Atacicept Dose de démonstration RÉPONSE (ADDRESS)
Une étude de phase II, multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, multidose, dose-réponse de 24 semaines pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'atacicept chez les sujets atteints de lupus érythémateux disséminé (LES)
Le lupus érythémateux disséminé (LES) est une maladie auto-immune, ce qui signifie que le système immunitaire de l'organisme attaque ses propres organes et tissus. Au sein du système immunitaire, les lymphocytes B et les plasmocytes fabriquent des protéines appelées anticorps qui, dans les maladies auto-immunes, peuvent se lier à leurs propres tissus et sont donc appelés auto-anticorps. L'atacicept bloque 2 facteurs dans l'organisme, appelés BLyS et APRIL, qui sont importants pour le maintien des lymphocytes B et des plasmocytes, et donc la production d'anticorps. Cette étude évaluera si le traitement par l'atacicept peut réduire l'activité de la maladie LED. L'atacicept est encore un médicament expérimental, ce qui signifie qu'il n'est pas disponible en dehors d'un essai clinique et que ses avantages et risques potentiels n'ont pas été entièrement déterminés.
Il est prévu qu'un total de 175 sujets soient randomisés (35 sujets par bras de traitement) selon un ratio 1:1:1:1:1 pour recevoir soit de l'atacicept 5 mg, de l'atacicept 25 mg, de l'atacicept 75 mg, de l'atacicept 115 mg ou un placebo correspondant. , administré par voie sous-cutanée une fois par semaine pendant 24 semaines.
L'objectif principal de l'essai est d'évaluer l'efficacité de l'atacicept par rapport au placebo dans la réduction de l'activité de la maladie du LES chez les sujets traités avec la thérapie standard de soins (SoC) et d'étudier la relation dose-réponse.
Les objectifs secondaires de l'essai sont :
- Évaluer l'effet de l'atacicept dans la réduction de l'utilisation des corticostéroïdes
- Évaluer le profil d'innocuité et de tolérabilité de l'atacicept chez les sujets atteints de LES
- Confirmer les profils PK et PD de l'atacicept chez les sujets lupiques
- Évaluer les changements dans le formulaire abrégé de l'enquête sur la santé générale de l'étude sur les résultats médicaux [SF-36].
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Phase
- Phase 2
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Homme ou femme de ≥18 ans
- Consentement éclairé écrit
- Diagnostic de LES satisfaisant au moins 4 des 11 critères ACR au cours de leur maladie
- Durée de la maladie d'au moins 6 mois
- Score SLEDAI-2K ≥ 6 à la sélection
- Résultats de test positifs pour les anticorps antinucléaires (ANA) (HEp-2 ANA ≥1:80) et/ou anti-acide désoxyribonucléique double brin (dsDNA) (≥30 UI/mL) lors du dépistage
- Test de grossesse sérique négatif et méthode de contraception hautement efficace pour la femme en âge de procréer.
Critère d'exclusion:
- Augmentation de la dose de corticostéroïdes dans les 2 semaines précédant le dépistage
- Introduction du MMF dans les 3 mois précédant le TD1 ou augmentation de la posologie dans le mois précédant le dépistage
- Modification de la posologie des immunosuppresseurs ou des corticostéroïdes pendant la période de dépistage
- IgG sérique < 6g/L
- Débit de filtration glomérulaire estimé (DFG) < 50 mL/min/1,73 m²
- Rapport protéines/créatinine urinaires > 2 mg/mg
- Antécédents de maladie démyélinisante
- Allaitement ou grossesse
- Capacité juridique ou capacité juridique limitée
Des critères d'exclusion supplémentaires s'appliquent également
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras 2
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Atacicept 5 mg administré par injection sous-cutanée, une fois par semaine
Atacicept 25 mg administré par injection sous-cutanée, une fois par semaine
Atacicept 75 mg administré par injection sous-cutanée, une fois par semaine
Atacicept 115 mg administré par injection sous-cutanée, une fois par semaine
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Expérimental: Bras 3
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Atacicept 5 mg administré par injection sous-cutanée, une fois par semaine
Atacicept 25 mg administré par injection sous-cutanée, une fois par semaine
Atacicept 75 mg administré par injection sous-cutanée, une fois par semaine
Atacicept 115 mg administré par injection sous-cutanée, une fois par semaine
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Expérimental: Bras 4
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Atacicept 5 mg administré par injection sous-cutanée, une fois par semaine
Atacicept 25 mg administré par injection sous-cutanée, une fois par semaine
Atacicept 75 mg administré par injection sous-cutanée, une fois par semaine
Atacicept 115 mg administré par injection sous-cutanée, une fois par semaine
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Expérimental: Bras 5
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Atacicept 5 mg administré par injection sous-cutanée, une fois par semaine
Atacicept 25 mg administré par injection sous-cutanée, une fois par semaine
Atacicept 75 mg administré par injection sous-cutanée, une fois par semaine
Atacicept 115 mg administré par injection sous-cutanée, une fois par semaine
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Comparateur placebo: Bras 1
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Placebo correspondant administré par injection sous-cutanée, une fois par semaine
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport au départ (jour d'essai 1) de l'indice de réponse SLEDAI-2K-50 (SRI-50) à la semaine 24 du traitement
Délai: 24 semaines
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Le SRI-50 est une modification du SLEDAI-2K et permet la détection d'améliorations partielles (au moins 50 %) des signes et symptômes du LED évalués par le SLEDAI-2K (Systemic Lupus Erythamtosus Disease Activity Index - 2000).
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24 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Modification de la dose de corticostéroïde entre la valeur initiale et la semaine 24
Délai: 24 semaines
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24 semaines
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Changement par rapport au départ des taux sériques de complément C3 à la semaine 24 chez les sujets avec un C3 bas au départ
Délai: 24 semaines
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24 semaines
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Changement par rapport au départ des taux sériques de C4 du complément à la semaine 24 chez les sujets avec un C4 bas au départ
Délai: 24 semaines
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24 semaines
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Changement par rapport au départ des anticorps anti-dsDNA (chez les sujets avec anti dsDNA ≥ 30 UI/mL au départ) et des taux d'ANA (chez les sujets avec HEp-2 ANA ≥ 1:80 au départ) à la semaine 24
Délai: 24 semaines
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24 semaines
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Changement par rapport au départ des niveaux des classes d'Ig et d'Ig totales (IgG, IgA et IgM) à la semaine 24
Délai: 24 semaines
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24 semaines
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La nature (termes privilégiés) et l'incidence des EI
Délai: 24 semaines
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Des tableaux de fréquence résumant le nombre d'EI observés par classe de système d'organes (SOC) et le terme préféré seront présentés par régime
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24 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Stephen Wax, MD, PhD, EMD Serono, Senior Medical Director, Rheumatology
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- EMR 700461-018
- BB-IND 11,584 (Autre identifiant: CDER)
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