Atacicept demonstreert Dosis RESponSe (ADDRESS)
Een fase II, multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd, multidosis, 24 weken durend dosis-responsonderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van atacicept bij proefpersonen met systemische lupus erythematosus (SLE) te evalueren
Systemische lupus erythematosis (SLE) is een auto-immuunziekte, wat betekent dat het immuunsysteem van het lichaam zijn eigen organen en weefsels aanvalt. Binnen het immuunsysteem maken B-cellen en plasmacellen eiwitten die antilichamen worden genoemd en die bij auto-immuunziekten kunnen binden aan het eigen weefsel en dus auto-antilichamen worden genoemd. Atacicept blokkeert 2 factoren in het lichaam, BLyS en APRIL genaamd, die belangrijk zijn voor de instandhouding van B-cellen en plasmacellen, en daarmee de aanmaak van antistoffen. Deze studie zal beoordelen of behandeling met atacicept de ziekteactiviteit van SLE kan verminderen. Atacicept is nog steeds een experimenteel medicijn, wat betekent dat het niet beschikbaar is buiten een klinische studie om, en dat de potentiële voordelen en risico's nog niet volledig zijn vastgesteld.
Het is de bedoeling dat in totaal 175 proefpersonen worden gerandomiseerd (35 proefpersonen per behandelingsarm) in een verhouding van 1:1:1:1:1 om ofwel atacicept 5 mg, atacicept 25 mg, atacicept 75 mg, atacicept 115 mg of een bijpassende placebo te krijgen. , eenmaal per week subcutaan toegediend gedurende 24 weken.
Het primaire doel van het onderzoek is het evalueren van de werkzaamheid van atacicept in vergelijking met placebo bij het verminderen van de ziekteactiviteit van SLE bij proefpersonen die werden behandeld met standaardbehandeling (SoC) en om de dosis-responsrelatie te onderzoeken.
De secundaire doelstellingen van de proef zijn:
- Om het effect van atacicept bij het verminderen van het gebruik van corticosteroïden te evalueren
- Om het veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel van atacicept bij proefpersonen met SLE te evalueren
- Om de PK- en PD-profielen van atacicept bij SLE-proefpersonen te bevestigen
- Om de veranderingen in de Medical Outcomes Study Short Form General Health Survey [SF-36] te evalueren.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Fase
- Fase 2
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Man of vrouw van ≥18 jaar
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming
- Diagnose van SLE die tijdens het ziekteverloop aan ten minste 4 van de 11 ACR-criteria voldoet
- Ziekteduur van minimaal 6 maanden
- SLEDAI-2K-score ≥ 6 bij screening
- Positieve testresultaten voor antinucleair antilichaam (ANA) (HEp-2 ANA ≥1:80) en/of anti-dubbelstrengs deoxyribonucleïnezuur (dsDNA) (≥30 IE/ml) bij screening
- Negatieve serumzwangerschapstest en zeer effectieve anticonceptiemethode voor vrouwen die zwanger kunnen worden.
Uitsluitingscriteria:
- Dosering corticosteroïden verhogen binnen 2 weken voorafgaand aan screening
- Introductie van MMF binnen 3 maanden voor TD1 of verhoging van de dosering binnen 1 maand voor screening
- Verandering in dosering van immunosuppressiva of corticosteroïden tijdens de screeningsperiode
- Serum IgG < 6g/L
- Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) <50 ml/min/1,73 m²
- Eiwit:creatinine-ratio in de urine >2 mg/mg
- Geschiedenis van demyeliniserende ziekte
- Borstvoeding of zwangerschap
- Wettelijke of beperkte rechtsbevoegdheid
Er gelden ook aanvullende uitsluitingscriteria
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Arm 2
|
Atacicept 5 mg eenmaal per week toegediend via subcutane injectie
Atacicept 25 mg eenmaal per week toegediend via subcutane injectie
Atacicept 75 mg eenmaal per week toegediend via subcutane injectie
Atacicept 115 mg eenmaal per week toegediend via subcutane injectie
|
|
Experimenteel: Arm 3
|
Atacicept 5 mg eenmaal per week toegediend via subcutane injectie
Atacicept 25 mg eenmaal per week toegediend via subcutane injectie
Atacicept 75 mg eenmaal per week toegediend via subcutane injectie
Atacicept 115 mg eenmaal per week toegediend via subcutane injectie
|
|
Experimenteel: Arm 4
|
Atacicept 5 mg eenmaal per week toegediend via subcutane injectie
Atacicept 25 mg eenmaal per week toegediend via subcutane injectie
Atacicept 75 mg eenmaal per week toegediend via subcutane injectie
Atacicept 115 mg eenmaal per week toegediend via subcutane injectie
|
|
Experimenteel: Arm 5
|
Atacicept 5 mg eenmaal per week toegediend via subcutane injectie
Atacicept 25 mg eenmaal per week toegediend via subcutane injectie
Atacicept 75 mg eenmaal per week toegediend via subcutane injectie
Atacicept 115 mg eenmaal per week toegediend via subcutane injectie
|
|
Placebo-vergelijker: Arm 1
|
Bijpassende placebo toegediend door middel van subcutane injectie, eenmaal per week
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline (proefdag 1) in SLEDAI-2K Responder Index-50 (SRI-50) in week 24 van de therapie
Tijdsspanne: 24 weken
|
De SRI-50 is een modificatie van de SLEDAI-2K en maakt detectie mogelijk van gedeeltelijke verbeteringen (ten minste 50%) in SLE-tekens en -symptomen beoordeeld door SLEDAI-2K (Systemic Lupus Erythamtosus Disease Activity Index-2000).
|
24 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering van baseline tot week 24 in dosis corticosteroïden
Tijdsspanne: 24 weken
|
24 weken
|
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in serum Complement C3-spiegels in week 24 bij proefpersonen met een lage C3 bij baseline
Tijdsspanne: 24 weken
|
24 weken
|
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in serum Complement C4-spiegels in week 24 bij proefpersonen met een lage C4 bij baseline
Tijdsspanne: 24 weken
|
24 weken
|
|
|
Verandering vanaf baseline in anti-dsDNA-antilichamen (bij proefpersonen met anti-dsDNA ≥30 IE/ml bij baseline) en in ANA-spiegels (bij proefpersonen met HEp-2 ANA ≥1:80 bij baseline) in week 24
Tijdsspanne: 24 weken
|
24 weken
|
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in niveaus van totaal Ig en Ig-klassen (IgG, IgA en IgM) in week 24
Tijdsspanne: 24 weken
|
24 weken
|
|
|
De aard (voorkeurstermen) en incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: 24 weken
|
Frequentietabellen met een samenvatting van het waargenomen aantal bijwerkingen per systeem/orgaanklasse (SOC) en voorkeursterm zullen per regime worden gepresenteerd
|
24 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Stephen Wax, MD, PhD, EMD Serono, Senior Medical Director, Rheumatology
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- EMR 700461-018
- BB-IND 11,584 (Andere identificatie: CDER)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .