Estudio de natalizumab (BG00002, Tysabri) en participantes japoneses con esclerosis múltiple remitente recurrente (EMRR) (Tysabri Japan)

Parte A

Criterios clave de inclusión:

• Debe dar su consentimiento informado por escrito y cualquier autorización requerida por la ley local.
• Debe tener un diagnóstico de EM remitente-recurrente, según lo definido por los criterios revisados ​​de McDonald 1 a 4 (Polman et al, 2005). Todos los demás diagnósticos neurológicos posibles deben haber sido razonablemente excluidos mediante estudios de laboratorio y/o de imagen, a juicio del Investigador.
• Hombres y mujeres japoneses de 18 a 65 años inclusive, en el momento del consentimiento informado.
• Todos los sujetos masculinos y femeninos en edad fértil deben practicar métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio y poder continuar con la anticoncepción durante 12 semanas después de la última dosis del tratamiento del estudio.
• Debe tener una puntuación de la Escala de estado de discapacidad ampliada (EDSS) entre 0,0 y 6,0, inclusive.
• Debe haber experimentado al menos 1 exacerbación clínica médicamente documentada dentro de los 12 meses posteriores a la inscripción.
• Debe estar dispuesto a permanecer libre de tratamientos inmunosupresores o inmunomoduladores concomitantes (incluidos interferón beta [IFNβ] y corticosteroides sistémicos crónicos) durante la duración del estudio.
• Debe tener una resonancia magnética de referencia, realizada dentro de los 35 días calendario anteriores a la inscripción.

Criterios clave de exclusión:

• Diagnóstico o antecedentes de neuromielitis óptica (NMO), por ejemplo, se detectó una lesión espinal larga que se extiende sobre 3 o más cuerpos vertebrales, o el sujeto tiene antecedentes de pruebas positivas para anticuerpos anti-acuaporina-4 (anti-AQP4).
• El investigador considera que el sujeto está inmunocomprometido, según su historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio o tratamiento inmunosupresor o inmunomodulador previo.
• Una exacerbación de la EM (recaída) dentro de los 30 días anteriores a la inscripción o, en opinión del investigador, el sujeto no se ha estabilizado de una recaída antes de la inscripción en la Semana 0.
• Historia de malignidad.
• Antecedentes conocidos o resultado positivo de la prueba de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Historial conocido o resultado positivo de la prueba para el virus de la hepatitis C o el virus de la hepatitis B dentro del año anterior a la inscripción.
• Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves o hipersensibilidad conocida al fármaco.
• Una enfermedad infecciosa clínicamente significativa dentro de los 30 días anteriores a la inscripción.
• Resultados anormales de las pruebas de función hepática en la selección: alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) >2 veces el límite superior normal (LSN) o bilirrubina >1,5 veces el ULN durante la selección.
• Tratamiento previo con natalizumab, cualquier proteína murina o cualquier otro anticuerpo monoclonal terapéutico.
• Cualquier tratamiento previo con alguno de los siguientes medicamentos: irradiación linfoide total, cladribina, vacunación contra células T o receptor de células T.
• Tratamiento con medicamentos inmunosupresores, por ejemplo, azatioprina, ciclofosfamida, metotrexato y fingolimod dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, o mitoxantrona y ciclosporina dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción.
• Tratamiento con cualquiera de los siguientes medicamentos o procedimientos dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción: inmunoglobulina intravenosa (IVIg), plasmaféresis o citaféresis.
• Tratamiento con medicamentos inmunomoduladores (incluidos IFNβ y acetato de glatiramer [GA]) dentro de las 2 semanas posteriores a la inscripción.
• Tratamiento con cualquiera de los siguientes medicamentos dentro de los 30 días posteriores a la inscripción: tratamiento con corticosteroides intravenosos, tratamiento con corticosteroides sistémicos, 4-aminopiridina o productos relacionados.
• Participación en cualquier otro tratamiento en investigación dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción o al mismo tiempo que este estudio.

Parte B

Criterios clave de inclusión:

• Debe dar su consentimiento informado por escrito y cualquier autorización requerida por la ley local.
• Debe tener un diagnóstico de EM remitente-recurrente, según lo definido por los criterios revisados ​​de McDonald 1 a 4 (Polman et al, 2005). Todos los demás diagnósticos neurológicos posibles deben haber sido razonablemente excluidos mediante estudios de laboratorio y/o de imagen, a juicio del Investigador.
• Hombres y mujeres japoneses de 18 a 65 años inclusive, en el momento del consentimiento informado.
• Todos los sujetos masculinos y femeninos en edad fértil deben practicar métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio y poder continuar con la anticoncepción durante 12 semanas después de la última dosis del tratamiento del estudio.
• Debe tener un puntaje EDSS entre 0.0 y 5.5, inclusive.
• Debe haber experimentado al menos 1 exacerbación clínica médicamente documentada dentro de los 12 meses posteriores a la inscripción.
• Debe estar dispuesto a permanecer libre de tratamientos inmunosupresores o inmunomoduladores concomitantes (incluidos IFNβ y corticosteroides sistémicos crónicos) durante la duración del estudio.
• Antes de la inscripción, todos los sujetos deben tener: una resonancia magnética de detección, o documentación de una resonancia magnética en el registro médico del sujeto dentro de 1 año de la visita de detección, que revela 3 o más lesiones hiperintensas T2 compatibles con EM, y una resonancia magnética de referencia, realizada dentro de los 7 días calendario antes de la inscripción, que revele al menos 1 lesión de resonancia magnética compatible con EM.

Criterios clave de exclusión

• Diagnóstico o antecedentes de NMO, por ejemplo, se detectó una lesión espinal larga que se extiende sobre 3 o más cuerpos vertebrales, o el sujeto tiene antecedentes de pruebas positivas para anticuerpos anti-AQP4.
• El investigador considera que el sujeto está inmunocomprometido, según su historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio o tratamiento inmunosupresor o inmunomodulador previo.
• Una exacerbación de la EM (recaída) dentro de los 30 días anteriores a la inscripción o, en opinión del investigador, el sujeto no se ha estabilizado de una recaída antes de la inscripción en la Semana 0.
• Historia de malignidad.
• Antecedentes conocidos o resultado positivo de la prueba de infección por VIH.
• Historial conocido o resultado positivo de la prueba para el virus de la hepatitis C o el virus de la hepatitis B dentro del año anterior a la inscripción.
• Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves o hipersensibilidad conocida al fármaco.
• Una enfermedad infecciosa clínicamente significativa dentro de los 30 días anteriores a la inscripción.
• Resultados anormales de las pruebas de función hepática en la selección: ALT o AST > 2 veces el ULN o bilirrubina > 1,5 veces el ULN durante la selección.
• Tratamiento previo con natalizumab, cualquier proteína murina o cualquier otro anticuerpo monoclonal terapéutico.
• Cualquier tratamiento previo con alguno de los siguientes medicamentos: irradiación linfoide total, cladribina, vacunación contra células T o receptor de células T.
• Tratamiento con medicamentos inmunosupresores, por ejemplo, azatioprina, ciclofosfamida, metotrexato y fingolimod dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, o mitoxantrona y ciclosporina dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción.
• Tratamiento con cualquiera de los siguientes medicamentos o procedimientos dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción: IgIV, plasmaféresis o citaféresis.
• Tratamiento con medicamentos inmunomoduladores (incluidos IFNβ y GA) dentro de las 2 semanas posteriores a la inscripción.
• Tratamiento con cualquiera de los siguientes medicamentos dentro de los 30 días posteriores a la inscripción: tratamiento con corticosteroides intravenosos, tratamiento con corticosteroides sistémicos, 4-aminopiridina o productos relacionados.
• Participación en cualquier otro tratamiento en investigación dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción o al mismo tiempo que este estudio.

NOTA: Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.