0-AUC∞)
時間枠：投与 1/週 0: 投与前、投与後、および投与後 4、24、48、および 96 時間。投与 6/週 20 投与前、投与後、および投与後 4、24、48、および 96 時間。投与後7、14、21日
最後の測定可能な濃度までの曲線下面積 (AUC[0-last]);および無限大に外挿された曲線下面積 (0-AUC∞) は、非コンパートメント法を使用して計算されました。
投与 1/週 0: 投与前、投与後、および投与後 4、24、48、および 96 時間。投与 6/週 20 投与前、投与後、および投与後 4、24、48、および 96 時間。投与後7、14、21日
パート A: 血清中のナタリズマブの薬物動態 (PK) プロファイル: Tmax および T1/2
時間枠：投与 1/週 0: 投与前、投与後、および投与後 4、24、48、および 96 時間。投与 6/週 20 投与前、投与後、および投与後 4、24、48、および 96 時間。投与後7、14、21日
最大濃度までの時間 (Tmax) および半減期 (T1/2) は、非コンパートメント法を使用して計算されました。
投与 1/週 0: 投与前、投与後、および投与後 4、24、48、および 96 時間。投与 6/週 20 投与前、投与後、および投与後 4、24、48、および 96 時間。投与後7、14、21日
パート A: 血清中のナタリズマブの薬物動態 (PK) プロファイル: Vd
時間枠：投与 1/週 0: 投与前、投与後、および投与後 4、24、48、および 96 時間。投与 6/週 20 投与前、投与後、および投与後 4、24、48、および 96 時間。投与後7、14、21日
分布量（Vd）は、非コンパートメント法を使用して計算されました。
投与 1/週 0: 投与前、投与後、および投与後 4、24、48、および 96 時間。投与 6/週 20 投与前、投与後、および投与後 4、24、48、および 96 時間。投与後7、14、21日
パート A: 血清中のナタリズマブの薬物動態 (PK) プロファイル: CL
時間枠：投与 1/週 0: 投与前、投与後、および投与後 4、24、48、および 96 時間
全身クリアランス (CL) は、非コンパートメント法を使用して計算されました。
投与 1/週 0: 投与前、投与後、および投与後 4、24、48、および 96 時間
パート B：ナタリズマブに対する血清抗体の状態
時間枠：ベースライン (0 週) と 24 週
持続的な陽性とは、少なくとも 6 ～ 12 週間の間隔をあけて 2 つの陽性結果として定義されます。
ベースライン (0 週) と 24 週
パート B: 有害事象 (AE) のある参加者の数
時間枠：ベースライン (0 週) から 24 週
AE = 必ずしもこの治療との因果関係を持たない不都合な医学的出来事。 重篤な AE (SAE) = 用量を問わず、死に至る不都合な医学的事象。捜査官の見解では、生命を脅かす出来事でした。必要な入院または既存の入院の延長;永続的または重大な障害/無能力をもたらした;先天性異常/先天性欠損症を引き起こした;または治験責任医師の意見では、参加者を危険にさらした可能性がある、または上記の定義に記載されている他の結果の1つを防ぐために介入が必要であった可能性があるその他の医学的に重要なイベント。 イベントは、関連するものと関連しないものに分類されました。重症度は、軽度、中等度、または重度に分類されました。
ベースライン (0 週) から 24 週
パートA：末梢血単核細胞（PBMC）上のα4インテグリン部位のナタリズマブ結合飽和
時間枠：投与前;投与後4時間;投与後7、14、21、および28日; 8、12、および 16 週目: 投与前。 20週目：投与前。投与後4時間;投与後7、14、21、28日
薬力学的活性は、末梢血単核細胞集団上の極後期抗原-4 (VLA-4、α4β1 インテグリンとしても知られる) 受容体の BG00002 による飽和度を測定することによって評価されました。 これは、フィコエリトリン結合抗ヒト免疫グロブリン G4 (IgG4) 抗体 (hIgG4-PE) で細胞を染色して、細胞結合 BG00002 を標識し、続いてフローサイトメトリーによる検出と定量化によって達成されました。
投与前;投与後4時間;投与後7、14、21、および28日; 8、12、および 16 週目: 投与前。 20週目：投与前。投与後4時間;投与後7、14、21、28日
パート A: 経時的なリンパ球数のまとめ
時間枠：ベースライン [0 週目]);投与後28日; 12、24、および 32 週（フォローアップ）
ベースライン [0 週目]);投与後28日; 12、24、および 32 週（フォローアップ）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Biogen

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2010年11月1日

一次修了 (実際)

2012年8月1日

研究の完了 (実際)

2012年8月1日

試験登録日

最初に提出

2011年4月14日

QC基準を満たした最初の提出物

2011年9月22日

最初の投稿 (見積もり)

2011年9月26日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2014年10月21日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2014年10月20日

最終確認日

2014年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 101MS203

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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