Atacicept demonstrující odpověď na dávku (ADDRESS)
Fáze II, multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, vícedávková, 24týdenní studie dávka-odpověď k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti ataciceptu u pacientů se systémovým lupus erythematodes (SLE)
Systémový lupus erythematosis (SLE) je autoimunitní onemocnění, což znamená, že imunitní systém těla napadá vlastní orgány a tkáně. V rámci imunitního systému tvoří B-buňky a plazmatické buňky proteiny zvané protilátky, které se při autoimunitním onemocnění mohou vázat na vlastní tkáně, a proto se označují jako autoprotilátky. Atacicept blokuje v těle 2 faktory zvané BLyS a APRIL, které jsou důležité pro udržení B-buněk a plazmatických buněk, a tím i tvorbu protilátek. Tato studie posoudí, zda léčba ataciceptem může snížit aktivitu onemocnění SLE. Atacicept je stále experimentální lék, což znamená, že není dostupný mimo klinickou studii a že jeho potenciální přínosy a rizika nebyly plně stanoveny.
Plánuje se randomizace celkem 175 subjektů (35 subjektů na léčebné rameno) v poměru 1:1:1:1:1, aby dostávali buď atacicept 5 mg, atacicept 25 mg, atacicept 75 mg, atacicept 115 mg nebo odpovídající placebo podávané subkutánně jednou týdně po dobu 24 týdnů.
Primárním cílem studie je vyhodnotit účinnost ataciceptu ve srovnání s placebem při snižování aktivity onemocnění SLE u subjektů léčených standardní terapií (SoC) a prozkoumat vztah mezi dávkou a odezvou.
Vedlejšími cíli zkoušky jsou:
- Vyhodnotit účinek ataciceptu na snížení užívání kortikosteroidů
- Vyhodnotit profil bezpečnosti a snášenlivosti ataciceptu u subjektů se SLE
- Pro potvrzení PK a PD profilů ataciceptu u subjektů se SLE
- Vyhodnotit změny v krátkém formuláři Všeobecné zdravotní šetření [SF-36] studie Medical Outcomes Study.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Fáze
- Fáze 2
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let
- Písemný informovaný souhlas
- Diagnóza SLE splňující alespoň 4 z 11 kritérií ACR v průběhu jejich onemocnění
- Doba trvání onemocnění minimálně 6 měsíců
- SLEDAI-2K skóre ≥ 6 při screeningu
- Pozitivní výsledky testu na antinukleární protilátky (ANA) (HEp-2 ANA ≥1:80) a/nebo anti-dvořetězcovou deoxyribonukleovou kyselinu (dsDNA) (≥30 IU/ml) při screeningu
- Těhotenský test s negativním sérem a vysoce účinná metoda antikoncepce pro ženy ve fertilním věku.
Kritéria vyloučení:
- Zvýšení dávky kortikosteroidů během 2 týdnů před screeningem
- Zavedení MMF během 3 měsíců před TD1 nebo zvýšení dávkování během 1 měsíce před screeningem
- Změna dávkování imunosupresiv nebo kortikosteroidů během období screeningu
- Sérové IgG < 6g/l
- Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (GFR) <50 ml/min/1,73 m²
- Poměr protein/kreatinin v moči >2 mg/mg
- Demyelinizační onemocnění v anamnéze
- Kojení nebo těhotenství
- Právní nebo omezená způsobilost k právním úkonům
Platí také další kritéria vyloučení
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rameno 2
|
Atacicept 5 mg podávaný subkutánní injekcí jednou týdně
Atacicept 25 mg podávaný subkutánní injekcí jednou týdně
Atacicept 75 mg podávaný subkutánní injekcí jednou týdně
Atacicept 115 mg podávaný subkutánní injekcí jednou týdně
|
|
Experimentální: Rameno 3
|
Atacicept 5 mg podávaný subkutánní injekcí jednou týdně
Atacicept 25 mg podávaný subkutánní injekcí jednou týdně
Atacicept 75 mg podávaný subkutánní injekcí jednou týdně
Atacicept 115 mg podávaný subkutánní injekcí jednou týdně
|
|
Experimentální: Rameno 4
|
Atacicept 5 mg podávaný subkutánní injekcí jednou týdně
Atacicept 25 mg podávaný subkutánní injekcí jednou týdně
Atacicept 75 mg podávaný subkutánní injekcí jednou týdně
Atacicept 115 mg podávaný subkutánní injekcí jednou týdně
|
|
Experimentální: Rameno 5
|
Atacicept 5 mg podávaný subkutánní injekcí jednou týdně
Atacicept 25 mg podávaný subkutánní injekcí jednou týdně
Atacicept 75 mg podávaný subkutánní injekcí jednou týdně
Atacicept 115 mg podávaný subkutánní injekcí jednou týdně
|
|
Komparátor placeba: Rameno 1
|
Odpovídající placebo podávané subkutánní injekcí jednou týdně
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozí hodnoty (1. den studie) v SLEDAI-2K Responder Index-50 (SRI-50) ve 24. týdnu terapie
Časové okno: 24 týdnů
|
SRI-50 je modifikací SLEDAI-2K a umožňuje detekci dílčích zlepšení (alespoň 50 %) ve známkách a symptomech SLE hodnocených pomocí SLEDAI-2K (Systemic Lupus Erythamtosus Disease Activity Index-2000).
|
24 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna dávky kortikosteroidů z výchozí hodnoty na týden 24
Časové okno: 24 týdnů
|
24 týdnů
|
|
|
Změna hladiny komplementu C3 od výchozí hodnoty v séru ve 24. týdnu u subjektů s nízkou výchozí hodnotou C3
Časové okno: 24 týdnů
|
24 týdnů
|
|
|
Změna hladiny komplementu C4 od výchozí hodnoty v séru ve 24. týdnu u subjektů s nízkou výchozí hodnotou C4
Časové okno: 24 týdnů
|
24 týdnů
|
|
|
Změna od výchozí hodnoty v protilátkách anti-dsDNA (u subjektů s anti dsDNA ≥ 30 IU/ml na začátku) a v hladinách ANA (u subjektů s HEp-2 ANA ≥ 1:80 na začátku) v týdnu 24
Časové okno: 24 týdnů
|
24 týdnů
|
|
|
Změna hladin celkových Ig a Ig tříd (IgG, IgA a IgM) od výchozí hodnoty ve 24.
Časové okno: 24 týdnů
|
24 týdnů
|
|
|
Povaha (preferované termíny) a výskyt AE
Časové okno: 24 týdnů
|
Pro každý režim budou uvedeny frekvenční tabulky shrnující pozorovaný počet AE podle třídy orgánových systémů (SOC) a preferovaného termínu
|
24 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Stephen Wax, MD, PhD, EMD Serono, Senior Medical Director, Rheumatology
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- EMR 700461-018
- BB-IND 11,584 (Jiný identifikátor: CDER)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .