Atacicept demonstrando resposta à dose (ADDRESS)
Um estudo de fase II, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, multidose, dose-resposta de 24 semanas para avaliar a eficácia e a segurança do Atacicept em indivíduos com lúpus eritematoso sistêmico (LES)
O lúpus eritematoso sistêmico (LES) é uma doença autoimune, o que significa que o sistema imunológico do corpo ataca seus próprios órgãos e tecidos. Dentro do sistema imunológico, as células B e as células plasmáticas produzem proteínas chamadas anticorpos, que na doença autoimune podem se ligar aos próprios tecidos e são, portanto, chamadas de autoanticorpos. O atacicept bloqueia 2 fatores no corpo, chamados BLyS e APRIL, que são importantes para a manutenção das células B e células plasmáticas e, portanto, a produção de anticorpos. Este estudo avaliará se o tratamento com atacicept pode reduzir a atividade da doença do LES. O atacicept ainda é um medicamento experimental, o que significa que não está disponível fora de um ensaio clínico e que seus benefícios e riscos potenciais não foram totalmente determinados.
Um total de 175 indivíduos está planejado para ser randomizado (35 indivíduos por braço de tratamento) em uma proporção de 1:1:1:1:1 para receber atacicept 5 mg, atacicept 25 mg, atacicept 75 mg, atacicept 115 mg ou placebo correspondente , administrado por via subcutânea uma vez por semana durante 24 semanas.
O objetivo principal do estudo é avaliar a eficácia do atacicept em comparação com o placebo na redução da atividade da doença do LES em indivíduos tratados com terapia padrão (SoC) e investigar a relação dose-resposta.
Os objetivos secundários do ensaio são:
- Avaliar o efeito do atacicept na redução do uso de corticosteroides
- Avaliar o perfil de segurança e tolerabilidade do atacicept em indivíduos com LES
- Para confirmar os perfis PK e PD do atacicept em indivíduos com LES
- Avaliar as mudanças na Pesquisa de Saúde Geral do Estudo de Resultados Médicos [SF-36].
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 2
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homem ou mulher de ≥18 anos de idade
- Consentimento informado por escrito
- Diagnóstico de LES satisfazendo pelo menos 4 dos 11 critérios ACR durante o curso da doença
- Duração da doença de pelo menos 6 meses
- Pontuação SLEDAI-2K ≥ 6 na triagem
- Resultados de teste positivos para anticorpo antinuclear (ANA) (HEp-2 ANA ≥1:80) e/ou anti-ácido desoxirribonucléico de fita dupla (dsDNA) (≥30 UI/mL) na triagem
- Teste de gravidez com soro negativo e método contraceptivo altamente eficaz para mulheres com potencial para engravidar.
Critério de exclusão:
- Aumento da dosagem de corticosteróides dentro de 2 semanas antes da triagem
- Introdução de MMF dentro de 3 meses antes de TD1 ou aumento na dosagem dentro de 1 mês antes da triagem
- Mudança na dosagem de imunossupressores ou corticosteroides durante o período de triagem
- IgG sérico < 6g/L
- Taxa de Filtração Glomerular Estimada (TFG) <50 mL/min/1,73m²
- Proteína urinária: relação creatinina > 2 mg/mg
- Histórico de doença desmielinizante
- Amamentação ou gravidez
- Capacidade legal ou limitada
Critérios de exclusão adicionais também se aplicam
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço 2
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Atacicept 5 mg administrado por injeção subcutânea, uma vez por semana
Atacicept 25 mg administrado por injeção subcutânea, uma vez por semana
Atacicept 75 mg administrado por injeção subcutânea, uma vez por semana
Atacicept 115 mg administrado por injeção subcutânea, uma vez por semana
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Experimental: Braço 3
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Atacicept 5 mg administrado por injeção subcutânea, uma vez por semana
Atacicept 25 mg administrado por injeção subcutânea, uma vez por semana
Atacicept 75 mg administrado por injeção subcutânea, uma vez por semana
Atacicept 115 mg administrado por injeção subcutânea, uma vez por semana
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Experimental: Braço 4
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Atacicept 5 mg administrado por injeção subcutânea, uma vez por semana
Atacicept 25 mg administrado por injeção subcutânea, uma vez por semana
Atacicept 75 mg administrado por injeção subcutânea, uma vez por semana
Atacicept 115 mg administrado por injeção subcutânea, uma vez por semana
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Experimental: Braço 5
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Atacicept 5 mg administrado por injeção subcutânea, uma vez por semana
Atacicept 25 mg administrado por injeção subcutânea, uma vez por semana
Atacicept 75 mg administrado por injeção subcutânea, uma vez por semana
Atacicept 115 mg administrado por injeção subcutânea, uma vez por semana
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Comparador de Placebo: Braço 1
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Placebo correspondente administrado por injeção subcutânea, uma vez por semana
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração desde a linha de base (1º dia do estudo) no SLEDAI-2K Responder Index-50 (SRI-50) na semana 24 da terapia
Prazo: 24 semanas
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O SRI-50 é uma modificação do SLEDAI-2K e permite detectar melhoras parciais (pelo menos 50%) nos sinais e sintomas do LES avaliados pelo SLEDAI-2K (Systemic Lupus Erythamtosus Disease Activity Index- 2000).
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24 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança desde o início até a Semana 24 na dose de corticosteroide
Prazo: 24 semanas
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24 semanas
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Alteração da linha de base nos níveis séricos de Complemento C3 na semana 24 em indivíduos com C3 baixo na linha de base
Prazo: 24 semanas
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24 semanas
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Alteração da linha de base nos níveis séricos de Complemento C4 na semana 24 em indivíduos com baixo C4 na linha de base
Prazo: 24 semanas
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24 semanas
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Alteração da linha de base nos anticorpos anti-dsDNA (em indivíduos com anti-dsDNA ≥30 UI/mL na linha de base) e nos níveis de ANA (em indivíduos com HEp-2 ANA ≥1:80 na linha de base) na semana 24
Prazo: 24 semanas
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24 semanas
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Mudança da linha de base nos níveis de Ig total e classes de Ig (IgG, IgA e IgM) na semana 24
Prazo: 24 semanas
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24 semanas
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A natureza (termos preferenciais) e a incidência de EAs
Prazo: 24 semanas
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Tabelas de frequência resumindo o número observado de EAs por Classe de Sistema de Órgãos (SOC) e termo preferencial serão apresentadas por regime
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24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Stephen Wax, MD, PhD, EMD Serono, Senior Medical Director, Rheumatology
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- EMR 700461-018
- BB-IND 11,584 (Outro identificador: CDER)
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