Долгосрочная безопасность и эффективность rFVIIIFc в профилактике и лечении эпизодов кровотечения у ранее леченных участников с гемофилией А (ASPIRE)
16 декабря 2020 г. обновлено: Bioverativ Therapeutics Inc.
Открытая многоцентровая оценка долгосрочной безопасности и эффективности рекомбинантного слитого белка фактора свертывания крови VIII человека (rFVIIIFc) в профилактике и лечении эпизодов кровотечения у ранее леченных субъектов с гемофилией А
Основной целью исследования является оценка долгосрочной безопасности рекомбинантного слитого белка человеческого фактора VIII Fc (rFVIIIFc) у участников с гемофилией А. Вторичной целью исследования является оценка эффективности rFVIIIFc в профилактике и лечении гемофилии. эпизоды кровотечения у участников с гемофилией A.
Обзор исследования
Подробное описание
Участник будет следовать либо профилактическому режиму, либо режиму по требованию.
Начальная доза в этом исследовании будет определяться клиническим профилем участника предыдущих исследований A-LONG — 997HA301 (NCT01181128), педиатрического исследования 8HA02PED (NCT01458106), 997HA307 (NCT02083965) и 997HA309 (NCT02502149).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
240
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Австралия, 2050
- Research Site
-
-
Queensland
-
South Brisbane, Queensland, Австралия, 4101
- Research Site
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Австралия, 5000
- Research Site
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Австралия, 3052
- Research Site
-
Melbourne, Victoria, Австралия, 3181
- Research Site
-
-
Western Australia
-
Murdoch, Western Australia, Австралия, 6150
- Research Site
-
Subiaco, Western Australia, Австралия, 6008
- Research Site
-
-
-
-
-
Vienna, Австрия, 1090
- Research Site
-
-
-
-
Brussels
-
Bruxelles, Brussels, Бельгия, 1200
- Research Site
-
-
-
-
Sao Paulo
-
Campinas, Sao Paulo, Бразилия, 13083-878
- Research Site
-
-
-
-
-
Berlin, Германия, 10249
- Research Site
-
-
Nordrhein Westfalen
-
Bonn, Nordrhein Westfalen, Германия, 53127
- Research Site
-
-
-
-
-
Hong Kong, Гонконг
- Research Site
-
-
New Territories
-
Hong Kong, New Territories, Гонконг
- Children Cancer Centre
-
Hong Kong, New Territories, Гонконг
- Sir Yue Kong Pao Center for Cancer
-
-
-
-
-
Ramat Gan, Израиль, 52621
- Research Site
-
-
-
-
Delhi
-
New Delhi, Delhi, Индия, 110002
- Research Site
-
-
Karnataka
-
Bangalore, Karnataka, Индия, 560034
- Research Site
-
-
Maharashtra
-
Pune, Maharashtra, Индия, 411004
- Research Site
-
-
Punjab
-
Ludhiana, Punjab, Индия, 141008
- Research Site
-
-
Tamilnadu
-
Vellore, Tamilnadu, Индия, 632004
- Research Site
-
-
-
-
-
Dublin, Ирландия, D12 N512
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 8035
- Research Site
-
Madrid, Испания, 28046
- Research Site
-
-
-
-
-
Firenze, Италия, 50134
- Research Site
-
Milano, Италия, 20122
- Research Site
-
Vicenza, Италия, 36100
- Research Site
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Канада, V6Z 1Y6
- Research Site
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 1X8
- Research Site
-
-
-
-
-
Groningen, Нидерланды, 9713 GZ
- Research Site
-
-
-
-
-
Auckland, Новая Зеландия, 1023
- Research Site
-
Christchurch, Новая Зеландия, 8011
- Research Site
-
Hamilton, Новая Зеландия, 3200
- Research Site
-
Palmerston North, Новая Зеландия, 4410
- Research Site
-
Wellington, Новая Зеландия, 6021
- Research Site
-
-
-
-
-
Lublin, Польша, 20-093
- Research Site
-
-
-
-
-
London, Соединенное Королевство, SE1 7EH
- Research Site
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge, Cambridgeshire, Соединенное Королевство, CB2 0QQ
- Research Site
-
-
Greater London
-
London, Greater London, Соединенное Королевство, E1 1BB
- Research Site
-
London, Greater London, Соединенное Королевство, SE1 7EH
- Research Site
-
London, Greater London, Соединенное Королевство, WC1N 3JH
- Research Site
-
-
Hampshire
-
Basingstoke, Hampshire, Соединенное Королевство, RG24 9NA
- Research Site
-
-
London
-
Hamstead, London, Соединенное Королевство, NW3 2QG
- Research Site
-
-
Strathclyde
-
Glasgow, Strathclyde, Соединенное Королевство, G3 8SJ
- Research Site
-
Glasgow, Strathclyde, Соединенное Королевство, G4 0SF
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90007
- Research Site
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
- Research Site
-
Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
- Research Site
-
Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
- Research Site
-
San Diego, California, Соединенные Штаты, 92123
- Research Site
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
- Research Site
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46260
- Research Site
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
- Research Site
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70112
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Research Site
-
-
Michigan
-
East Lansing, Michigan, Соединенные Штаты, 48823
- Research Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63104
- Research Site
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89109
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
- Research Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
- Research Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
- Research Site
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Research Site
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
- Research Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Research Site
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84132
- Research Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
- Research Site
-
-
-
-
Rhone
-
Bron cedex, Rhone, Франция, 69677
- Research Site
-
-
-
-
-
Zuerich, Швейцария, 8091
- Research Site
-
-
-
-
-
Göteborg, Швеция, 41345
- Research Site
-
-
-
-
Gauteng
-
Johannesburg, Gauteng, Южная Африка, 2193
- Research Site
-
-
Western Cape
-
Cape Town, Western Cape, Южная Африка, 7925
- Research Site
-
-
-
-
Aichi-Ken
-
Nagoya-shi, Aichi-Ken, Япония, 466-8560
- Research Site
-
-
Fukuoka-Ken
-
Kitakyushu, Fukuoka-Ken, Япония, 807-8556
- Research Site
-
-
Kanagawa-Ken
-
Kawasaki, Kanagawa-Ken, Япония, 216-8511
- Research Site
-
-
Nara-Ken
-
Kashihara-shi, Nara-Ken, Япония, 634-8522
- Research Site
-
-
Tokyo-To
-
Shinjuku-ku, Tokyo-To, Япония, 160-0023
- Research Site
-
Tokyo, Tokyo-To, Япония, 167-8515
- Research Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
1 секунда и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Мужской
Описание
Ключевые критерии включения:
- Субъекты, завершившие предыдущие исследования rFVIIIFc (NCT01181128, NCT02083965, NCT01458106 и NCT02502149)
- Способность понимать цели и риски исследования и предоставлять подписанное и датированное информированное согласие (или согласие, в зависимости от обстоятельств).
Ключевые критерии исключения:
- Подтвержденный положительный ингибитор с высоким титром (≥5,00 BU/мл).
ПРИМЕЧАНИЕ. Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: По требованию
Индивидуальная доза rFVIIIFc для лечения эпизодов кровотечения будет основываться на клиническом состоянии участника, типе и тяжести кровотечения и, если указано, уровнях фактора VIII (FVIII).
|
Вводят, как указано в лечебной группе.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Профилактика
Доступна индивидуальная профилактика, еженедельная профилактика или индивидуальная профилактика.
|
Вводят, как указано в лечебной группе.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с любым положительным ингибитором развития
Временное ограничение: Около 5 лет
|
Положительным считался результат теста на ингибитор, превышающий или равный (>=) 0,6 единиц Бетесда на миллилитр (BU/мл), идентифицированный и подтвержденный повторным тестированием второго образца, полученного в течение 2–4 недель.
Оба теста должны были быть выполнены центральной лабораторией с использованием модифицированного Неймегеном анализа Bethesda Assay.
Данные были обобщены по схеме лечения для участников из 997HA301/997HA307/997HA309 в совокупности и по возрастным группам (<6 лет и от 6 до <12 лет) и по схеме лечения для участников из 8HA02PED в соответствии с запланированным анализом.
Участники были включены в сводку по более чем 1 режиму лечения, если их режим изменился во время исследования.
|
Около 5 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Годовая частота кровотечений (ABR)
Временное ограничение: Около 5 лет
|
ABR представляет собой годовое количество эпизодов кровотечения на одного участника в год.
Эпизоды кровотечения классифицировались как спонтанные, если участник регистрирует кровотечение, когда нет известного способствующего фактора, такого как определенная травма / предшествовавшая напряженная деятельность, и как травматическое, если участник регистрирует кровотечение, когда известна причина кровотечения.
ABR = (количество эпизодов кровотечения в течение периода эффективности (EP)/количество дней в течение EP) * 365,25.
EP отражает сумму всех интервалов времени, в течение которых участники получали rFVIIIFc по схеме лечения, исключая большие и малые хирургические/реабилитационные периоды и большие интервалы между инъекциями.
ABR был резюмирован по схеме лечения для участников объединенных исследований 997HA301/997HA307/997HA309 и по возрастным группам (<6 лет и от 6 до <12 лет) и по схеме лечения для участников исследования 8HA02PED согласно запланированному анализу.
Участники были включены в сводку по более чем 1 режиму лечения, если их режим изменился во время исследования.
|
Около 5 лет
|
|
Эпизоды спонтанных кровотечений в суставах в годовом исчислении
Временное ограничение: Около 5 лет
|
Эпизоды кровотечения классифицировались как спонтанные, если участник регистрирует эпизод кровотечения, когда нет известного способствующего фактора, такого как определенная травма / предшествовавшая напряженная деятельность.
Кроме того, определяли место кровотечения (суставное, внутреннее, кожа/слизистая оболочка или мышца).
Годовые эпизоды спонтанных кровотечений из суставов = (количество эпизодов спонтанных кровотечений из суставов в течение периода эффективности (EP)/количество дней во время EP) * 365,25.
EP отражает сумму всех интервалов времени, в течение которых участники получали rFVIIIFc по схеме лечения, исключая большие и малые хирургические/реабилитационные периоды и большие интервалы между инъекциями.
Эпизоды кровотечения были обобщены по схемам лечения для участников исследований 997HA301/997HA307/997HA309 в совокупности и по возрастным группам (<6 лет и от 6 до <12 лет) и схемам лечения для участников исследования 8HA02PED согласно запланированному анализу.
Участники были включены в сводку по более чем 1 режиму лечения, если их режим изменился во время исследования.
|
Около 5 лет
|
|
Общее количество дней воздействия (ЭД)
Временное ограничение: Около 5 лет
|
День экспозиции — это 24-часовой период, в течение которого делается одна или несколько инъекций rFVIIIFc.
Общее количество дней воздействия rFVIIIFc было суммировано по схемам лечения для участников исследований 997HA301/997HA307/997HA309 в совокупности и по возрастным группам (<6 лет и от 6 до <12 лет) и схемам лечения для участников исследования 8HA02PED в соответствии с планом. анализ.
Участники были включены в сводку по более чем 1 режиму лечения, если их режим изменился во время исследования.
|
Около 5 лет
|
|
Годовое потребление rFVIIIFc (международные единицы на килограмм [МЕ/кг])
Временное ограничение: Около 5 лет
|
Потребление в годовом исчислении = (общая международная единица на килограмм [МЕ/кг] исследуемого препарата, полученного в течение периода эффективности / общее количество дней в течение периода эффективности), умноженное на 365,25.
Период эффективности отражает сумму всех интервалов времени, в течение которых участников лечили rFVIIIFc по схеме лечения, исключая большие и малые хирургические/реабилитационные периоды и большие интервалы между инъекциями.
Потребление в годовом исчислении было суммировано по схеме лечения для участников объединенных исследований 997HA301/997HA307/997HA309 и по возрастным группам (<6 лет и от 6 до <12 лет) и по схеме лечения для участников исследования 8HA02PED согласно запланированному анализу.
