Veiligheid en werkzaamheid op lange termijn van rFVIIIFc bij de preventie en behandeling van bloedingen bij eerder behandelde deelnemers met hemofilie A (ASPIRE)
16 december 2020 bijgewerkt door: Bioverativ Therapeutics Inc.
Een open-label, multicenter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid op lange termijn van recombinant humaan stollingsfactor VIII fusie-eiwit (rFVIIIFc) bij de preventie en behandeling van bloedingen bij eerder behandelde proefpersonen met hemofilie A
Het primaire doel van het onderzoek is het evalueren van de veiligheid op lange termijn van recombinant humaan factor VIII Fc-fusie-eiwit (rFVIIIFc) bij deelnemers met hemofilie A. Het secundaire doel van het onderzoek is het evalueren van de werkzaamheid van rFVIIIFc bij de preventie en behandeling van bloedingsepisodes bij deelnemers met hemofilie A.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
De deelnemer volgt een profylaxe of een on-demand regime.
De startdosis in deze studie wordt bepaald door het klinische profiel van de deelnemer aan de voorgaande studies A-LONG - 997HA301 (NCT01181128), pediatrische studie 8HA02PED (NCT01458106), 997HA307 (NCT02083965) en 997HA309 (NCT02502149).
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
240
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australië, 2050
- Research Site
-
-
Queensland
-
South Brisbane, Queensland, Australië, 4101
- Research Site
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australië, 5000
- Research Site
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australië, 3052
- Research Site
-
Melbourne, Victoria, Australië, 3181
- Research Site
-
-
Western Australia
-
Murdoch, Western Australia, Australië, 6150
- Research Site
-
Subiaco, Western Australia, Australië, 6008
- Research Site
-
-
-
-
Brussels
-
Bruxelles, Brussels, België, 1200
- Research Site
-
-
-
-
Sao Paulo
-
Campinas, Sao Paulo, Brazilië, 13083-878
- Research Site
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 1Y6
- Research Site
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
- Research Site
-
-
-
-
-
Berlin, Duitsland, 10249
- Research Site
-
-
Nordrhein Westfalen
-
Bonn, Nordrhein Westfalen, Duitsland, 53127
- Research Site
-
-
-
-
Rhone
-
Bron cedex, Rhone, Frankrijk, 69677
- Research Site
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hongkong
- Research Site
-
-
New Territories
-
Hong Kong, New Territories, Hongkong
- Children Cancer Centre
-
Hong Kong, New Territories, Hongkong
- Sir Yue Kong Pao Center for Cancer
-
-
-
-
-
Dublin, Ierland, D12 N512
- Research Site
-
-
-
-
Delhi
-
New Delhi, Delhi, Indië, 110002
- Research Site
-
-
Karnataka
-
Bangalore, Karnataka, Indië, 560034
- Research Site
-
-
Maharashtra
-
Pune, Maharashtra, Indië, 411004
- Research Site
-
-
Punjab
-
Ludhiana, Punjab, Indië, 141008
- Research Site
-
-
Tamilnadu
-
Vellore, Tamilnadu, Indië, 632004
- Research Site
-
-
-
-
-
Ramat Gan, Israël, 52621
- Research Site
-
-
-
-
-
Firenze, Italië, 50134
- Research Site
-
Milano, Italië, 20122
- Research Site
-
Vicenza, Italië, 36100
- Research Site
-
-
-
-
Aichi-Ken
-
Nagoya-shi, Aichi-Ken, Japan, 466-8560
- Research Site
-
-
Fukuoka-Ken
-
Kitakyushu, Fukuoka-Ken, Japan, 807-8556
- Research Site
-
-
Kanagawa-Ken
-
Kawasaki, Kanagawa-Ken, Japan, 216-8511
- Research Site
-
-
Nara-Ken
-
Kashihara-shi, Nara-Ken, Japan, 634-8522
- Research Site
-
-
Tokyo-To
-
Shinjuku-ku, Tokyo-To, Japan, 160-0023
- Research Site
-
Tokyo, Tokyo-To, Japan, 167-8515
- Research Site
-
-
-
-
-
Groningen, Nederland, 9713 GZ
- Research Site
-
-
-
-
-
Auckland, Nieuw-Zeeland, 1023
- Research Site
-
Christchurch, Nieuw-Zeeland, 8011
- Research Site
-
Hamilton, Nieuw-Zeeland, 3200
- Research Site
-
Palmerston North, Nieuw-Zeeland, 4410
- Research Site
-
Wellington, Nieuw-Zeeland, 6021
- Research Site
-
-
-
-
-
Vienna, Oostenrijk, 1090
- Research Site
-
-
-
-
-
Lublin, Polen, 20-093
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 8035
- Research Site
-
Madrid, Spanje, 28046
- Research Site
-
-
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, SE1 7EH
- Research Site
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge, Cambridgeshire, Verenigd Koninkrijk, CB2 0QQ
- Research Site
-
-
Greater London
-
London, Greater London, Verenigd Koninkrijk, E1 1BB
- Research Site
-
London, Greater London, Verenigd Koninkrijk, SE1 7EH
- Research Site
-
London, Greater London, Verenigd Koninkrijk, WC1N 3JH
- Research Site
-
-
Hampshire
-
Basingstoke, Hampshire, Verenigd Koninkrijk, RG24 9NA
- Research Site
-
-
London
-
Hamstead, London, Verenigd Koninkrijk, NW3 2QG
- Research Site
-
-
Strathclyde
-
Glasgow, Strathclyde, Verenigd Koninkrijk, G3 8SJ
- Research Site
-
Glasgow, Strathclyde, Verenigd Koninkrijk, G4 0SF
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90007
- Research Site
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027
- Research Site
-
Orange, California, Verenigde Staten, 92868
- Research Site
-
Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
- Research Site
-
San Diego, California, Verenigde Staten, 92123
- Research Site
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
- Research Site
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46260
- Research Site
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
- Research Site
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70112
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Research Site
-
-
Michigan
-
East Lansing, Michigan, Verenigde Staten, 48823
- Research Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63104
- Research Site
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89109
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
- Research Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
- Research Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
- Research Site
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- Research Site
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
- Research Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Research Site
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84132
- Research Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98104
- Research Site
-
-
-
-
Gauteng
-
Johannesburg, Gauteng, Zuid-Afrika, 2193
- Research Site
-
-
Western Cape
-
Cape Town, Western Cape, Zuid-Afrika, 7925
- Research Site
-
-
-
-
-
Göteborg, Zweden, 41345
- Research Site
-
-
-
-
-
Zuerich, Zwitserland, 8091
- Research Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
1 seconde en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Mannelijk
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria:
- Proefpersonen die eerdere rFVIIIFc-onderzoeken hebben voltooid (NCT01181128, NCT02083965, NCT01458106 en NCT02502149)
- Vaardigheid om de doeleinden en risico's van het onderzoek te begrijpen en om ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming te geven (of instemming, indien van toepassing).
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
- Bevestigde positieve remmer met hoge titer (≥5,00 BU/ml).
OPMERKING: Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Op aanvraag
De individuele dosis rFVIIIFc voor de behandeling van bloedingsepisodes zal gebaseerd zijn op de klinische toestand van de deelnemer, het type en de ernst van de bloeding en, indien geïndiceerd, factor VIII (FVIII)-spiegels.
|
Toegediend zoals gespecificeerd in de behandelingsarm.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Profylaxe
Profylaxe op maat, wekelijkse profylaxe of gepersonaliseerde profylaxe beschikbaar.
|
Toegediend zoals gespecificeerd in de behandelingsarm.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met een positieve ontwikkeling van remmers
Tijdsspanne: Ongeveer 5 jaar
|
Een remmertestresultaat groter dan of gelijk aan (>=) 0,6 Bethesda-eenheden per milliliter (BE/ml), geïdentificeerd en bevestigd door opnieuw testen van een tweede monster verkregen binnen 2 tot 4 weken, werd als positief beschouwd.
Beide tests zouden door het centrale laboratorium worden uitgevoerd met de Nijmegen-gemodificeerde Bethesda-assay.
Gegevens werden samengevat per behandelingsregime voor deelnemers van 997HA301/997HA307/997HA309 gecombineerd en per leeftijdscohort (<6 jaar en 6 tot <12 jaar oud) en behandelingsregime voor deelnemers van 8HA02PED per geplande analyse.
Deelnemers werden opgenomen in een samenvatting van meer dan 1 behandelingsregime als hun regime tijdens de studie veranderde.
|
Ongeveer 5 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Geannualiseerd bloedingspercentage (ABR)
Tijdsspanne: Ongeveer 5 jaar
|
ABR is het aantal bloedingsepisodes per deelnemer per jaar op jaarbasis.
Bloedingsepisodes werden als spontaan geclassificeerd als de deelnemer een bloedingsgebeurtenis registreerde terwijl er geen bekende bijdragende factor was, zoals duidelijk trauma/eerdere inspannende activiteit, en als traumatisch als de deelnemer een bloedingsgebeurtenis registreerde terwijl er een bekende reden voor bloeding was.
ABR=(Aantal bloedingsepisodes tijdens werkzaamheidsperiode (EP)/aantal dagen tijdens EP)*365,25.
EP geeft de som weer van alle tijdsintervallen waarin deelnemers werden behandeld met rFVIIIFc per behandelingsregime, met uitzondering van grote en kleine chirurgische/rehabilitatieperioden en grote injectie-intervallen.
ABR werd samengevat per behandelingsregime voor deelnemers uit onderzoek 997HA301/997HA307/997HA309 gecombineerd en per leeftijdscohort (<6 jaar en 6 tot <12 jaar oud) en behandelingsregime voor deelnemers uit onderzoek 8HA02PED per geplande analyse.
Deelnemers werden opgenomen in een samenvatting van meer dan 1 behandelingsregime als hun regime tijdens de studie veranderde.
|
Ongeveer 5 jaar
|
|
Geannualiseerde afleveringen van spontane gewrichtsbloedingen
Tijdsspanne: Ongeveer 5 jaar
|
Bloedingsepisodes werden geclassificeerd als spontaan als de deelnemer een bloedingsgebeurtenis registreert terwijl er geen bijdragende factor bekend is, zoals duidelijk trauma/eerdere inspannende activiteit.
Daarnaast werd de locatie van de bloeding (gewricht, inwendig, huid/slijmvlies of spier) verzameld.
Geannualiseerde episodes van spontane gewrichtsbloeding=(aantal spontane gewrichtsbloedingsepisodes tijdens werkzaamheidsperiode (EP)/aantal dagen tijdens EP)*365,25.
EP geeft de som weer van alle tijdsintervallen waarin deelnemers werden behandeld met rFVIIIFc per behandelingsregime, met uitzondering van grote en kleine chirurgische/rehabilitatieperioden en grote injectie-intervallen.
Bloedingsepisoden werden samengevat per behandelingsregime voor deelnemers uit onderzoek 997HA301/997HA307/997HA309 gecombineerd en per leeftijdscohort (<6 jaar en 6 tot <12 jaar oud) en behandelingsregime voor deelnemers uit onderzoek 8HA02PED per geplande analyse.
Deelnemers werden opgenomen in een samenvatting van meer dan 1 behandelingsregime als hun regime tijdens de studie veranderde.
|
Ongeveer 5 jaar
|
|
Totaal aantal blootstellingsdagen (ED's)
Tijdsspanne: Ongeveer 5 jaar
|
Een blootstellingsdag is een periode van 24 uur waarin één of meer rFVIIIFc-injecties worden gegeven.
Het totale aantal dagen van blootstelling aan rFVIIIFc werd samengevat per behandelingsregime voor deelnemers uit onderzoeken 997HA301/997HA307/997HA309 gecombineerd en per leeftijdscohort (<6 jaar en 6 tot <12 jaar oud) en behandelingsregime voor deelnemers uit onderzoek 8HA02PED per gepland analyse.
Deelnemers werden opgenomen in een samenvatting van meer dan 1 behandelingsregime als hun regime tijdens de studie veranderde.
|
Ongeveer 5 jaar
|
|
Geannualiseerd rFVIIIFc-verbruik (internationale eenheden per kilogram [IE/kg])
Tijdsspanne: Ongeveer 5 jaar
|
Verbruik op jaarbasis = (totale internationale eenheid per kilogram [IE/kg] onderzoeksbehandeling ontvangen tijdens de werkzaamheidsperiode / totaal aantal dagen tijdens de werkzaamheidsperiode) vermenigvuldigd met 365,25.
Werkzaamheidsperiode weerspiegelt de som van alle tijdsintervallen waarin deelnemers werden behandeld met rFVIIIFc per behandelingsregime, met uitzondering van grote en kleine chirurgische/revalidatieperioden en lange injectie-intervallen.
De consumptie op jaarbasis werd samengevat per behandelingsregime voor deelnemers uit onderzoeken 997HA301/997HA307/997HA309 gecombineerd en per leeftijdscohort (<6 jaar en 6 tot <12 jaar oud) en behandelingsregime voor deelnemers uit onderzoek 8HA02PED per geplande analyse.
Deelnemers werden opgenomen in een samenvatting van meer dan 1 behandelingsregime als hun regime tijdens de studie veranderde.
|
Ongeveer 5 jaar
|
|
Algemene beoordeling door artsen van de reactie van de deelnemer op het rFVIIIFc-regime met behulp van een 4-puntsschaal
Tijdsspanne: Ongeveer 5 jaar
|
Deelnemers werden beoordeeld op respons op hun rFVIIIFc-regime met behulp van de volgende 4-puntsschaal: 1=Uitstekend: bloedingsepisodes reageerden op minder dan of gelijk aan (<=) het gebruikelijke aantal injecties/dosis rFVIIIFc of het aantal doorbraakbloedingen tijdens profylaxe was < = dat gewoonlijk waargenomen; 2=Effectief: de meeste bloedingsepisoden reageerden op hetzelfde aantal injecties en dezelfde dosis, maar sommige vereisten meer injecties of hogere doses, of er was een kleine toename in doorbraaksnelheid; 3=Gedeeltelijk effectief: bloedingsepisodes vereisten meestal meer injecties en/of hogere doses dan verwacht of adequate preventie van doorbraakbloedingen tijdens profylaxe vereiste frequentere injecties en/of hogere doses en 4=Ineffectief: routinematig falen om hemostase/hemostatische controle onder controle te krijgen vereist extra agenten.
Totaal aantal schaalantwoorden =totaal aantal schaalantwoorden voor alle deelnemers; meerdere reacties per deelnemer, inclusief die bij geplande en ongeplande bezoeken, worden geteld.
|
Ongeveer 5 jaar
|
|
Beoordeling door de deelnemer van de respons (uitstekende of goede respons) op rFVIIIFc-injecties voor de behandeling van bloedingsepisoden met behulp van een 4-puntsschaal
Tijdsspanne: Ongeveer 5 jaar
|
Met behulp van eDiary ontving de deelnemer een beoordeling voor behandelingsrespons op elke bloedingsepisode (BE) met behulp van een 4-puntsschaal: 1=Uitstekend: Abrupte pijnverlichting en/of verbetering van tekenen van bloeding binnen ongeveer (ongeveer) 8 uur (u) na de eerste injectie (inj.);
2=Goed: duidelijke pijnverlichting en/of verbetering van tekenen van bloeding binnen ca.
8 uur na een injectie, maar mogelijk meer dan 1 injectie nodig na 24-48 uur voor volledige oplossing; 3=Matig: Waarschijnlijk/licht gunstig effect binnen 8 uur na de eerste injectie en vereist meer dan 1 injectie en 4=Geen: Geen verbetering, of toestand verslechtert binnen ca.
8 uur na de eerste injectie.
Deze beoordeling zou ca.
8 tot 12 uur vanaf het moment dat de injectie werd gegeven om BE te behandelen en voorafgaand aan eventuele aanvullende doses rFVIIIFc die voor dezelfde bloedingsepisode werden gegeven.
Percentages zijn gebaseerd op het aantal bloedingsepisoden waarvoor een respons (uitstekend of goed) werd gegeven voor de eerste injectie tijdens de werkzaamheidsperiode.
|
Ongeveer 5 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Medical Director, Bioverativ Therapeutics Inc.
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Nolan B, Mahlangu J, Pabinger I, Young G, Konkle BA, Barnes C, Nogami K, Santagostino E, Pasi KJ, Khoo L, Winding B, Yuan H, Fruebis J, Rudin D, Oldenburg J. Recombinant factor VIII Fc fusion protein for the treatment of severe haemophilia A: Final results from the ASPIRE extension study. Haemophilia. 2020 May;26(3):494-502. doi: 10.1111/hae.13953. Epub 2020 Mar 30.
- Nolan B, Mahlangu J, Perry D, Young G, Liesner R, Konkle B, Rangarajan S, Brown S, Hanabusa H, Pasi KJ, Pabinger I, Jackson S, Cristiano LM, Li X, Pierce GF, Allen G. Long-term safety and efficacy of recombinant factor VIII Fc fusion protein (rFVIIIFc) in subjects with haemophilia A. Haemophilia. 2016 Jan;22(1):72-80. doi: 10.1111/hae.12766. Epub 2015 Jul 27.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 december 2011
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 oktober 2017
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 oktober 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
29 september 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
17 oktober 2011
Eerst geplaatst (Schatting)
19 oktober 2011
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
19 december 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
16 december 2020
Laatst geverifieerd
1 november 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 8HA01EXT
- 2011-003072-37
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .