Badanie natalizumabu (BG00002, Tysabri) u japońskich uczestników z rzutowo-remisyjną postacią stwardnienia rozsianego (RRMS) (Tysabri Japan)

Część A

Kluczowe kryteria włączenia:

• Musi wyrazić pisemną świadomą zgodę i wszelkie upoważnienia wymagane przez lokalne prawo.
• Musi mieć rozpoznanie rzutowo-remisyjnego stwardnienia rozsianego, zgodnie z definicją poprawionych kryteriów McDonalda od 1 do 4 (Polman i in., 2005). Zdaniem badacza wszystkie inne możliwe diagnozy neurologiczne musiały zostać racjonalnie wykluczone za pomocą badań laboratoryjnych i/lub badań obrazowych.
• Japończycy i kobiety w wieku od 18 do 65 lat włącznie, w momencie wyrażenia świadomej zgody.
• Wszyscy mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję podczas badania i być w stanie kontynuować antykoncepcję przez 12 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Musi mieć wynik w rozszerzonej skali niepełnosprawności (EDSS) w zakresie od 0,0 do 6,0 włącznie.
• Musi doświadczyć co najmniej 1 udokumentowanego medycznie zaostrzenia klinicznego w ciągu 12 miesięcy od rejestracji.
• Musi wyrazić wolę niestosowania jednoczesnego leczenia immunosupresyjnego lub immunomodulującego (w tym interferonu beta [IFNβ] i przewlekłych ogólnoustrojowych kortykosteroidów) przez czas trwania badania.
• Musi mieć podstawowy MRI, przeprowadzony w ciągu 35 dni kalendarzowych przed rejestracją.

Kluczowe kryteria wykluczenia:

• Rozpoznanie lub historia zapalenia nerwu wzrokowego (NMO), np. wykryto długą zmianę w rdzeniu kręgowym rozciągającą się na 3 lub więcej trzonów kręgowych lub pacjent ma w przeszłości pozytywne testy na przeciwciała przeciwko akwaporynie-4 (anty-AQP4).
• Badacz uważa, że ​​osobnik ma obniżoną odporność na podstawie historii medycznej, badania fizykalnego, badań laboratoryjnych lub wcześniejszego leczenia immunosupresyjnego lub immunomodulującego.
• Zaostrzenie (nawrót) stwardnienia rozsianego w ciągu 30 dni przed włączeniem lub, w opinii badacza, stan pacjenta nie ustabilizował się po nawrocie przed włączeniem do badania w Tygodniu 0.
• Historia nowotworów złośliwych.
• Znana historia lub pozytywny wynik testu na zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
• Znana historia lub pozytywny wynik testu na obecność wirusa zapalenia wątroby typu C lub wirusa zapalenia wątroby typu B w ciągu roku poprzedzającego rejestrację.
• Historia ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych lub znana nadwrażliwość na lek.
• Klinicznie istotna choroba zakaźna w ciągu 30 dni przed rejestracją.
• Nieprawidłowe wyniki testów czynności wątroby podczas badania przesiewowego: aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) >2 razy powyżej górnej granicy normy (GGN) lub bilirubina >1,5 razy powyżej GGN podczas badania przesiewowego.
• Wcześniejsze leczenie natalizumabem, jakimkolwiek mysim białkiem lub jakimkolwiek innym terapeutycznym przeciwciałem monoklonalnym.
• Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie którymkolwiek z następujących leków: całkowite napromieniowanie układu limfatycznego, kladrybina, szczepienie komórkami T lub receptorami komórek T.
• Leczenie lekami immunosupresyjnymi, np. azatiopryną, cyklofosfamidem, metotreksatem i fingolimodem w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem lub mitoksantronem i cyklosporyną w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem.
• Leczenie dowolnym z następujących leków lub procedur w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem: dożylna immunoglobulina (IVIg), plazmafereza lub cytafereza.
• Leczenie lekami immunomodulującymi (w tym IFNβ i octanem glatirameru [GA]) w ciągu 2 tygodni od włączenia.
• Leczenie dowolnym z następujących leków w ciągu 30 dni od rejestracji: dożylne leczenie kortykosteroidami, ogólnoustrojowe leczenie kortykosteroidami, 4-aminopirydyną lub pokrewnymi produktami.
• Udział w jakimkolwiek innym leczeniu eksperymentalnym w ciągu 6 miesięcy poprzedzających włączenie do badania lub jednocześnie z tym badaniem.

Część B

Kluczowe kryteria włączenia:

• Musi wyrazić pisemną świadomą zgodę i wszelkie upoważnienia wymagane przez lokalne prawo.
• Musi mieć rozpoznanie rzutowo-remisyjnego stwardnienia rozsianego, zgodnie z definicją poprawionych kryteriów McDonalda od 1 do 4 (Polman i in., 2005). Zdaniem badacza wszystkie inne możliwe diagnozy neurologiczne musiały zostać racjonalnie wykluczone za pomocą badań laboratoryjnych i/lub badań obrazowych.
• Japończycy i kobiety w wieku od 18 do 65 lat włącznie, w momencie wyrażenia świadomej zgody.
• Wszyscy mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję podczas badania i być w stanie kontynuować antykoncepcję przez 12 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Musi mieć wynik EDSS między 0,0 a 5,5 włącznie.
• Musi doświadczyć co najmniej 1 udokumentowanego medycznie zaostrzenia klinicznego w ciągu 12 miesięcy od rejestracji.
• Musi wyrazić chęć pozostania wolnym od jednoczesnego leczenia immunosupresyjnego lub immunomodulującego (w tym IFNβ i przewlekłych ogólnoustrojowych kortykosteroidów) przez czas trwania badania.
• Przed włączeniem wszyscy uczestnicy muszą mieć: przesiewowy MRI lub dokumentację MRI w dokumentacji medycznej uczestnika w ciągu 1 roku od wizyty przesiewowej, która ujawnia 3 lub więcej hiperintensywnych zmian T2-zależnych zgodnych ze stwardnieniem rozsianym, oraz wyjściowy MRI, wykonany w ciągu 7 dni kalendarzowych przed włączeniem, które ujawniają co najmniej 1 zmianę MRI zgodną ze stwardnieniem rozsianym.

Kluczowe kryteria wykluczenia

• Rozpoznanie lub historia NMO, np. wykryto długą zmianę w kręgosłupie rozciągającą się na 3 lub więcej trzonów kręgów lub pacjent ma historię dodatnich testów na obecność przeciwciał anty-AQP4.
• Badacz uważa, że ​​osobnik ma obniżoną odporność na podstawie historii medycznej, badania fizykalnego, badań laboratoryjnych lub wcześniejszego leczenia immunosupresyjnego lub immunomodulującego.
• Zaostrzenie (nawrót) stwardnienia rozsianego w ciągu 30 dni przed włączeniem lub, w opinii badacza, stan pacjenta nie ustabilizował się po nawrocie przed włączeniem do badania w Tygodniu 0.
• Historia nowotworów złośliwych.
• Znana historia lub pozytywny wynik testu na zakażenie wirusem HIV.
• Znana historia lub pozytywny wynik testu na obecność wirusa zapalenia wątroby typu C lub wirusa zapalenia wątroby typu B w ciągu roku poprzedzającego rejestrację.
• Historia ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych lub znana nadwrażliwość na lek.
• Klinicznie istotna choroba zakaźna w ciągu 30 dni przed Rejestracją.
• Nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby podczas badania przesiewowego: aktywność AlAT lub AspAT >2-krotność GGN lub bilirubina >1,5-krotność GGN podczas badania przesiewowego.
• Wcześniejsze leczenie natalizumabem, jakimkolwiek mysim białkiem lub jakimkolwiek innym terapeutycznym przeciwciałem monoklonalnym.
• Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie którymkolwiek z następujących leków: całkowite napromieniowanie układu limfatycznego, kladrybina, szczepienie komórkami T lub receptorami komórek T.
• Leczenie lekami immunosupresyjnymi, np. azatiopryną, cyklofosfamidem, metotreksatem i fingolimodem w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem lub mitoksantronem i cyklosporyną w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem.
• Leczenie dowolnym z następujących leków lub procedur w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem: IVIg, plazmafereza lub cytafereza.
• Leczenie lekami immunomodulującymi (w tym IFNβ i GA) w ciągu 2 tygodni od włączenia.
• Leczenie dowolnym z następujących leków w ciągu 30 dni od rejestracji: dożylne leczenie kortykosteroidami, ogólnoustrojowe leczenie kortykosteroidami, 4-aminopirydyną lub pokrewnymi produktami.
• Udział w jakimkolwiek innym leczeniu eksperymentalnym w ciągu 6 miesięcy poprzedzających włączenie do badania lub jednocześnie z tym badaniem.

UWAGA: Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia.