Dlouhodobá bezpečnost a účinnost rFVIIIFc v prevenci a léčbě epizod krvácení u dříve léčených účastníků s hemofilií A (ASPIRE)
16. prosince 2020 aktualizováno: Bioverativ Therapeutics Inc.
Otevřené, multicentrické hodnocení dlouhodobé bezpečnosti a účinnosti rekombinantního lidského koagulačního faktoru VIII fúzního proteinu (rFVIIIFc) v prevenci a léčbě epizod krvácení u dříve léčených subjektů s hemofilií A
Primárním cílem studie je vyhodnotit dlouhodobou bezpečnost rekombinantního fúzního proteinu lidského faktoru VIII Fc (rFVIIIFc) u účastníků s hemofilií A. Sekundárním cílem studie je vyhodnotit účinnost rFVIIIFc v prevenci a léčbě krvácivé epizody u účastníků s hemofilií A.
Přehled studie
Detailní popis
Účastník bude dodržovat buď profylaxi nebo režim na vyžádání.
Počáteční dávka v této studii bude určena klinickým profilem účastníka v předchozích studiích A-LONG - 997HA301 (NCT01181128), pediatrické studii 8HA02PED (NCT01458106), 997HA307 (NCT02083965) a 99744192509 (9974219309).
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
240
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Austrálie, 2050
- Research Site
-
-
Queensland
-
South Brisbane, Queensland, Austrálie, 4101
- Research Site
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Austrálie, 5000
- Research Site
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Austrálie, 3052
- Research Site
-
Melbourne, Victoria, Austrálie, 3181
- Research Site
-
-
Western Australia
-
Murdoch, Western Australia, Austrálie, 6150
- Research Site
-
Subiaco, Western Australia, Austrálie, 6008
- Research Site
-
-
-
-
Brussels
-
Bruxelles, Brussels, Belgie, 1200
- Research Site
-
-
-
-
Sao Paulo
-
Campinas, Sao Paulo, Brazílie, 13083-878
- Research Site
-
-
-
-
Rhone
-
Bron cedex, Rhone, Francie, 69677
- Research Site
-
-
-
-
-
Groningen, Holandsko, 9713 GZ
- Research Site
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hongkong
- Research Site
-
-
New Territories
-
Hong Kong, New Territories, Hongkong
- Children Cancer Centre
-
Hong Kong, New Territories, Hongkong
- Sir Yue Kong Pao Center for Cancer
-
-
-
-
Delhi
-
New Delhi, Delhi, Indie, 110002
- Research Site
-
-
Karnataka
-
Bangalore, Karnataka, Indie, 560034
- Research Site
-
-
Maharashtra
-
Pune, Maharashtra, Indie, 411004
- Research Site
-
-
Punjab
-
Ludhiana, Punjab, Indie, 141008
- Research Site
-
-
Tamilnadu
-
Vellore, Tamilnadu, Indie, 632004
- Research Site
-
-
-
-
-
Dublin, Irsko, D12 N512
- Research Site
-
-
-
-
-
Firenze, Itálie, 50134
- Research Site
-
Milano, Itálie, 20122
- Research Site
-
Vicenza, Itálie, 36100
- Research Site
-
-
-
-
-
Ramat Gan, Izrael, 52621
- Research Site
-
-
-
-
Aichi-Ken
-
Nagoya-shi, Aichi-Ken, Japonsko, 466-8560
- Research Site
-
-
Fukuoka-Ken
-
Kitakyushu, Fukuoka-Ken, Japonsko, 807-8556
- Research Site
-
-
Kanagawa-Ken
-
Kawasaki, Kanagawa-Ken, Japonsko, 216-8511
- Research Site
-
-
Nara-Ken
-
Kashihara-shi, Nara-Ken, Japonsko, 634-8522
- Research Site
-
-
Tokyo-To
-
Shinjuku-ku, Tokyo-To, Japonsko, 160-0023
- Research Site
-
Tokyo, Tokyo-To, Japonsko, 167-8515
- Research Site
-
-
-
-
Gauteng
-
Johannesburg, Gauteng, Jižní Afrika, 2193
- Research Site
-
-
Western Cape
-
Cape Town, Western Cape, Jižní Afrika, 7925
- Research Site
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 1Y6
- Research Site
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
- Research Site
-
-
-
-
-
Auckland, Nový Zéland, 1023
- Research Site
-
Christchurch, Nový Zéland, 8011
- Research Site
-
Hamilton, Nový Zéland, 3200
- Research Site
-
Palmerston North, Nový Zéland, 4410
- Research Site
-
Wellington, Nový Zéland, 6021
- Research Site
-
-
-
-
-
Berlin, Německo, 10249
- Research Site
-
-
Nordrhein Westfalen
-
Bonn, Nordrhein Westfalen, Německo, 53127
- Research Site
-
-
-
-
-
Lublin, Polsko, 20-093
- Research Site
-
-
-
-
-
Vienna, Rakousko, 1090
- Research Site
-
-
-
-
-
London, Spojené království, SE1 7EH
- Research Site
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge, Cambridgeshire, Spojené království, CB2 0QQ
- Research Site
-
-
Greater London
-
London, Greater London, Spojené království, E1 1BB
- Research Site
-
London, Greater London, Spojené království, SE1 7EH
- Research Site
-
London, Greater London, Spojené království, WC1N 3JH
- Research Site
-
-
Hampshire
-
Basingstoke, Hampshire, Spojené království, RG24 9NA
- Research Site
-
-
London
-
Hamstead, London, Spojené království, NW3 2QG
- Research Site
-
-
Strathclyde
-
Glasgow, Strathclyde, Spojené království, G3 8SJ
- Research Site
-
Glasgow, Strathclyde, Spojené království, G4 0SF
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90007
- Research Site
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
- Research Site
-
Orange, California, Spojené státy, 92868
- Research Site
-
Sacramento, California, Spojené státy, 95817
- Research Site
-
San Diego, California, Spojené státy, 92123
- Research Site
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20010
- Research Site
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46260
- Research Site
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
- Research Site
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70112
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Research Site
-
-
Michigan
-
East Lansing, Michigan, Spojené státy, 48823
- Research Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63104
- Research Site
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89109
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
- Research Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
- Research Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
- Research Site
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Research Site
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
- Research Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Research Site
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84132
- Research Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98104
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 8035
- Research Site
-
Madrid, Španělsko, 28046
- Research Site
-
-
-
-
-
Göteborg, Švédsko, 41345
- Research Site
-
-
-
-
-
Zuerich, Švýcarsko, 8091
- Research Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
1 sekunda a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Mužský
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
- Subjekty, které dokončily předchozí studie rFVIIIFc (NCT01181128, NCT02083965, NCT01458106 a NCT02502149)
- Schopnost porozumět účelům a rizikům studie a poskytnout podepsaný a datovaný informovaný souhlas (nebo souhlas, podle potřeby).
Klíčová kritéria vyloučení:
- Potvrzený pozitivní vysoký titr inhibitoru (≥5,00 BU/ml).
POZNÁMKA: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Na požádání
Individuální dávka rFVIIIFc k léčbě krvácivých epizod bude založena na klinickém stavu účastníka, typu a závažnosti krvácivé příhody, a pokud je to indikováno, na hladinách faktoru VIII (FVIII).
|
Podává se tak, jak je uvedeno v léčebné větvi.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Profylaxe
K dispozici je profylaxe na míru, týdenní profylaxe nebo personalizovaná profylaxe.
|
Podává se tak, jak je uvedeno v léčebné větvi.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s jakýmkoli pozitivním vývojem inhibitorů
Časové okno: Přibližně 5 let
|
Výsledek testu inhibitoru větší nebo rovný (>=) 0,6 Bethesda jednotek na mililitr (BU/ml), identifikovaný a potvrzený opakovaným testováním druhého vzorku získaného během 2 až 4 týdnů, byl považován za pozitivní.
Oba testy měly být provedeny pomocí testu Bethesda modifikovaného Nijmegenem v centrální laboratoři.
Data byla shrnuta podle léčebného režimu pro účastníky z 997HA301/997HA307/997HA309 dohromady a podle věkové kohorty (<6 let a 6 až <12 let) a léčebného režimu pro účastníky z 8HA02PED na plánovanou analýzu.
Účastníci byli zahrnuti do souhrnu více než 1 léčebného režimu, pokud se jejich režim během studie změnil.
|
Přibližně 5 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Anualizovaná míra krvácení (ABR)
Časové okno: Přibližně 5 let
|
ABR je roční počet krvácivých epizod na účastníka za rok.
Epizody krvácení byly klasifikovány jako spontánní, pokud účastník zaznamená krvácivou příhodu, když není znám žádný přispívající faktor, jako je definitivní trauma/předchozí namáhavá aktivita, a jako traumatické, pokud účastník zaznamená krvácivou příhodu, když je znám důvod krvácení.
ABR=(počet krvácivých epizod během období účinnosti (EP)/počet dní během EP)*365,25.
EP odráží součet všech časových intervalů, během kterých byli účastníci léčeni rFVIIIFc podle léčebného režimu s výjimkou velkých a menších chirurgických/rehabilitačních období a velkých intervalů injekcí.
ABR byla shrnuta podle léčebného režimu pro účastníky ze studií 997HA301/997HA307/997HA309 dohromady a podle věkové kohorty (<6 let a 6 až <12 let) a léčebného režimu pro účastníky ze studie 8HA02PED na plánovanou analýzu.
Účastníci byli zahrnuti do souhrnu více než 1 léčebného režimu, pokud se jejich režim během studie změnil.
|
Přibližně 5 let
|
|
Anualizované epizody spontánního krvácení z kloubů
Časové okno: Přibližně 5 let
|
Epizody krvácení byly klasifikovány jako spontánní, pokud účastník zaznamená krvácivou příhodu, když není znám žádný přispívající faktor, jako je definitivní trauma / předchozí namáhavá aktivita.
Kromě toho bylo shromážděno místo krvácení (kloubní, vnitřní, kůže/sliznice nebo sval).
Anualizované epizody spontánního krvácení do kloubů=(počet epizod spontánního krvácení do kloubů během období účinnosti (EP)/počet dní během EP)*365,25.
EP odráží součet všech časových intervalů, během kterých byli účastníci léčeni rFVIIIFc podle léčebného režimu s výjimkou velkých a menších chirurgických/rehabilitačních období a velkých intervalů injekcí.
Epizody krvácení byly shrnuty podle léčebného režimu pro účastníky ze studií 997HA301/997HA307/997HA309 dohromady a podle věkové kohorty (<6 let a 6 až <12 let) a léčebného režimu pro účastníky ze studie 8HA02PED na plánovanou analýzu.
Účastníci byli zahrnuti do souhrnu více než 1 léčebného režimu, pokud se jejich režim během studie změnil.
|
Přibližně 5 let
|
|
Celkový počet dní expozice (ED)
Časové okno: Přibližně 5 let
|
Expoziční den je 24hodinové období, ve kterém je podána jedna nebo více injekcí rFVIIIFc.
Celkový počet dnů expozice rFVIIIFc byl shrnut podle léčebného režimu pro účastníky ze studií 997HA301/997HA307/997HA309 v kombinaci a podle věkové kohorty (<6 let a 6 až <12 let) a léčebného režimu pro účastníky ze studie 8HA02PED podle plánu analýza.
Účastníci byli zahrnuti do souhrnu více než 1 léčebného režimu, pokud se jejich režim během studie změnil.
|
Přibližně 5 let
|
|
Anualizovaná spotřeba rFVIIIFc (mezinárodní jednotky na kilogram [IU/kg])
Časové okno: Přibližně 5 let
|
Roční spotřeba = (celková mezinárodní jednotka na kilogram [IU/kg] studijní léčby přijaté během období účinnosti / celkový počet dní během období účinnosti) vynásobená 365,25.
Období účinnosti odráží součet všech časových intervalů, během kterých byli účastníci léčeni rFVIIIFc podle léčebného režimu s výjimkou velkých a menších chirurgických/rehabilitačních období a velkých intervalů injekcí.
Roční spotřeba byla shrnuta podle léčebného režimu pro účastníky ze studií 997HA301/997HA307/997HA309 v kombinaci a podle věkové kohorty (<6 let a 6 až <12 let) a léčebného režimu pro účastníky ze studie 8HA02PED na plánovanou analýzu.
Účastníci byli zahrnuti do souhrnu více než 1 léčebného režimu, pokud se jejich režim během studie změnil.
|
Přibližně 5 let
|
|
Globální hodnocení odpovědi účastníka na režim rFVIIIFc ze strany lékařů pomocí 4bodové stupnice
Časové okno: Přibližně 5 let
|
U účastníků byla hodnocena odpověď na jejich režim rFVIIIFc pomocí následující 4-bodové škály: 1=Výborně: epizody krvácení odpovídaly menšímu nebo rovnému (<=) obvyklému počtu injekcí/dávku rFVIIIFc nebo míra krvácení z průniku během profylaxe byla < = obvykle pozorované; 2 = Účinné: většina krvácivých epizod reagovala na stejný počet injekcí a dávku, ale některé vyžadovaly více injekcí nebo vyšší dávky, nebo došlo k mírnému zvýšení rychlosti průniku; 3=Částečně účinné: epizody krvácení nejčastěji vyžadovaly více injekcí a/nebo vyšší dávky, než se očekávalo nebo adekvátní prevence průnikového krvácení během profylaxe vyžadovala častější injekce a/nebo vyšší dávky a 4=Neúčinné: rutinní selhání kontroly hemostázy/hemostatické kontroly vyžadují další agenti.
Celkový počet odpovědí na stupnici = celkový počet odpovědí na stupnici pro všechny účastníky; počítá se více odpovědí na účastníka, včetně těch z plánovaných a neplánovaných návštěv.
|
Přibližně 5 let
|
|
Účastnické hodnocení odpovědi (výborná nebo dobrá odezva) na injekce rFVIIIFc pro léčbu epizod krvácení pomocí 4bodové stupnice
Časové okno: Přibližně 5 let
|
Pomocí eDiary obdržel účastník hodnocení léčebné odpovědi na jakoukoli krvácivou epizodu (BE) pomocí 4bodové stupnice – 1=Výborně: Náhlá úleva od bolesti a/nebo zlepšení známek krvácení během přibližně (přibližně) 8 hodin (h) po počátečním injekce (inj.);
2 = Dobrý: Jednoznačná úleva od bolesti a/nebo zlepšení známek krvácení během cca.
8 hodin po injekci, ale možná vyžaduje více než 1 injekci po 24-48 hodinách pro úplné vyřešení; 3=Střední: Pravděpodobný/mírný příznivý účinek do 8 hodin po úvodní injekci a vyžaduje více než 1 injekci a 4=Žádný: Žádné zlepšení nebo se stav zhorší během cca.
8 hodin po první injekci.
Toto posouzení mělo být provedeno cca.
8 až 12 hodin od podání injekce k léčbě BE a před jakýmikoli dalšími dávkami rFVIIIFc podaných pro stejnou krvácivou epizodu.
Procenta jsou založena na počtu krvácivých epizod, pro které byla poskytnuta odpověď (výborná nebo dobrá) na první injekci během období účinnosti.
|
Přibližně 5 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Medical Director, Bioverativ Therapeutics Inc.
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Nolan B, Mahlangu J, Pabinger I, Young G, Konkle BA, Barnes C, Nogami K, Santagostino E, Pasi KJ, Khoo L, Winding B, Yuan H, Fruebis J, Rudin D, Oldenburg J. Recombinant factor VIII Fc fusion protein for the treatment of severe haemophilia A: Final results from the ASPIRE extension study. Haemophilia. 2020 May;26(3):494-502. doi: 10.1111/hae.13953. Epub 2020 Mar 30.
- Nolan B, Mahlangu J, Perry D, Young G, Liesner R, Konkle B, Rangarajan S, Brown S, Hanabusa H, Pasi KJ, Pabinger I, Jackson S, Cristiano LM, Li X, Pierce GF, Allen G. Long-term safety and efficacy of recombinant factor VIII Fc fusion protein (rFVIIIFc) in subjects with haemophilia A. Haemophilia. 2016 Jan;22(1):72-80. doi: 10.1111/hae.12766. Epub 2015 Jul 27.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. prosince 2011
Primární dokončení (Aktuální)
1. října 2017
Dokončení studie (Aktuální)
1. října 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
29. září 2011
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
17. října 2011
První zveřejněno (Odhad)
19. října 2011
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
19. prosince 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
16. prosince 2020
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 8HA01EXT
- 2011-003072-37
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .