Seguridad y eficacia a largo plazo de rFVIIIFc en la prevención y el tratamiento de episodios hemorrágicos en participantes con hemofilia A tratados previamente (ASPIRE)
16 de diciembre de 2020 actualizado por: Bioverativ Therapeutics Inc.
Una evaluación multicéntrica de etiqueta abierta de la seguridad y eficacia a largo plazo de la proteína de fusión del factor VIII de coagulación humano recombinante (rFVIIIFc) en la prevención y el tratamiento de episodios hemorrágicos en sujetos tratados previamente con hemofilia A
El objetivo principal del estudio es evaluar la seguridad a largo plazo de la proteína de fusión Fc del factor VIII humano recombinante (rFVIIIFc) en participantes con hemofilia A. El objetivo secundario del estudio es evaluar la eficacia de rFVIIIFc en la prevención y el tratamiento de episodios hemorrágicos en participantes con hemofilia A.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
El participante seguirá un régimen de profilaxis o a pedido.
La dosis inicial en este estudio estará determinada por el perfil clínico del participante en los estudios anteriores A-LONG - 997HA301 (NCT01181128), estudio pediátrico 8HA02PED (NCT01458106), 997HA307 (NCT02083965) y 997HA309 (NCT02502149).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
240
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 10249
- Research Site
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Nordrhein Westfalen
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Bonn, Nordrhein Westfalen, Alemania, 53127
- Research Site
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
- Research Site
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Queensland
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South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
- Research Site
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Australia, 5000
- Research Site
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australia, 3052
- Research Site
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Melbourne, Victoria, Australia, 3181
- Research Site
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Western Australia
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Murdoch, Western Australia, Australia, 6150
- Research Site
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Subiaco, Western Australia, Australia, 6008
- Research Site
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Vienna, Austria, 1090
- Research Site
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Sao Paulo
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Campinas, Sao Paulo, Brasil, 13083-878
- Research Site
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Brussels
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Bruxelles, Brussels, Bélgica, 1200
- Research Site
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V6Z 1Y6
- Research Site
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
- Research Site
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Barcelona, España, 8035
- Research Site
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Madrid, España, 28046
- Research Site
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90007
- Research Site
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
- Research Site
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- Research Site
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- Research Site
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San Diego, California, Estados Unidos, 92123
- Research Site
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- Research Site
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46260
- Research Site
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- Research Site
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
- Research Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Research Site
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Michigan
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East Lansing, Michigan, Estados Unidos, 48823
- Research Site
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63104
- Research Site
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89109
- Research Site
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- Research Site
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Research Site
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Research Site
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Research Site
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Research Site
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- Research Site
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Research Site
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
- Research Site
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
- Research Site
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Rhone
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Bron cedex, Rhone, Francia, 69677
- Research Site
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Hong Kong, Hong Kong
- Research Site
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New Territories
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Hong Kong, New Territories, Hong Kong
- Children Cancer Centre
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Hong Kong, New Territories, Hong Kong
- Sir Yue Kong Pao Center for Cancer
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Delhi
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New Delhi, Delhi, India, 110002
- Research Site
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Karnataka
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Bangalore, Karnataka, India, 560034
- Research Site
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Maharashtra
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Pune, Maharashtra, India, 411004
- Research Site
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Punjab
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Ludhiana, Punjab, India, 141008
- Research Site
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Tamilnadu
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Vellore, Tamilnadu, India, 632004
- Research Site
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Dublin, Irlanda, D12 N512
- Research Site
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Ramat Gan, Israel, 52621
- Research Site
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Firenze, Italia, 50134
- Research Site
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Milano, Italia, 20122
- Research Site
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Vicenza, Italia, 36100
- Research Site
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Aichi-Ken
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Nagoya-shi, Aichi-Ken, Japón, 466-8560
- Research Site
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Fukuoka-Ken
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Kitakyushu, Fukuoka-Ken, Japón, 807-8556
- Research Site
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Kanagawa-Ken
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Kawasaki, Kanagawa-Ken, Japón, 216-8511
- Research Site
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Nara-Ken
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Kashihara-shi, Nara-Ken, Japón, 634-8522
- Research Site
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Tokyo-To
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Shinjuku-ku, Tokyo-To, Japón, 160-0023
- Research Site
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Tokyo, Tokyo-To, Japón, 167-8515
- Research Site
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Auckland, Nueva Zelanda, 1023
- Research Site
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Christchurch, Nueva Zelanda, 8011
- Research Site
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Hamilton, Nueva Zelanda, 3200
- Research Site
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Palmerston North, Nueva Zelanda, 4410
- Research Site
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Wellington, Nueva Zelanda, 6021
- Research Site
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Groningen, Países Bajos, 9713 GZ
- Research Site
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Lublin, Polonia, 20-093
- Research Site
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London, Reino Unido, SE1 7EH
- Research Site
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Cambridgeshire
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Cambridge, Cambridgeshire, Reino Unido, CB2 0QQ
- Research Site
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Greater London
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London, Greater London, Reino Unido, E1 1BB
- Research Site
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London, Greater London, Reino Unido, SE1 7EH
- Research Site
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London, Greater London, Reino Unido, WC1N 3JH
- Research Site
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Hampshire
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Basingstoke, Hampshire, Reino Unido, RG24 9NA
- Research Site
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London
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Hamstead, London, Reino Unido, NW3 2QG
- Research Site
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Strathclyde
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Glasgow, Strathclyde, Reino Unido, G3 8SJ
- Research Site
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Glasgow, Strathclyde, Reino Unido, G4 0SF
- Research Site
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Gauteng
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Johannesburg, Gauteng, Sudáfrica, 2193
- Research Site
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Western Cape
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Cape Town, Western Cape, Sudáfrica, 7925
- Research Site
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Göteborg, Suecia, 41345
- Research Site
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Zuerich, Suiza, 8091
- Research Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
1 segundo y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Masculino
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- Sujetos que han completado estudios previos de rFVIIIFc (NCT01181128, NCT02083965, NCT01458106 y NCT02502149)
- Capacidad para comprender los propósitos y riesgos del estudio y para proporcionar un consentimiento informado firmado y fechado (o asentimiento, según corresponda).
Criterios clave de exclusión:
- Inhibidor de alto título positivo confirmado (≥5,00 BU/mL).
NOTA: Es posible que se apliquen otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Bajo demanda
La dosis individual de rFVIIIFc para tratar los episodios hemorrágicos se basará en la condición clínica del participante, el tipo y la gravedad del evento hemorrágico y, si está indicado, los niveles del factor VIII (FVIII).
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Administrado como se especifica en el brazo de tratamiento.
Otros nombres:
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Experimental: Profilaxis
Profilaxis personalizada, profilaxis semanal o profilaxis personalizada disponibles.
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Administrado como se especifica en el brazo de tratamiento.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de participantes con cualquier desarrollo positivo de inhibidores
Periodo de tiempo: Aproximadamente 5 años
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Se consideró positivo un resultado de prueba de inhibidor superior o igual a (>=) 0,6 unidades Bethesda por mililitro (BU/mL), identificado y confirmado mediante una nueva prueba de una segunda muestra obtenida dentro de 2 a 4 semanas.
Ambas pruebas debían realizarse utilizando el ensayo Bethesda modificado por Nijmegen por el laboratorio central.
Los datos se resumieron por régimen de tratamiento para los participantes de 997HA301/997HA307/997HA309 combinados y por cohorte de edad (<6 años y de 6 a <12 años) y régimen de tratamiento para los participantes de 8HA02PED por análisis planificado.
Los participantes se incluyeron en el resumen de más de 1 régimen de tratamiento si su régimen cambió durante el estudio.
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Aproximadamente 5 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de sangrado anualizada (ABR)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 5 años
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ABR es el número anualizado de episodios de sangrado por participante por año.
Los episodios de sangrado se clasificaron como espontáneos si el participante registra un evento de sangrado cuando no hay un factor contribuyente conocido, como un trauma definido/actividad extenuante antecedente y como traumático si el participante registra un evento de sangrado cuando existe un motivo conocido para el sangrado.
ABR=(Número de episodios de sangrado durante el período de eficacia (EP)/número de días durante el EP)*365,25.
EP refleja la suma de todos los intervalos de tiempo durante los cuales los participantes fueron tratados con rFVIIIFc por régimen de tratamiento, excluyendo los períodos de rehabilitación/cirugía mayor y menor y los intervalos de inyección grandes.
ABR se resumió por régimen de tratamiento para los participantes de los estudios 997HA301/997HA307/997HA309 combinados y por cohorte de edad (<6 años y de 6 a <12 años) y régimen de tratamiento para los participantes del estudio 8HA02PED según el análisis planificado.
Los participantes se incluyeron en el resumen de más de 1 régimen de tratamiento si su régimen cambió durante el estudio.
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Aproximadamente 5 años
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Episodios anualizados de sangrado articular espontáneo
Periodo de tiempo: Aproximadamente 5 años
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Los episodios de sangrado se clasificaron como espontáneos si el participante registra un evento de sangrado cuando no hay un factor contribuyente conocido, como un trauma definido/actividad extenuante antecedente.
Además, se recolectó la ubicación del sangrado (articulación, interna, piel/mucosa o músculo).
Episodios de sangrado articular espontáneo anualizados = (Número de episodios de sangrado articular espontáneo durante el período de eficacia (EP)/número de días durante el EP)*365,25.
EP refleja la suma de todos los intervalos de tiempo durante los cuales los participantes fueron tratados con rFVIIIFc por régimen de tratamiento, excluyendo los períodos de rehabilitación/cirugía mayor y menor y los intervalos de inyección grandes.
Los episodios de sangrado se resumieron por régimen de tratamiento para los participantes de los estudios 997HA301/997HA307/997HA309 combinados y por cohorte de edad (<6 años y de 6 a <12 años) y régimen de tratamiento para los participantes del estudio 8HA02PED según el análisis planificado.
Los participantes se incluyeron en el resumen de más de 1 régimen de tratamiento si su régimen cambió durante el estudio.
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Aproximadamente 5 años
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Número total de días de exposición (ED)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 5 años
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Un día de exposición es un período de 24 horas en el que se administran una o más inyecciones de rFVIIIFc.
El número total de días de exposición a rFVIIIFc se resumió por régimen de tratamiento para los participantes de los estudios 997HA301/997HA307/997HA309 combinados y por cohorte de edad (<6 años y de 6 a <12 años) y régimen de tratamiento para los participantes del estudio 8HA02PED según lo planificado. análisis.
Los participantes se incluyeron en el resumen de más de 1 régimen de tratamiento si su régimen cambió durante el estudio.
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Aproximadamente 5 años
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Consumo anualizado de rFVIIIFc (Unidades internacionales por kilogramo [UI/kg])
Periodo de tiempo: Aproximadamente 5 años
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Consumo anualizado = (unidad internacional total por kilogramo [UI/kg] del tratamiento del estudio recibido durante el período de eficacia / número total de días durante el período de eficacia) multiplicado por 365,25.
El período de eficacia refleja la suma de todos los intervalos de tiempo durante los cuales los participantes fueron tratados con rFVIIIFc por régimen de tratamiento, excluyendo los períodos de rehabilitación/cirugía mayor y menor y los intervalos de inyección largos.
El consumo anualizado se resumió por régimen de tratamiento para los participantes de los estudios 997HA301/997HA307/997HA309 combinados y por cohorte de edad (<6 años y de 6 a <12 años) y régimen de tratamiento para los participantes del estudio 8HA02PED según el análisis planificado.
Los participantes se incluyeron en el resumen de más de 1 régimen de tratamiento si su régimen cambió durante el estudio.
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Aproximadamente 5 años
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Evaluación global de los médicos sobre la respuesta del participante al régimen de rFVIIIFc utilizando una escala de 4 puntos
Periodo de tiempo: Aproximadamente 5 años
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Se evaluó la respuesta de los participantes a su régimen de rFVIIIFc utilizando la siguiente escala de 4 puntos: 1=Excelente: los episodios de sangrado respondieron a un número menor o igual (<=) de inyecciones/dosis de rFVIIIFc o la tasa de sangrado intermenstrual durante la profilaxis fue < = que habitualmente se observa; 2=Efectivo: la mayoría de los episodios hemorrágicos respondieron al mismo número de inyecciones y dosis, pero algunos requirieron más inyecciones o dosis más altas, o hubo un aumento menor en la tasa de avance; 3 = Parcialmente efectivo: los episodios de sangrado con mayor frecuencia requirieron más inyecciones y/o dosis más altas de lo esperado o la prevención adecuada del sangrado intermenstrual durante la profilaxis requirió inyecciones más frecuentes y/o dosis más altas y 4 = Ineficaz: la falla rutinaria para controlar la hemostasia/control hemostático requiere control adicional agentes
Número total de respuestas a escala = recuento total de respuestas a escala para todos los participantes; se cuentan las respuestas múltiples por participante, incluidas las de visitas programadas y no programadas.
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Aproximadamente 5 años
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Evaluación de la respuesta del participante (respuesta excelente o buena) a las inyecciones de rFVIIIFc para el tratamiento de episodios hemorrágicos utilizando una escala de 4 puntos
Periodo de tiempo: Aproximadamente 5 años
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Usando eDiary, el participante recibió una calificación de la respuesta al tratamiento a cualquier episodio de sangrado (BE) usando una escala de 4 puntos: 1 = Excelente: Alivio abrupto del dolor y/o mejoría en los signos de sangrado dentro de aproximadamente (aprox.) 8 horas (h) después del tratamiento inicial. inyección (inyección);
2=Bueno: Alivio definitivo del dolor y/o mejora de los signos de sangrado en aprox.
8 h después de una inyección, pero posiblemente requiera más de 1 inyección después de 24-48 h para una resolución completa; 3=Moderado: Probable/ligero efecto beneficioso dentro de las 8 h posteriores a la inyección inicial y requiere más de 1 inyección y 4=Ninguno: Sin mejoría o la condición empeora dentro de aprox.
8h después de la inyección inicial.
Esta evaluación debía hacerse aprox.
8 a 12 h desde el momento en que se administró la inyección para tratar la EB y antes de cualquier dosis adicional de rFVIIIFc administrada para el mismo episodio de sangrado.
Los porcentajes se basan en el número de episodios hemorrágicos para los que se proporcionó una respuesta (excelente o buena) a la primera inyección durante el período de eficacia.
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Aproximadamente 5 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Medical Director, Bioverativ Therapeutics Inc.
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Nolan B, Mahlangu J, Pabinger I, Young G, Konkle BA, Barnes C, Nogami K, Santagostino E, Pasi KJ, Khoo L, Winding B, Yuan H, Fruebis J, Rudin D, Oldenburg J. Recombinant factor VIII Fc fusion protein for the treatment of severe haemophilia A: Final results from the ASPIRE extension study. Haemophilia. 2020 May;26(3):494-502. doi: 10.1111/hae.13953. Epub 2020 Mar 30.
- Nolan B, Mahlangu J, Perry D, Young G, Liesner R, Konkle B, Rangarajan S, Brown S, Hanabusa H, Pasi KJ, Pabinger I, Jackson S, Cristiano LM, Li X, Pierce GF, Allen G. Long-term safety and efficacy of recombinant factor VIII Fc fusion protein (rFVIIIFc) in subjects with haemophilia A. Haemophilia. 2016 Jan;22(1):72-80. doi: 10.1111/hae.12766. Epub 2015 Jul 27.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de diciembre de 2011
Finalización primaria (Actual)
1 de octubre de 2017
Finalización del estudio (Actual)
1 de octubre de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
29 de septiembre de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de octubre de 2011
Publicado por primera vez (Estimar)
19 de octubre de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
19 de diciembre de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de diciembre de 2020
Última verificación
1 de noviembre de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 8HA01EXT
- 2011-003072-37
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre rFVIIIFc
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Swedish Orphan BiovitrumCerner EnvizaTerminadoHemofilia A con inhibidorFrancia, Irlanda, Italia, Noruega, Alemania, Kuwait, Arabia Saudita, Suiza
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Bioverativ, a Sanofi companySwedish Orphan BiovitrumTerminadoHemofilia A con inhibidoresEstados Unidos, España, Canadá, Bélgica, Francia, Bulgaria, Italia, Reino Unido, Japón, Alemania
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