Участники были включены в сводку по более чем 1 режиму лечения, если их режим изменился во время исследования.
|
Около 5 лет
|
|
Общая оценка врачами реакции участников на режим rFVIIIFC с использованием 4-балльной шкалы
Временное ограничение: Около 5 лет
|
Участников оценивали в отношении реакции на их режим rFVIIIFc с использованием следующей 4-балльной шкалы: 1 = отлично: эпизоды кровотечения реагировали на меньшее или равное (<=) обычному количеству инъекций/дозу rFVIIIFc или частота прорывных кровотечений во время профилактики была < = то, что обычно наблюдается; 2=Эффективно: большинство эпизодов кровотечения реагировали на такое же количество инъекций и дозы, но некоторые требовали большего количества инъекций или более высоких доз, или было незначительное увеличение скорости прорыва; 3=Частично эффективно: эпизоды кровотечения чаще всего требовали большего количества инъекций и/или более высоких доз, чем ожидалось, или адекватная профилактика прорывных кровотечений во время профилактики требовала более частых инъекций и/или более высоких доз и 4=Неэффективно: рутинная неспособность контролировать гемостаз/контроль гемостаза требуют дополнительных агенты.
Общее количество ответов по шкале = общее количество ответов по шкале для всех участников; учитываются множественные ответы на одного участника, в том числе при плановых и внеплановых визитах.
|
Около 5 лет
|
|
Оценка участником ответа (отличный или хороший ответ) на инъекции rFVIIIFc для лечения эпизодов кровотечения с использованием 4-балльной шкалы
Временное ограничение: Около 5 лет
|
Используя eDiary, участник получил оценку ответа на лечение любого эпизода кровотечения (BE) по 4-балльной шкале: 1 = отлично: резкое облегчение боли и/или уменьшение признаков кровотечения в течение примерно (приблизительно) 8 часов (ч) после первоначального инъекция (инъекция);
2=хорошо: заметное облегчение боли и/или уменьшение признаков кровотечения в течение прибл.
через 8 часов после инъекции, но, возможно, потребуется более 1 инъекции через 24-48 часов для полного разрешения; 3=Умеренный: Вероятный/небольшой положительный эффект в течение 8 часов после первоначальной инъекции и требует более 1 инъекции и 4=Нет: Нет улучшения или состояние ухудшается в течение прибл.
через 8 ч после первой инъекции.
Эта оценка должна была быть сделана ок.
от 8 до 12 часов после инъекции для лечения ПБ и до любых дополнительных доз rFVIIIFc, вводимых по поводу того же эпизода кровотечения.
Проценты основаны на количестве эпизодов кровотечения, для которых был обеспечен ответ (отличный или хороший) на первую инъекцию в течение периода эффективности.
|
Около 5 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Medical Director, Bioverativ Therapeutics Inc.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Nolan B, Mahlangu J, Pabinger I, Young G, Konkle BA, Barnes C, Nogami K, Santagostino E, Pasi KJ, Khoo L, Winding B, Yuan H, Fruebis J, Rudin D, Oldenburg J. Recombinant factor VIII Fc fusion protein for the treatment of severe haemophilia A: Final results from the ASPIRE extension study. Haemophilia. 2020 May;26(3):494-502. doi: 10.1111/hae.13953. Epub 2020 Mar 30.
- Nolan B, Mahlangu J, Perry D, Young G, Liesner R, Konkle B, Rangarajan S, Brown S, Hanabusa H, Pasi KJ, Pabinger I, Jackson S, Cristiano LM, Li X, Pierce GF, Allen G. Long-term safety and efficacy of recombinant factor VIII Fc fusion protein (rFVIIIFc) in subjects with haemophilia A. Haemophilia. 2016 Jan;22(1):72-80. doi: 10.1111/hae.12766. Epub 2015 Jul 27.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 декабря 2011 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 октября 2017 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 октября 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
29 сентября 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
17 октября 2011 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
19 октября 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
19 декабря 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
16 декабря 2020 г.
Последняя проверка
1 ноября 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 8HA01EXT
- 2011-003072-37
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .