Natalizumab (BG00002, Tysabri) undersøgelse i japanske deltagere med recidiverende-remitterende multipel sklerose (RRMS) (Tysabri Japan)

Del A

Nøgleinklusionskriterier:

• Skal give skriftligt informeret samtykke og eventuelle autorisationer krævet af lokal lovgivning.
• Skal have en diagnose af recidiverende-remitterende MS, som defineret af de reviderede McDonald-kriterier 1 til 4 (Polman et al, 2005). Alle andre mulige neurologiske diagnoser skal med rimelighed være blevet udelukket ved hjælp af laboratorie- og/eller billeddiagnostiske undersøgelser, efter investigatorens opfattelse.
• Japanske mænd og kvinder i alderen 18 til 65, inklusive, på tidspunktet for informeret samtykke.
• Alle mandlige forsøgspersoner og kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal praktisere effektiv prævention under undersøgelsen og være i stand til at fortsætte prævention i 12 uger efter deres sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Skal have en Expanded Disability Status Scale (EDSS)-score mellem 0,0 og 6,0 inklusive.
• Skal have oplevet mindst 1 medicinsk dokumenteret klinisk eksacerbation inden for 12 måneder efter tilmelding.
• Skal være villig til at forblive fri for samtidig immunsuppressiv eller immunmodulerende behandling (herunder interferon beta [IFNβ] og kroniske systemiske kortikosteroider) i hele undersøgelsens varighed.
• Skal have en baseline MR, udført inden for 35 kalenderdage før tilmelding.

Nøgleekskluderingskriterier:

• Diagnose eller historie med neuromyelitis optica (NMO), f.eks. blev der påvist en lang spinal læsion, der strækker sig over 3 eller flere hvirvellegemer, eller forsøgspersonen har en historie med positive tests for anti-aquaporin-4 (anti-AQP4) antistoffer.
• Forsøgspersonen anses af investigator for at være immunkompromitteret, baseret på sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietests eller tidligere immunsuppressiv eller immunmodulerende behandling.
• En MS-eksacerbation (tilbagefald) inden for 30 dage før indskrivningen, eller efter investigatorens opfattelse har forsøgspersonen ikke stabiliseret sig fra et tilbagefald før tilmeldingen i uge 0.
• Historie om malignitet.
• Kendt historie med eller positive testresultater for infektion med human immundefektvirus (HIV).
• Kendt historie med eller positivt testresultat for hepatitis C-virus eller hepatitis B-virus inden for året før indskrivning.
• Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner eller kendt lægemiddeloverfølsomhed.
• En klinisk signifikant infektionssygdom inden for 30 dage før tilmelding.
• Unormale leverfunktionstestresultater ved screening: alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >2 gange den øvre grænse for normal (ULN) eller bilirubin >1,5 gange ULN under screening.
• Tidligere behandling med natalizumab, ethvert murint protein eller ethvert andet terapeutisk monoklonalt antistof.
• Enhver tidligere behandling med nogen af ​​følgende medikamenter: total lymfoid bestråling, cladribin-, T-celle- eller T-cellereceptorvaccination.
• Behandling med immunsuppressiv medicin, fx azathioprin, cyclophosphamid, methotrexat og fingolimod inden for 6 måneder før tilmelding, eller mitoxantron og cyclosporin inden for 12 måneder før tilmelding.
• Behandling med nogen af ​​følgende medikamenter eller procedurer inden for 6 måneder før tilmelding: intravenøst ​​immunglobulin (IVIg), plasmaferese eller cytaferese.
• Behandling med immunmodulerende medicin (inklusive IFNβ og glatirameracetat [GA]) inden for 2 uger efter tilmelding.
• Behandling med nogen af ​​følgende lægemidler inden for 30 dage efter tilmelding: intravenøs kortikosteroidbehandling, systemisk kortikosteroidbehandling, 4-aminopyridin eller relaterede produkter.
• Deltagelse i enhver anden undersøgelsesbehandling inden for de 6 måneder før tilmelding eller samtidig med denne undersøgelse.

Del B

Nøgleinklusionskriterier:

• Skal give skriftligt informeret samtykke og eventuelle autorisationer krævet af lokal lovgivning.
• Skal have en diagnose af recidiverende-remitterende MS, som defineret af de reviderede McDonald-kriterier 1 til 4 (Polman et al, 2005). Alle andre mulige neurologiske diagnoser skal med rimelighed være blevet udelukket ved hjælp af laboratorie- og/eller billeddiagnostiske undersøgelser, efter investigatorens opfattelse.
• Japanske mænd og kvinder i alderen 18 til 65, inklusive, på tidspunktet for informeret samtykke.
• Alle mandlige forsøgspersoner og kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal praktisere effektiv prævention under undersøgelsen og være i stand til at fortsætte prævention i 12 uger efter deres sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Skal have en EDSS-score mellem 0,0 og 5,5 inklusive.
• Skal have oplevet mindst 1 medicinsk dokumenteret klinisk eksacerbation inden for 12 måneder efter tilmelding.
• Skal være villig til at forblive fri for samtidig immunsuppressiv eller immunmodulerende behandling (inklusive IFNβ og kroniske systemiske kortikosteroider) i hele undersøgelsens varighed.
• Forud for tilmelding skal alle forsøgspersoner have: en screenings-MR eller dokumentation for en MR i forsøgspersonens journal inden for 1 år efter screeningsbesøget, som afslører 3 eller flere T2 hyperintense læsioner i overensstemmelse med MS, og en baseline MR, udført inden for 7 kalenderdage før tilmelding, som afslører mindst 1 MR-læsion i overensstemmelse med MS.

Nøgleudelukkelseskriterier

• Diagnose eller historie med NMO, f.eks. en lang spinal læsion, der strækker sig over 3 eller flere hvirvellegemer, blev påvist, eller forsøgspersonen har en historie med positive tests for anti-AQP4-antistoffer.
• Forsøgspersonen anses af investigator for at være immunkompromitteret, baseret på sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietests eller tidligere immunsuppressiv eller immunmodulerende behandling.
• En MS-eksacerbation (tilbagefald) inden for 30 dage før indskrivningen, eller efter investigatorens opfattelse har forsøgspersonen ikke stabiliseret sig fra et tilbagefald før tilmeldingen i uge 0.
• Historie om malignitet.
• Kendt historie eller positivt testresultat af HIV-infektion.
• Kendt historie med eller positivt testresultat for hepatitis C-virus eller hepatitis B-virus inden for året før tilmelding.
• Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner eller kendt lægemiddeloverfølsomhed.
• En klinisk signifikant infektionssygdom inden for 30 dage før tilmelding.
• Unormale leverfunktionstestresultater ved screening: ALAT eller AST >2 gange ULN eller bilirubin >1,5 gange ULN under screening.
• Tidligere behandling med natalizumab, ethvert murint protein eller ethvert andet terapeutisk monoklonalt antistof.
• Enhver tidligere behandling med nogen af ​​følgende medikamenter: total lymfoid bestråling, cladribin-, T-celle- eller T-cellereceptorvaccination.
• Behandling med immunsuppressiv medicin, fx azathioprin, cyclophosphamid, methotrexat og fingolimod inden for 6 måneder før tilmelding, eller mitoxantron og cyclosporin inden for 12 måneder før tilmelding.
• Behandling med nogen af ​​følgende medikamenter eller procedurer inden for 6 måneder før tilmelding: IVIg, plasmaferese eller cytaferese.
• Behandling med immunmodulerende medicin (inklusive IFNβ og GA) inden for 2 uger efter tilmelding.
• Behandling med nogen af ​​følgende lægemidler inden for 30 dage efter tilmelding: intravenøs kortikosteroidbehandling, systemisk kortikosteroidbehandling, 4-aminopyridin eller relaterede produkter.
• Deltagelse i enhver anden undersøgelsesbehandling inden for de 6 måneder før tilmelding eller samtidig med denne undersøgelse.

BEMÆRK: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende.