Az rFVIIIFc hosszú távú biztonsága és hatékonysága a vérzéses epizódok megelőzésében és kezelésében korábban kezelt hemofíliás A-ban szenvedő betegeknél (ASPIRE)
2020. december 16. frissítette: Bioverativ Therapeutics Inc.
A rekombináns humán VIII-as koagulációs faktor fúziós fehérje (rFVIIIFc) hosszú távú biztonságosságának és hatékonyságának nyílt, többközpontú értékelése a vérzéses epizódok megelőzésében és kezelésében korábban kezelt hemofíliás A-betegeknél
A vizsgálat elsődleges célja a rekombináns humán VIII-as faktor Fc fúziós fehérje (rFVIIIFc) hosszú távú biztonságosságának értékelése hemofília A-ban szenvedő betegeknél. A vizsgálat másodlagos célja az rFVIIIFc hatékonyságának értékelése a betegségek megelőzésében és kezelésében. vérzéses epizódok hemofília A-ban szenvedő betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A résztvevő profilaxist vagy igény szerinti kezelést fog követni.
Ebben a vizsgálatban a kezdő adagot a korábbi A-LONG - 997HA301 (NCT01181128), 8HA02PED (NCT01458106), 997HA307 (NCT02083965) és 9971HA40209 (9271HA40209 (NCT02083965) gyermekgyógyászati vizsgálatban) résztvevő klinikai profilja határozza meg.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
240
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Vienna, Ausztria, 1090
- Research Site
-
-
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Ausztrália, 2050
- Research Site
-
-
Queensland
-
South Brisbane, Queensland, Ausztrália, 4101
- Research Site
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Ausztrália, 5000
- Research Site
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Ausztrália, 3052
- Research Site
-
Melbourne, Victoria, Ausztrália, 3181
- Research Site
-
-
Western Australia
-
Murdoch, Western Australia, Ausztrália, 6150
- Research Site
-
Subiaco, Western Australia, Ausztrália, 6008
- Research Site
-
-
-
-
Brussels
-
Bruxelles, Brussels, Belgium, 1200
- Research Site
-
-
-
-
Sao Paulo
-
Campinas, Sao Paulo, Brazília, 13083-878
- Research Site
-
-
-
-
Gauteng
-
Johannesburg, Gauteng, Dél-Afrika, 2193
- Research Site
-
-
Western Cape
-
Cape Town, Western Cape, Dél-Afrika, 7925
- Research Site
-
-
-
-
-
London, Egyesült Királyság, SE1 7EH
- Research Site
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge, Cambridgeshire, Egyesült Királyság, CB2 0QQ
- Research Site
-
-
Greater London
-
London, Greater London, Egyesült Királyság, E1 1BB
- Research Site
-
London, Greater London, Egyesült Királyság, SE1 7EH
- Research Site
-
London, Greater London, Egyesült Királyság, WC1N 3JH
- Research Site
-
-
Hampshire
-
Basingstoke, Hampshire, Egyesült Királyság, RG24 9NA
- Research Site
-
-
London
-
Hamstead, London, Egyesült Királyság, NW3 2QG
- Research Site
-
-
Strathclyde
-
Glasgow, Strathclyde, Egyesült Királyság, G3 8SJ
- Research Site
-
Glasgow, Strathclyde, Egyesült Királyság, G4 0SF
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90007
- Research Site
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90027
- Research Site
-
Orange, California, Egyesült Államok, 92868
- Research Site
-
Sacramento, California, Egyesült Államok, 95817
- Research Site
-
San Diego, California, Egyesült Államok, 92123
- Research Site
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20010
- Research Site
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46260
- Research Site
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Egyesült Államok, 52242
- Research Site
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Egyesült Államok, 70112
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
- Research Site
-
-
Michigan
-
East Lansing, Michigan, Egyesült Államok, 48823
- Research Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63104
- Research Site
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Egyesült Államok, 89109
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok, 27599
- Research Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45229
- Research Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19107
- Research Site
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
- Research Site
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15213
- Research Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- Research Site
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84132
- Research Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98104
- Research Site
-
-
-
-
Rhone
-
Bron cedex, Rhone, Franciaország, 69677
- Research Site
-
-
-
-
-
Groningen, Hollandia, 9713 GZ
- Research Site
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Research Site
-
-
New Territories
-
Hong Kong, New Territories, Hong Kong
- Children Cancer Centre
-
Hong Kong, New Territories, Hong Kong
- Sir Yue Kong Pao Center for Cancer
-
-
-
-
Delhi
-
New Delhi, Delhi, India, 110002
- Research Site
-
-
Karnataka
-
Bangalore, Karnataka, India, 560034
- Research Site
-
-
Maharashtra
-
Pune, Maharashtra, India, 411004
- Research Site
-
-
Punjab
-
Ludhiana, Punjab, India, 141008
- Research Site
-
-
Tamilnadu
-
Vellore, Tamilnadu, India, 632004
- Research Site
-
-
-
-
-
Ramat Gan, Izrael, 52621
- Research Site
-
-
-
-
Aichi-Ken
-
Nagoya-shi, Aichi-Ken, Japán, 466-8560
- Research Site
-
-
Fukuoka-Ken
-
Kitakyushu, Fukuoka-Ken, Japán, 807-8556
- Research Site
-
-
Kanagawa-Ken
-
Kawasaki, Kanagawa-Ken, Japán, 216-8511
- Research Site
-
-
Nara-Ken
-
Kashihara-shi, Nara-Ken, Japán, 634-8522
- Research Site
-
-
Tokyo-To
-
Shinjuku-ku, Tokyo-To, Japán, 160-0023
- Research Site
-
Tokyo, Tokyo-To, Japán, 167-8515
- Research Site
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 1Y6
- Research Site
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
- Research Site
-
-
-
-
-
Lublin, Lengyelország, 20-093
- Research Site
-
-
-
-
-
Berlin, Németország, 10249
- Research Site
-
-
Nordrhein Westfalen
-
Bonn, Nordrhein Westfalen, Németország, 53127
- Research Site
-
-
-
-
-
Firenze, Olaszország, 50134
- Research Site
-
Milano, Olaszország, 20122
- Research Site
-
Vicenza, Olaszország, 36100
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanyolország, 8035
- Research Site
-
Madrid, Spanyolország, 28046
- Research Site
-
-
-
-
-
Zuerich, Svájc, 8091
- Research Site
-
-
-
-
-
Göteborg, Svédország, 41345
- Research Site
-
-
-
-
-
Dublin, Írország, D12 N512
- Research Site
-
-
-
-
-
Auckland, Új Zéland, 1023
- Research Site
-
Christchurch, Új Zéland, 8011
- Research Site
-
Hamilton, Új Zéland, 3200
- Research Site
-
Palmerston North, Új Zéland, 4410
- Research Site
-
Wellington, Új Zéland, 6021
- Research Site
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
1 másodperc és régebbi (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Férfi
Leírás
Főbb felvételi kritériumok:
- Azok az alanyok, akik korábbi rFVIIIFc-vizsgálatokat végeztek (NCT01181128, NCT02083965, NCT01458106 és NCT02502149)
- Képes a vizsgálat céljainak és kockázatainak megértésére, valamint aláírt és keltezett tájékozott beleegyezésének (vagy hozzájárulásának) megadására.
Főbb kizárási kritériumok:
- Megerősített pozitív, magas titerű inhibitor (≥5,00 BU/ml).
MEGJEGYZÉS: Más protokollban meghatározott felvételi/kizárási kritériumok vonatkozhatnak
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Igény szerint
Az rFVIIIFc egyéni dózisa a vérzéses epizódok kezelésére a résztvevő klinikai állapotán, a vérzéses esemény típusán és súlyosságán, valamint ha indokolt, a VIII. faktor (FVIII) szintjén alapul.
|
A kezelési karban meghatározottak szerint kell beadni.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Profilaxis
Személyre szabott profilaxis, heti profilaxis vagy személyre szabott profilaxis elérhető.
|
A kezelési karban meghatározottak szerint kell beadni.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Pozitív gátlófejlődéssel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Körülbelül 5 év
|
A (>=) 0,6 Bethesda egység per milliliter (BU/mL) vagy annál nagyobb inhibitor teszt eredményét pozitívnak tekintették, amelyet egy 2-4 héten belül vett második minta ismételt tesztelésével azonosítottak és erősítettek meg.
Mindkét tesztet a Nijmegen-módosított Bethesda Assay segítségével kellett elvégezni a központi laboratóriumban.
Az adatokat a 997HA301/997HA307/997HA309 kombinált résztvevők kezelési rendje, valamint a korcsoport (<6 év és 6 és <12 év közötti) és a 8HA02PED résztvevői kezelési rendje szerint foglaltuk össze tervezett elemzésenként.
A résztvevők több mint 1 kezelési rend összefoglalójában szerepeltek, ha a kezelési rendjük a vizsgálat során megváltozott.
|
Körülbelül 5 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Éves vérzési arány (ABR)
Időkeret: Körülbelül 5 év
|
Az ABR a vérzéses epizódok évesített száma résztvevőnként évente.
A vérzéses epizódokat spontánnak minősítették, ha a résztvevő vérzéses eseményt rögzít, ha nincs ismert hozzájáruló tényező, például határozott trauma/előzményes megerőltető tevékenység, és traumásnak, ha a résztvevő vérzéses eseményt rögzít, ha a vérzésnek ismert oka van.
ABR=(Vérzéses epizódok száma a hatékonysági periódusban (EP)/napok száma EP alatt)*365.25.
Az EP az összes olyan időtartam összegét tükrözi, amely alatt a résztvevőket rFVIIIFc-vel kezelték kezelési rendenként, kivéve a nagyobb és kisebb műtéti/rehabilitációs időszakokat és a nagy injekciós intervallumokat.
Az ABR-t a 997HA301/997HA307/997HA309 vizsgálat résztvevőinek kezelési rendje, valamint a korcsoport (<6 év és 6 és <12 év közötti) és a 8HA02PED vizsgálat résztvevőinek kezelési rendje alapján összegezték, tervezett elemzésenként.
A résztvevők több mint 1 kezelési rend összefoglalójában szerepeltek, ha a kezelési rendjük a vizsgálat során megváltozott.
|
Körülbelül 5 év
|
|
Évesített spontán ízületi vérzési epizódok
Időkeret: Körülbelül 5 év
|
A vérzéses epizódokat spontánnak minősítették, ha a résztvevő olyan vérzéses eseményt jegyez fel, amelynél nincs ismert hozzájáruló tényező, például határozott trauma/előzményes megerőltető tevékenység.
Ezenkívül összegyűjtöttük a vérzés helyét (ízületi, belső, bőr/nyálkahártya vagy izom).
Évesített spontán ízületi vérzéses epizódok=(Spontán ízületi vérzéses epizódok száma a hatékonysági periódusban (EP)/napok száma EP alatt)*365.25.
Az EP az összes olyan időtartam összegét tükrözi, amely alatt a résztvevőket rFVIIIFc-vel kezelték kezelési rendenként, kivéve a nagyobb és kisebb műtéti/rehabilitációs időszakokat és a nagy injekciós intervallumokat.
A vérzéses epizódokat a 997HA301/997HA307/997HA309 vizsgálat résztvevőinél kombinált kezelési rend, valamint a 8HA02PED vizsgálat résztvevőinek korcsoportja (<6 év és 6-12 év közöttiek) és a 8HA02PED vizsgálatban résztvevők kezelési rendje szerint összegezték, tervezett elemzésenként.
A résztvevők több mint 1 kezelési rend összefoglalójában szerepeltek, ha a kezelési rendjük a vizsgálat során megváltozott.
|
Körülbelül 5 év
|
|
Az expozíciós napok teljes száma (ED)
Időkeret: Körülbelül 5 év
|
Az expozíciós nap egy 24 órás időszak, amelyben egy vagy több rFVIIIFc injekciót adnak be.
Az rFVIIIFc-nek való kitett napok teljes számát a 997HA301/997HA307/997HA309 vizsgálatok résztvevőinek kezelési rendje, valamint a korcsoport (<6 év és 6–12 év közötti) és a 8HA02PED vizsgálat résztvevőinek tervezett kezelési rendje szerint összegezték. elemzés.
A résztvevők több mint 1 kezelési rend összefoglalójában szerepeltek, ha a kezelési rendjük a vizsgálat során megváltozott.
|
Körülbelül 5 év
|
|
Évesített rFVIIIFc fogyasztás (nemzetközi egység kilogrammonként [NE/kg])
Időkeret: Körülbelül 5 év
|
Éves fogyasztás = (a vizsgálati kezelés teljes nemzetközi egysége kilogrammonként [NE/kg] a hatékonysági időszak alatt / a hatékonysági időszak alatti napok teljes száma) szorozva 365,25-tel.
A hatékonysági periódus az összes időtartam összegét tükrözi, amely alatt a résztvevőket rFVIIIFc-vel kezelték kezelési rendenként, kivéve a nagyobb és kisebb műtéti/rehabilitációs időszakokat és a nagy injekciós intervallumokat.
Az évesített fogyasztást a 997HA301/997HA307/997HA309 vizsgálat résztvevőinél kombinált kezelési rend, valamint a 8HA02PED vizsgálat résztvevőinek korcsoportja (<6 év és <12 év), valamint a 8HA02PED vizsgálat résztvevőinek kezelési rendje alapján összegezték, tervezett elemzésenként.
A résztvevők több mint 1 kezelési rend összefoglalójában szerepeltek, ha a kezelési rendjük a vizsgálat során megváltozott.
|
Körülbelül 5 év
|
|
Az orvosok globális értékelése a résztvevők rFVIIIFc-reakcióra adott válaszáról 4 pontos skálán
Időkeret: Körülbelül 5 év
|
A résztvevők rFVIIIFc-re adott válaszát a következő 4-pontos skála segítségével értékelték: 1=Kiváló: a vérzéses epizódok a szokásosnál kevesebb vagy egyenlő (<=) rFVIIIFc injekció/dózisra reagáltak, vagy az áttöréses vérzés aránya a profilaxis során < volt. = általában megfigyelhető; 2=Hatékony: a legtöbb vérzéses epizód azonos számú injekcióra és dózisra reagált, de néhány esetben több injekcióra vagy nagyobb dózisra volt szükség, vagy kismértékben nőtt az áttörés sebessége; 3 = Részlegesen hatásos: a vérzéses epizódok leggyakrabban a vártnál több injekciót és/vagy nagyobb adagot igényeltek, vagy a megfelelő áttöréses vérzés megelőzéséhez a profilaxis során gyakoribb injekciók és/vagy nagyobb dózisok szükségesek, és 4 = hatástalan: a vérzéscsillapítás/hemosztatikus kontroll rutinszerű sikertelensége további kiegészítőket igényel. ügynökök.
Skálaválaszok teljes száma = az összes résztvevő skálaválaszainak teljes száma; résztvevőnként többszörös választ számol a rendszer, beleértve a tervezett és nem tervezett látogatásokat is.
|
Körülbelül 5 év
|
|
A résztvevő értékelése a vérzéses epizódok kezelésére adott rFVIIIFc-injekciókra adott válaszreakcióról (kiváló vagy jó) 4 pontos skálán
Időkeret: Körülbelül 5 év
|
Az eDiary használatával a résztvevő értékelést kapott bármely vérzéses epizódra (BE) adott kezelésre adott 4 fokozatú skála alapján – 1=Kiváló: Hirtelen fájdalomcsillapítás és/vagy a vérzés jeleinek javulása a kezdeti kezdettől számított körülbelül (kb.) 8 órán belül (h) injekció (injekció);
2=Jó: Határozott fájdalomcsillapítás és/vagy a vérzés jeleinek javulása kb.
8 órával az injekció beadása után, de előfordulhat, hogy 24-48 óra elteltével több mint 1 injekció szükséges a teljes feloldáshoz; 3 = Közepes: Valószínű/enyhe jótékony hatás az első injekció után 8 órán belül, és több mint 1 injekciót igényel, és 4 = nincs: nincs javulás, vagy az állapot kb.
8 órával az első injekció után.
Ezt az értékelést kb.
8-12 órával az injekció beadásától számítva a BE kezelésére, és az rFVIIIFc bármely további adagja előtt ugyanabban a vérzéses epizódban.
A százalékos értékek azon vérzéses epizódok számán alapulnak, amelyekre (kiváló vagy jó) választ adtak az első injekcióra a hatékonysági időszak alatt.
|
Körülbelül 5 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Medical Director, Bioverativ Therapeutics Inc.
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Nolan B, Mahlangu J, Pabinger I, Young G, Konkle BA, Barnes C, Nogami K, Santagostino E, Pasi KJ, Khoo L, Winding B, Yuan H, Fruebis J, Rudin D, Oldenburg J. Recombinant factor VIII Fc fusion protein for the treatment of severe haemophilia A: Final results from the ASPIRE extension study. Haemophilia. 2020 May;26(3):494-502. doi: 10.1111/hae.13953. Epub 2020 Mar 30.
- Nolan B, Mahlangu J, Perry D, Young G, Liesner R, Konkle B, Rangarajan S, Brown S, Hanabusa H, Pasi KJ, Pabinger I, Jackson S, Cristiano LM, Li X, Pierce GF, Allen G. Long-term safety and efficacy of recombinant factor VIII Fc fusion protein (rFVIIIFc) in subjects with haemophilia A. Haemophilia. 2016 Jan;22(1):72-80. doi: 10.1111/hae.12766. Epub 2015 Jul 27.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2011. december 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2017. október 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2017. október 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2011. szeptember 29.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2011. október 17.
Első közzététel (Becslés)
2011. október 19.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2020. december 19.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. december 16.
Utolsó ellenőrzés
2018. november 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 8HA01EXT
- 2011-003072-37
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .