Studio Natalizumab (BG00002, Tysabri) su partecipanti giapponesi con sclerosi multipla recidivante-remittente (SMRR) (Tysabri Japan)

Parte A

Criteri chiave di inclusione:

• Deve fornire il consenso informato scritto e tutte le autorizzazioni richieste dalla legge locale.
• Deve avere una diagnosi di SM recidivante-remittente, come definito dai criteri McDonald rivisti da 1 a 4 (Polman et al, 2005). Tutte le altre possibili diagnosi neurologiche devono essere state ragionevolmente escluse mediante studi di laboratorio e/o di imaging, secondo l'opinione dello sperimentatore.
• Uomini e donne giapponesi di età compresa tra 18 e 65 anni inclusi, al momento del consenso informato.
• Tutti i soggetti di sesso maschile e femminile in età fertile devono praticare una contraccezione efficace durante lo studio ed essere in grado di continuare la contraccezione per 12 settimane dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
• Deve avere un punteggio EDSS (Expanded Disability Status Scale) compreso tra 0,0 e 6,0 inclusi.
• Deve aver sperimentato almeno 1 esacerbazione clinica documentata dal punto di vista medico entro 12 mesi dall'arruolamento.
• Deve essere disposto a rimanere libero da concomitanti trattamenti immunosoppressivi o immunomodulatori (inclusi interferone beta [IFNβ] e corticosteroidi sistemici cronici) per la durata dello studio.
• Deve avere una risonanza magnetica di base, condotta entro 35 giorni di calendario prima dell'arruolamento.

Criteri chiave di esclusione:

• Diagnosi o storia di neuromielite ottica (NMO), ad esempio, è stata rilevata una lunga lesione spinale che si estende su 3 o più corpi vertebrali, o il soggetto ha una storia di test positivi per gli anticorpi anti-acquaporina-4 (anti-AQP4).
• Il soggetto è considerato dallo sperimentatore immunocompromesso, sulla base di anamnesi, esame fisico, test di laboratorio o precedente trattamento immunosoppressivo o immunomodulante.
• Una riacutizzazione della SM (recidiva) entro 30 giorni prima dell'arruolamento o, secondo l'opinione dello sperimentatore, il soggetto non si è stabilizzato da una ricaduta prima dell'arruolamento alla settimana 0.
• Storia di malignità.
• Storia nota o risultato positivo del test per l'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Storia nota o risultato positivo del test per il virus dell'epatite C o del virus dell'epatite B nell'anno precedente l'iscrizione.
• Storia di gravi reazioni allergiche o anafilattiche o nota ipersensibilità al farmaco.
• Una malattia infettiva clinicamente significativa entro 30 giorni prima dell'arruolamento.
• Risultati anormali dei test di funzionalità epatica allo screening: alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) >2 volte il limite superiore della norma (ULN) o bilirubina >1,5 volte l'ULN durante lo screening.
• Precedente trattamento con natalizumab, qualsiasi proteina murina o qualsiasi altro anticorpo monoclonale terapeutico.
• Qualsiasi trattamento precedente con uno qualsiasi dei seguenti farmaci: irradiazione linfoide totale, vaccinazione con cladribina, cellule T o recettore delle cellule T.
• Trattamento con farmaci immunosoppressori, ad esempio azatioprina, ciclofosfamide, metotrexato e fingolimod entro 6 mesi prima dell'arruolamento o mitoxantrone e ciclosporina entro 12 mesi prima dell'arruolamento.
• Trattamento con uno qualsiasi dei seguenti farmaci o procedure entro 6 mesi prima dell'arruolamento: immunoglobulina endovenosa (IVIg), plasmaferesi o citaferesi.
• Trattamento con farmaci immunomodulatori (inclusi IFNβ e glatiramer acetato [GA]) entro 2 settimane dall'arruolamento.
• Trattamento con uno qualsiasi dei seguenti farmaci entro 30 giorni dall'arruolamento: trattamento con corticosteroidi per via endovenosa, trattamento con corticosteroidi sistemici, 4-aminopiridina o prodotti correlati.
• - Partecipazione a qualsiasi altro trattamento sperimentale nei 6 mesi precedenti l'arruolamento o in concomitanza con questo studio.

Parte B

Criteri chiave di inclusione:

• Deve fornire il consenso informato scritto e tutte le autorizzazioni richieste dalla legge locale.
• Deve avere una diagnosi di SM recidivante-remittente, come definito dai criteri McDonald rivisti da 1 a 4 (Polman et al, 2005). Tutte le altre possibili diagnosi neurologiche devono essere state ragionevolmente escluse mediante studi di laboratorio e/o di imaging, secondo l'opinione dello sperimentatore.
• Uomini e donne giapponesi di età compresa tra 18 e 65 anni inclusi, al momento del consenso informato.
• Tutti i soggetti di sesso maschile e femminile in età fertile devono praticare una contraccezione efficace durante lo studio ed essere in grado di continuare la contraccezione per 12 settimane dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
• Deve avere un punteggio EDSS compreso tra 0,0 e 5,5 inclusi.
• Deve aver sperimentato almeno 1 esacerbazione clinica documentata dal punto di vista medico entro 12 mesi dall'arruolamento.
• Deve essere disposto a rimanere libero da concomitanti trattamenti immunosoppressivi o immunomodulatori (inclusi IFNβ e corticosteroidi sistemici cronici) per la durata dello studio.
• Prima dell'arruolamento tutti i soggetti devono avere: una risonanza magnetica di screening, o documentazione di una risonanza magnetica all'interno della cartella clinica del soggetto entro 1 anno dalla visita di screening, che riveli 3 o più lesioni iperintense T2 coerenti con la SM, e una risonanza magnetica di base, condotta entro 7 giorni di calendario prima dell'arruolamento, che riveli almeno 1 lesione MRI compatibile con SM.

Criteri chiave di esclusione

• Diagnosi o storia di NMO, ad esempio, è stata rilevata una lunga lesione spinale che si estende su 3 o più corpi vertebrali, o il soggetto ha una storia di test positivi per gli anticorpi anti-AQP4.
• Il soggetto è considerato dallo sperimentatore immunocompromesso, sulla base di anamnesi, esame fisico, test di laboratorio o precedente trattamento immunosoppressivo o immunomodulante.
• Una riacutizzazione della SM (recidiva) entro 30 giorni prima dell'arruolamento o, secondo l'opinione dello sperimentatore, il soggetto non si è stabilizzato da una ricaduta prima dell'arruolamento alla settimana 0.
• Storia di malignità.
• Anamnesi nota o risultato positivo del test dell'infezione da HIV.
• Storia nota o risultato positivo del test per il virus dell'epatite C o del virus dell'epatite B nell'anno precedente l'iscrizione.
• Storia di gravi reazioni allergiche o anafilattiche o nota ipersensibilità al farmaco.
• Una malattia infettiva clinicamente significativa entro 30 giorni prima dell'arruolamento.
• Risultati anomali dei test di funzionalità epatica allo screening: ALT o AST >2 volte l'ULN o bilirubina >1,5 volte l'ULN durante lo screening.
• Precedente trattamento con natalizumab, qualsiasi proteina murina o qualsiasi altro anticorpo monoclonale terapeutico.
• Qualsiasi trattamento precedente con uno qualsiasi dei seguenti farmaci: irradiazione linfoide totale, vaccinazione con cladribina, cellule T o recettore delle cellule T.
• Trattamento con farmaci immunosoppressori, ad esempio azatioprina, ciclofosfamide, metotrexato e fingolimod entro 6 mesi prima dell'arruolamento o mitoxantrone e ciclosporina entro 12 mesi prima dell'arruolamento.
• Trattamento con uno qualsiasi dei seguenti farmaci o procedure entro 6 mesi prima dell'arruolamento: IVIg, plasmaferesi o citaferesi.
• Trattamento con farmaci immunomodulatori (inclusi IFNβ e GA) entro 2 settimane dall'arruolamento.
• Trattamento con uno qualsiasi dei seguenti farmaci entro 30 giorni dall'arruolamento: trattamento con corticosteroidi per via endovenosa, trattamento con corticosteroidi sistemici, 4-aminopiridina o prodotti correlati.
• - Partecipazione a qualsiasi altro trattamento sperimentale nei 6 mesi precedenti l'arruolamento o in concomitanza con questo studio.

NOTA: potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.