Segurança e eficácia a longo prazo do rFVIIIFc na prevenção e tratamento de episódios hemorrágicos em participantes previamente tratados com hemofilia A (ASPIRE)
16 de dezembro de 2020 atualizado por: Bioverativ Therapeutics Inc.
Uma avaliação aberta e multicêntrica da segurança e eficácia a longo prazo da proteína de fusão recombinante do fator VIII de coagulação humana (rFVIIIFc) na prevenção e tratamento de episódios hemorrágicos em indivíduos previamente tratados com hemofilia A
O objetivo primário do estudo é avaliar a segurança a longo prazo da proteína de fusão Fc do Fator VIII humano recombinante (rFVIIIFc) em participantes com hemofilia A. O objetivo secundário do estudo é avaliar a eficácia do rFVIIIFc na prevenção e tratamento de episódios hemorrágicos em participantes com hemofilia A.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
O participante seguirá uma profilaxia ou regime sob demanda.
A dose inicial neste estudo será determinada pelo perfil clínico do participante nos estudos anteriores A-LONG - 997HA301 (NCT01181128), estudo pediátrico 8HA02PED (NCT01458106), 997HA307 (NCT02083965) e 997HA309 (NCT02502149).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
240
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 10249
- Research Site
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Nordrhein Westfalen
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Bonn, Nordrhein Westfalen, Alemanha, 53127
- Research Site
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, Austrália, 2050
- Research Site
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Queensland
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South Brisbane, Queensland, Austrália, 4101
- Research Site
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Austrália, 5000
- Research Site
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Austrália, 3052
- Research Site
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Melbourne, Victoria, Austrália, 3181
- Research Site
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Western Australia
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Murdoch, Western Australia, Austrália, 6150
- Research Site
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Subiaco, Western Australia, Austrália, 6008
- Research Site
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Sao Paulo
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Campinas, Sao Paulo, Brasil, 13083-878
- Research Site
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Brussels
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Bruxelles, Brussels, Bélgica, 1200
- Research Site
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V6Z 1Y6
- Research Site
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
- Research Site
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Barcelona, Espanha, 8035
- Research Site
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Madrid, Espanha, 28046
- Research Site
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90007
- Research Site
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
- Research Site
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- Research Site
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- Research Site
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San Diego, California, Estados Unidos, 92123
- Research Site
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- Research Site
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46260
- Research Site
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- Research Site
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
- Research Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Research Site
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Michigan
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East Lansing, Michigan, Estados Unidos, 48823
- Research Site
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63104
- Research Site
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89109
- Research Site
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North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- Research Site
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Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Research Site
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-
Oregon
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Research Site
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Research Site
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Research Site
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- Research Site
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Research Site
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
- Research Site
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-
Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
- Research Site
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Rhone
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Bron cedex, Rhone, França, 69677
- Research Site
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Groningen, Holanda, 9713 GZ
- Research Site
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Hong Kong, Hong Kong
- Research Site
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New Territories
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Hong Kong, New Territories, Hong Kong
- Children Cancer Centre
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Hong Kong, New Territories, Hong Kong
- Sir Yue Kong Pao Center for Cancer
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Dublin, Irlanda, D12 N512
- Research Site
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Ramat Gan, Israel, 52621
- Research Site
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Firenze, Itália, 50134
- Research Site
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Milano, Itália, 20122
- Research Site
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Vicenza, Itália, 36100
- Research Site
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Aichi-Ken
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Nagoya-shi, Aichi-Ken, Japão, 466-8560
- Research Site
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Fukuoka-Ken
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Kitakyushu, Fukuoka-Ken, Japão, 807-8556
- Research Site
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Kanagawa-Ken
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Kawasaki, Kanagawa-Ken, Japão, 216-8511
- Research Site
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Nara-Ken
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Kashihara-shi, Nara-Ken, Japão, 634-8522
- Research Site
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Tokyo-To
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Shinjuku-ku, Tokyo-To, Japão, 160-0023
- Research Site
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Tokyo, Tokyo-To, Japão, 167-8515
- Research Site
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Auckland, Nova Zelândia, 1023
- Research Site
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Christchurch, Nova Zelândia, 8011
- Research Site
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Hamilton, Nova Zelândia, 3200
- Research Site
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Palmerston North, Nova Zelândia, 4410
- Research Site
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Wellington, Nova Zelândia, 6021
- Research Site
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Lublin, Polônia, 20-093
- Research Site
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London, Reino Unido, SE1 7EH
- Research Site
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Cambridgeshire
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Cambridge, Cambridgeshire, Reino Unido, CB2 0QQ
- Research Site
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Greater London
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London, Greater London, Reino Unido, E1 1BB
- Research Site
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London, Greater London, Reino Unido, SE1 7EH
- Research Site
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London, Greater London, Reino Unido, WC1N 3JH
- Research Site
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Hampshire
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Basingstoke, Hampshire, Reino Unido, RG24 9NA
- Research Site
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London
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Hamstead, London, Reino Unido, NW3 2QG
- Research Site
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Strathclyde
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Glasgow, Strathclyde, Reino Unido, G3 8SJ
- Research Site
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Glasgow, Strathclyde, Reino Unido, G4 0SF
- Research Site
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Göteborg, Suécia, 41345
- Research Site
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Zuerich, Suíça, 8091
- Research Site
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Gauteng
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Johannesburg, Gauteng, África do Sul, 2193
- Research Site
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Western Cape
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Cape Town, Western Cape, África do Sul, 7925
- Research Site
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-
Vienna, Áustria, 1090
- Research Site
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Delhi
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New Delhi, Delhi, Índia, 110002
- Research Site
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Karnataka
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Bangalore, Karnataka, Índia, 560034
- Research Site
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Maharashtra
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Pune, Maharashtra, Índia, 411004
- Research Site
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Punjab
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Ludhiana, Punjab, Índia, 141008
- Research Site
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Tamilnadu
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Vellore, Tamilnadu, Índia, 632004
- Research Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
1 segundo e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Macho
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Indivíduos que completaram estudos rFVIIIFc anteriores (NCT01181128, NCT02083965, NCT01458106 e NCT02502149)
- Capacidade de entender os propósitos e riscos do estudo e fornecer consentimento informado assinado e datado (ou consentimento, conforme aplicável).
Principais Critérios de Exclusão:
- Inibidor de alto título positivo confirmado (≥5,00 BU/mL).
NOTA: Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Sob demanda
A dose individual de rFVIIIFc para tratar episódios hemorrágicos será baseada na condição clínica do participante, tipo e gravidade do evento hemorrágico e, se indicado, níveis de Fator VIII (FVIII).
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Administrado conforme especificado no braço de tratamento.
Outros nomes:
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Experimental: Profilaxia
Profilaxia personalizada, profilaxia semanal ou profilaxia personalizada disponível.
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Administrado conforme especificado no braço de tratamento.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com qualquer desenvolvimento de inibidor positivo
Prazo: Aproximadamente 5 anos
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Foi considerado positivo o resultado do teste do inibidor maior ou igual a (>=) 0,6 unidades Bethesda por mililitro (BU/mL), identificado e confirmado por reteste de uma segunda amostra obtida em 2 a 4 semanas.
Ambos os testes deveriam ser realizados usando o Ensaio Bethesda modificado por Nijmegen pelo laboratório central.
Os dados foram resumidos por regime de tratamento para participantes de 997HA301/997HA307/997HA309 combinados e por coorte de idade (<6 anos e 6 a <12 anos) e regime de tratamento para participantes de 8HA02PED por análise planejada.
Os participantes foram incluídos no resumo de mais de 1 regime de tratamento se seu regime mudou durante o estudo.
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Aproximadamente 5 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa Anual de Sangramento (ABR)
Prazo: Aproximadamente 5 anos
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ABR é o número anualizado de episódios hemorrágicos por participante por ano.
Os episódios hemorrágicos foram classificados como espontâneos se o participante registrar um evento hemorrágico quando não houver fator contribuinte conhecido, como trauma definido/atividade extenuante antecedente, e como traumático se o participante registrar um evento hemorrágico quando houver motivo conhecido para o sangramento.
PEATE=(Número de episódios hemorrágicos durante o período de eficácia (EP)/número de dias durante o EP)*365,25.
EP reflete a soma de todos os intervalos de tempo durante os quais os participantes foram tratados com rFVIIIFc por regime de tratamento, excluindo períodos cirúrgicos/de reabilitação maiores e menores e grandes intervalos de injeção.
ABR foi resumido por regime de tratamento para participantes dos estudos 997HA301/997HA307/997HA309 combinados e por coorte de idade (<6 anos e 6 a <12 anos) e regime de tratamento para participantes do Estudo 8HA02PED por análise planejada.
Os participantes foram incluídos no resumo de mais de 1 regime de tratamento se seu regime mudou durante o estudo.
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Aproximadamente 5 anos
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Episódios de Sangramento Articular Espontâneo Anualizado
Prazo: Aproximadamente 5 anos
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Os episódios de sangramento foram classificados como espontâneos se o participante registrar um evento de sangramento quando não houver nenhum fator contribuinte conhecido, como trauma definitivo/atividade extenuante antecedente.
Além disso, a localização do sangramento (articular, interno, pele/mucosa ou músculo) foi coletada.
Episódios de hemorragia articular espontânea anualizada=(Número de episódios de hemorragia articular espontânea durante o período de eficácia (EP)/número de dias durante a EP)*365,25.
EP reflete a soma de todos os intervalos de tempo durante os quais os participantes foram tratados com rFVIIIFc por regime de tratamento, excluindo períodos cirúrgicos/de reabilitação maiores e menores e grandes intervalos de injeção.
Os episódios de sangramento foram resumidos por regime de tratamento para participantes dos estudos 997HA301/997HA307/997HA309 combinados e por coorte de idade (<6 anos e 6 a <12 anos) e regime de tratamento para participantes do Estudo 8HA02PED por análise planejada.
Os participantes foram incluídos no resumo de mais de 1 regime de tratamento se seu regime mudou durante o estudo.
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Aproximadamente 5 anos
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Número Total de Dias de Exposição (EDs)
Prazo: Aproximadamente 5 anos
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Um dia de exposição é um período de 24 horas em que uma ou mais injeções de rFVIIIFc são administradas.
O número total de dias de exposição ao rFVIIIFc foi resumido por regime de tratamento para participantes dos estudos 997HA301/997HA307/997HA309 combinados e por coorte de idade (<6 anos e 6 a <12 anos) e regime de tratamento para participantes do Estudo 8HA02PED por planejado análise.
Os participantes foram incluídos no resumo de mais de 1 regime de tratamento se seu regime mudou durante o estudo.
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Aproximadamente 5 anos
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Consumo anualizado de rFVIIIFc (unidades internacionais por quilograma [IU/kg])
Prazo: Aproximadamente 5 anos
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Consumo anualizado = (unidade internacional total por quilograma [UI/kg] do tratamento do estudo recebido durante o período de eficácia/número total de dias durante o período de eficácia) multiplicado por 365,25.
O período de eficácia reflete a soma de todos os intervalos de tempo durante os quais os participantes foram tratados com rFVIIIFc por regime de tratamento, excluindo períodos cirúrgicos/de reabilitação maiores e menores e grandes intervalos de injeção.
O consumo anualizado foi resumido por regime de tratamento para participantes dos estudos 997HA301/997HA307/997HA309 combinados e por coorte de idade (<6 anos e 6 a <12 anos) e regime de tratamento para participantes do Estudo 8HA02PED por análise planejada.
Os participantes foram incluídos no resumo de mais de 1 regime de tratamento se seu regime mudou durante o estudo.
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Aproximadamente 5 anos
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Avaliação global dos médicos da resposta do participante ao regime rFVIIIFc usando uma escala de 4 pontos
Prazo: Aproximadamente 5 anos
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Os participantes foram avaliados quanto à resposta ao seu regime de rFVIIIFc usando a seguinte escala de 4 pontos: 1=Excelente:os episódios de sangramento responderam a menos ou igual a (<=)número usual de injeções/dose de rFVIIIFc ou taxa de sangramento durante a profilaxia foi < = aquele geralmente observado; 2=Eficaz: a maioria dos episódios hemorrágicos respondeu ao mesmo número de injeções e dose, mas alguns exigiram mais injeções ou doses mais altas, ou houve um pequeno aumento na taxa de avanço; 3=Parcialmente eficaz: episódios de sangramento na maioria das vezes requerem mais injeções e/ou doses mais altas do que o esperado ou prevenção adequada de sangramento durante a profilaxia requer injeções mais frequentes e/ou doses mais altas e 4=Ineficaz: falha de rotina para controlar a hemostasia/controle hemostático requer adicional agentes.
Número total de respostas da escala = contagem total de respostas da escala para todos os participantes; múltiplas respostas por participante, incluindo aquelas em visitas agendadas e não agendadas, são contadas.
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Aproximadamente 5 anos
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Avaliação da resposta do participante (resposta excelente ou boa) às injeções de rFVIIIFc para o tratamento de episódios hemorrágicos usando uma escala de 4 pontos
Prazo: Aproximadamente 5 anos
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Usando o eDiary, o participante recebeu uma classificação de resposta ao tratamento para qualquer episódio de sangramento (BE) usando uma escala de 4 pontos - 1 = Excelente: Alívio abrupto da dor e/ou melhora nos sinais de sangramento dentro de aproximadamente (aprox.) 8 horas (h) após o início injeção (inj.);
2=Bom: Alívio definitivo da dor e/ou melhora dos sinais de sangramento em aprox.
8h após uma injeção, mas possivelmente requerendo mais de 1 injeção após 24-48h para resolução completa; 3=Moderado: Provável/leve efeito benéfico dentro de 8h após a injeção inicial e requer mais de 1 injeção e 4=Nenhum: Nenhuma melhora, ou condição piora dentro de aprox.
8h após a injeção inicial.
Esta avaliação deveria ser feita aprox.
8 a 12h a partir do momento em que a injeção foi administrada para tratar BE e antes de quaisquer doses adicionais de rFVIIIFc administradas para o mesmo episódio de sangramento.
As percentagens baseiam-se no número de episódios hemorrágicos para os quais foi fornecida uma resposta (excelente ou boa) à primeira injecção durante o período de eficácia.
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Aproximadamente 5 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Medical Director, Bioverativ Therapeutics Inc.
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Nolan B, Mahlangu J, Pabinger I, Young G, Konkle BA, Barnes C, Nogami K, Santagostino E, Pasi KJ, Khoo L, Winding B, Yuan H, Fruebis J, Rudin D, Oldenburg J. Recombinant factor VIII Fc fusion protein for the treatment of severe haemophilia A: Final results from the ASPIRE extension study. Haemophilia. 2020 May;26(3):494-502. doi: 10.1111/hae.13953. Epub 2020 Mar 30.
- Nolan B, Mahlangu J, Perry D, Young G, Liesner R, Konkle B, Rangarajan S, Brown S, Hanabusa H, Pasi KJ, Pabinger I, Jackson S, Cristiano LM, Li X, Pierce GF, Allen G. Long-term safety and efficacy of recombinant factor VIII Fc fusion protein (rFVIIIFc) in subjects with haemophilia A. Haemophilia. 2016 Jan;22(1):72-80. doi: 10.1111/hae.12766. Epub 2015 Jul 27.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de dezembro de 2011
Conclusão Primária (Real)
1 de outubro de 2017
Conclusão do estudo (Real)
1 de outubro de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
29 de setembro de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
17 de outubro de 2011
Primeira postagem (Estimativa)
19 de outubro de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
19 de dezembro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
16 de dezembro de 2020
Última verificação
1 de novembro de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 8HA01EXT
- 2011-003072-37
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .