Natalizumab (BG00002, Tysabri) Studie bij Japanse deelnemers met relapsing-remitting multiple sclerose (RRMS) (Tysabri Japan)

Deel A

Belangrijkste opnamecriteria:

• Moet schriftelijke geïnformeerde toestemming geven en alle autorisaties vereist door de lokale wetgeving.
• Moet een diagnose hebben van relapsing-remitting MS, zoals gedefinieerd door de herziene McDonald-criteria 1 tot en met 4 (Polman et al, 2005). Alle andere mogelijke neurologische diagnoses moeten naar het oordeel van de Onderzoeker redelijkerwijs zijn uitgesloten door middel van laboratorium- en/of beeldvormend onderzoek.
• Japanse mannen en vrouwen van 18 tot en met 65 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming.
• Alle mannelijke proefpersonen en vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten tijdens het onderzoek effectieve anticonceptie toepassen en gedurende 12 weken na hun laatste dosis van de onderzoeksbehandeling anticonceptie kunnen voortzetten.
• Moet een Expanded Disability Status Scale (EDSS)-score tussen 0,0 en 6,0 hebben.
• Moet ten minste 1 medisch gedocumenteerde klinische exacerbatie hebben ervaren binnen 12 maanden na inschrijving.
• Moet bereid zijn vrij te blijven van gelijktijdige immunosuppressieve of immunomodulerende behandeling (inclusief interferon beta [IFNβ] en chronische systemische corticosteroïden) gedurende de duur van het onderzoek.
• Moet een baseline-MRI hebben, uitgevoerd binnen 35 kalenderdagen voorafgaand aan inschrijving.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

• Diagnose of voorgeschiedenis van neuromyelitis optica (NMO), er werd bijvoorbeeld een lange spinale laesie gedetecteerd die zich uitstrekte over 3 of meer wervellichamen, of de patiënt heeft een voorgeschiedenis van positieve tests voor anti-aquaporine-4 (anti-AQP4)-antilichamen.
• De proefpersoon wordt door de onderzoeker beschouwd als immuungecompromitteerd, op basis van medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtesten of eerdere immunosuppressieve of immunomodulerende behandeling.
• Een MS-exacerbatie (terugval) binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving of, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon is niet gestabiliseerd van een terugval voorafgaand aan inschrijving in week 0.
• Geschiedenis van maligniteit.
• Bekende geschiedenis van, of positief testresultaat voor infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Bekende geschiedenis van of positief testresultaat voor hepatitis C-virus of hepatitis B-virus binnen het jaar voorafgaand aan inschrijving.
• Geschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties of bekende overgevoeligheid voor geneesmiddelen.
• Een klinisch significante infectieziekte binnen 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving.
• Abnormale leverfunctietestresultaten bij screening: alanineaminotransferase (ALAT) of aspartaataminotransferase (AST) >2 maal de bovengrens van normaal (ULN) of bilirubine >1,5 maal de ULN tijdens screening.
• Eerdere behandeling met natalizumab, een muizeneiwit of een ander therapeutisch monoklonaal antilichaam.
• Elke eerdere behandeling met een van de volgende medicijnen: totale lymfoïde bestraling, cladribine, T-cel- of T-celreceptorvaccinatie.
• Behandeling met immunosuppressiva, bijv. azathioprine, cyclofosfamide, methotrexaat en fingolimod binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving, of mitoxantron en ciclosporine binnen 12 maanden voorafgaand aan inschrijving.
• Behandeling met een van de volgende medicijnen of procedures binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving: intraveneuze immunoglobuline (IVIg), plasmaferese of cytaferese.
• Behandeling met immunomodulerende medicatie (waaronder IFNβ en glatirameeracetaat [GA]) binnen 2 weken na inschrijving.
• Behandeling met een van de volgende medicijnen binnen 30 dagen na inschrijving: intraveneuze behandeling met corticosteroïden, systemische behandeling met corticosteroïden, 4-aminopyridine of verwante producten.
• Deelname aan een andere onderzoeksbehandeling binnen de 6 maanden voorafgaand aan inschrijving of gelijktijdig met deze studie.

Deel B

Belangrijkste opnamecriteria:

• Moet schriftelijke geïnformeerde toestemming geven en alle autorisaties vereist door de lokale wetgeving.
• Moet een diagnose hebben van relapsing-remitting MS, zoals gedefinieerd door de herziene McDonald-criteria 1 tot en met 4 (Polman et al, 2005). Alle andere mogelijke neurologische diagnoses moeten naar het oordeel van de Onderzoeker redelijkerwijs zijn uitgesloten door middel van laboratorium- en/of beeldvormend onderzoek.
• Japanse mannen en vrouwen van 18 tot en met 65 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming.
• Alle mannelijke proefpersonen en vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten tijdens het onderzoek effectieve anticonceptie toepassen en gedurende 12 weken na hun laatste dosis van de onderzoeksbehandeling anticonceptie kunnen voortzetten.
• Moet een EDSS-score hebben tussen 0,0 en 5,5, inclusief.
• Moet ten minste 1 medisch gedocumenteerde klinische exacerbatie hebben ervaren binnen 12 maanden na inschrijving.
• Moet bereid zijn vrij te blijven van gelijktijdige immunosuppressieve of immunomodulerende behandeling (inclusief IFNβ en chronische systemische corticosteroïden) gedurende de duur van het onderzoek.
• Voorafgaand aan inschrijving moeten alle proefpersonen beschikken over: een screening-MRI, of documentatie van een MRI in het medisch dossier van de proefpersoon binnen 1 jaar na het screeningbezoek, waaruit 3 of meer T2 hyperintense laesies blijken die overeenkomen met MS, en een baseline-MRI, uitgevoerd binnen 7 kalenderdagen voorafgaand aan inschrijving, waaruit ten minste 1 MRI-laesie blijkt die overeenkomt met MS.

Belangrijkste uitsluitingscriteria

• Diagnose of voorgeschiedenis van NMO, er werd bijvoorbeeld een lange spinale laesie gedetecteerd die zich uitstrekte over 3 of meer wervellichamen, of de patiënt heeft een voorgeschiedenis van positieve tests voor anti-AQP4-antilichamen.
• De proefpersoon wordt door de onderzoeker beschouwd als immuungecompromitteerd, op basis van medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtesten of eerdere immunosuppressieve of immunomodulerende behandeling.
• Een MS-exacerbatie (terugval) binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving of, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon is niet gestabiliseerd van een terugval voorafgaand aan inschrijving in week 0.
• Geschiedenis van maligniteit.
• Bekende geschiedenis of positief testresultaat van HIV-infectie.
• Bekende geschiedenis van of positief testresultaat voor hepatitis C-virus of hepatitis B-virus binnen het jaar voorafgaand aan inschrijving.
• Geschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties of bekende overgevoeligheid voor geneesmiddelen.
• Een klinisch significante infectieziekte binnen 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving.
• Abnormale leverfunctietestresultaten bij screening: ALAT of ASAT >2 keer de ULN of bilirubine >1,5 keer de ULN tijdens de screening.
• Eerdere behandeling met natalizumab, een muizeneiwit of een ander therapeutisch monoklonaal antilichaam.
• Elke eerdere behandeling met een van de volgende medicijnen: totale lymfoïde bestraling, cladribine, T-cel- of T-celreceptorvaccinatie.
• Behandeling met immunosuppressiva, bijv. azathioprine, cyclofosfamide, methotrexaat en fingolimod binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving, of mitoxantron en ciclosporine binnen 12 maanden voorafgaand aan inschrijving.
• Behandeling met een van de volgende medicijnen of procedures binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving: IVIg, plasmaferese of cytaferese.
• Behandeling met immunomodulerende medicatie (waaronder IFNβ en GA) binnen 2 weken na inschrijving.
• Behandeling met een van de volgende medicijnen binnen 30 dagen na inschrijving: intraveneuze behandeling met corticosteroïden, systemische behandeling met corticosteroïden, 4-aminopyridine of verwante producten.
• Deelname aan een andere onderzoeksbehandeling binnen de 6 maanden voorafgaand aan inschrijving of gelijktijdig met deze studie.

OPMERKING: Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.