Innocuité et efficacité à long terme du rFVIIIFc dans la prévention et le traitement des épisodes hémorragiques chez les participants déjà traités atteints d'hémophilie A (ASPIRE)
16 décembre 2020 mis à jour par: Bioverativ Therapeutics Inc.
Une évaluation ouverte et multicentrique de l'innocuité et de l'efficacité à long terme de la protéine de fusion recombinante du facteur VIII de coagulation humain (rFVIIIFc) dans la prévention et le traitement des épisodes hémorragiques chez les sujets précédemment traités atteints d'hémophilie A
L'objectif principal de l'étude est d'évaluer l'innocuité à long terme de la protéine de fusion Fc du facteur VIII humain recombinant (rFVIIIFc) chez les participants atteints d'hémophilie A. L'objectif secondaire de l'étude est d'évaluer l'efficacité du rFVIIIFc dans la prévention et le traitement de épisodes hémorragiques chez les participants atteints d'hémophilie A.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Le participant suivra soit une prophylaxie, soit un régime à la demande.
La dose initiale dans cette étude sera déterminée par le profil clinique du participant aux études précédentes A-LONG - 997HA301 (NCT01181128), étude pédiatrique 8HA02PED (NCT01458106), 997HA307 (NCT02083965) et 997HA309 (NCT02502149).
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
240
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Gauteng
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Johannesburg, Gauteng, Afrique du Sud, 2193
- Research Site
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Western Cape
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Cape Town, Western Cape, Afrique du Sud, 7925
- Research Site
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Berlin, Allemagne, 10249
- Research Site
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Nordrhein Westfalen
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Bonn, Nordrhein Westfalen, Allemagne, 53127
- Research Site
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, Australie, 2050
- Research Site
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Queensland
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South Brisbane, Queensland, Australie, 4101
- Research Site
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Australie, 5000
- Research Site
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australie, 3052
- Research Site
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Melbourne, Victoria, Australie, 3181
- Research Site
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Western Australia
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Murdoch, Western Australia, Australie, 6150
- Research Site
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Subiaco, Western Australia, Australie, 6008
- Research Site
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Brussels
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Bruxelles, Brussels, Belgique, 1200
- Research Site
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Sao Paulo
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Campinas, Sao Paulo, Brésil, 13083-878
- Research Site
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British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 1Y6
- Research Site
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
- Research Site
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Barcelona, Espagne, 8035
- Research Site
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Madrid, Espagne, 28046
- Research Site
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Rhone
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Bron cedex, Rhone, France, 69677
- Research Site
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Hong Kong, Hong Kong
- Research Site
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New Territories
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Hong Kong, New Territories, Hong Kong
- Children Cancer Centre
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Hong Kong, New Territories, Hong Kong
- Sir Yue Kong Pao Center for Cancer
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Delhi
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New Delhi, Delhi, Inde, 110002
- Research Site
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Karnataka
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Bangalore, Karnataka, Inde, 560034
- Research Site
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Maharashtra
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Pune, Maharashtra, Inde, 411004
- Research Site
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Punjab
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Ludhiana, Punjab, Inde, 141008
- Research Site
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Tamilnadu
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Vellore, Tamilnadu, Inde, 632004
- Research Site
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Dublin, Irlande, D12 N512
- Research Site
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Ramat Gan, Israël, 52621
- Research Site
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Firenze, Italie, 50134
- Research Site
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Milano, Italie, 20122
- Research Site
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Vicenza, Italie, 36100
- Research Site
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Aichi-Ken
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Nagoya-shi, Aichi-Ken, Japon, 466-8560
- Research Site
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Fukuoka-Ken
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Kitakyushu, Fukuoka-Ken, Japon, 807-8556
- Research Site
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Kanagawa-Ken
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Kawasaki, Kanagawa-Ken, Japon, 216-8511
- Research Site
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Nara-Ken
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Kashihara-shi, Nara-Ken, Japon, 634-8522
- Research Site
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Tokyo-To
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Shinjuku-ku, Tokyo-To, Japon, 160-0023
- Research Site
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Tokyo, Tokyo-To, Japon, 167-8515
- Research Site
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Vienna, L'Autriche, 1090
- Research Site
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Auckland, Nouvelle-Zélande, 1023
- Research Site
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Christchurch, Nouvelle-Zélande, 8011
- Research Site
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Hamilton, Nouvelle-Zélande, 3200
- Research Site
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Palmerston North, Nouvelle-Zélande, 4410
- Research Site
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Wellington, Nouvelle-Zélande, 6021
- Research Site
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Groningen, Pays-Bas, 9713 GZ
- Research Site
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Lublin, Pologne, 20-093
- Research Site
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London, Royaume-Uni, SE1 7EH
- Research Site
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Cambridgeshire
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Cambridge, Cambridgeshire, Royaume-Uni, CB2 0QQ
- Research Site
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Greater London
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London, Greater London, Royaume-Uni, E1 1BB
- Research Site
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London, Greater London, Royaume-Uni, SE1 7EH
- Research Site
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London, Greater London, Royaume-Uni, WC1N 3JH
- Research Site
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Hampshire
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Basingstoke, Hampshire, Royaume-Uni, RG24 9NA
- Research Site
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London
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Hamstead, London, Royaume-Uni, NW3 2QG
- Research Site
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Strathclyde
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Glasgow, Strathclyde, Royaume-Uni, G3 8SJ
- Research Site
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Glasgow, Strathclyde, Royaume-Uni, G4 0SF
- Research Site
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Zuerich, Suisse, 8091
- Research Site
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Göteborg, Suède, 41345
- Research Site
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90007
- Research Site
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Los Angeles, California, États-Unis, 90027
- Research Site
-
Orange, California, États-Unis, 92868
- Research Site
-
Sacramento, California, États-Unis, 95817
- Research Site
-
San Diego, California, États-Unis, 92123
- Research Site
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-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, États-Unis, 20010
- Research Site
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-
Indiana
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Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46260
- Research Site
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Iowa
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Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
- Research Site
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Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70112
- Research Site
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Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Research Site
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Michigan
-
East Lansing, Michigan, États-Unis, 48823
- Research Site
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Missouri
-
Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63104
- Research Site
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-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89109
- Research Site
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North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
- Research Site
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
- Research Site
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Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis, 97239
- Research Site
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
- Research Site
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Research Site
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
- Research Site
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Research Site
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Utah
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Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84132
- Research Site
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98104
- Research Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
1 seconde et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Homme
La description
Critères d'inclusion clés :
- Sujets ayant terminé des études antérieures sur le rFVIIIFc (NCT01181128, NCT02083965, NCT01458106 et NCT02502149)
- Capacité à comprendre les objectifs et les risques de l'étude et à fournir un consentement éclairé signé et daté (ou l'assentiment, selon le cas).
Critères d'exclusion clés :
- Inhibiteur à titre élevé positif confirmé (≥ 5,00 BU/mL).
REMARQUE : D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Sur demande
La dose individuelle de rFVIIIFc pour traiter les épisodes hémorragiques sera basée sur l'état clinique du participant, le type et la gravité de l'événement hémorragique et, le cas échéant, les taux de facteur VIII (FVIII).
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Administré comme spécifié dans le bras de traitement.
Autres noms:
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Expérimental: Prophylaxie
Prophylaxie sur mesure, prophylaxie hebdomadaire ou prophylaxie personnalisée disponibles.
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Administré comme spécifié dans le bras de traitement.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de participants avec un développement positif d'inhibiteur
Délai: Environ 5 ans
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Un résultat de test d'inhibiteur supérieur ou égal à (>=) 0,6 unités Bethesda par millilitre (BU/mL), identifié et confirmé par un nouveau test d'un deuxième échantillon obtenu dans les 2 à 4 semaines, a été considéré comme positif.
Les deux tests devaient être effectués à l'aide du test Bethesda modifié par Nijmegen par le laboratoire central.
Les données ont été résumées par régime de traitement pour les participants de 997HA301/997HA307/997HA309 combinés et par cohorte d'âge (<6 ans et 6 à <12 ans) et régime de traitement pour les participants de 8HA02PED selon l'analyse prévue.
Les participants ont été inclus dans le résumé de plus d'un régime de traitement si leur régime a changé au cours de l'étude.
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Environ 5 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux de saignement annualisé (ABR)
Délai: Environ 5 ans
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ABR est le nombre annualisé d'épisodes hémorragiques par participant et par an.
Les épisodes hémorragiques ont été classés comme spontanés si le participant enregistre l'événement hémorragique lorsqu'il n'y a pas de facteur contributif connu tel qu'un traumatisme défini/une activité intense antécédente et comme traumatiques si le participant enregistre l'événement hémorragique lorsqu'il existe une raison connue du saignement.
ABR=(Nombre d'épisodes hémorragiques pendant la période d'efficacité (EP)/nombre de jours pendant l'EP)*365,25.
La PE reflète la somme de tous les intervalles de temps pendant lesquels les participants ont été traités avec le rFVIIIFc par schéma thérapeutique, à l'exclusion des périodes chirurgicales/réadaptation majeures et mineures et des intervalles d'injection importants.
L'ABR a été résumé par schéma thérapeutique pour les participants des études 997HA301/997HA307/997HA309 combinées et par cohorte d'âge (<6 ans et 6 à <12 ans) et schéma thérapeutique pour les participants de l'étude 8HA02PED par analyse planifiée.
Les participants ont été inclus dans le résumé de plus d'un régime de traitement si leur régime a changé au cours de l'étude.
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Environ 5 ans
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Épisodes de saignements articulaires spontanés annualisés
Délai: Environ 5 ans
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Les épisodes hémorragiques ont été classés comme spontanés si le participant enregistre un événement hémorragique lorsqu'il n'y a pas de facteur contributif connu tel qu'un traumatisme défini/une activité intense antérieure.
De plus, la localisation du saignement (articulaire, interne, peau/muqueuse ou musculaire) a été recueillie.
Épisodes de saignements articulaires spontanés annualisés = (Nombre d'épisodes de saignements articulaires spontanés pendant la période d'efficacité (PE)/nombre de jours pendant la PE)*365,25.
La PE reflète la somme de tous les intervalles de temps pendant lesquels les participants ont été traités avec le rFVIIIFc par schéma thérapeutique, à l'exclusion des périodes chirurgicales/réadaptation majeures et mineures et des intervalles d'injection importants.
Les épisodes hémorragiques ont été résumés par régime de traitement pour les participants des études 997HA301/997HA307/997HA309 combinées et par tranche d'âge (<6 ans et 6 à <12 ans) et régime de traitement pour les participants de l'étude 8HA02PED selon l'analyse planifiée.
Les participants ont été inclus dans le résumé de plus d'un régime de traitement si leur régime a changé au cours de l'étude.
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Environ 5 ans
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Nombre total de jours d'exposition (ED)
Délai: Environ 5 ans
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Une journée d'exposition est une période de 24 heures au cours de laquelle une ou plusieurs injections de rFVIIIFc sont administrées.
Le nombre total de jours d'exposition au rFVIIIFc a été résumé par schéma thérapeutique pour les participants des études 997HA301/997HA307/997HA309 combinées et par cohorte d'âge (<6 ans et 6 à <12 ans) et schéma thérapeutique pour les participants de l'étude 8HA02PED par analyse.
Les participants ont été inclus dans le résumé de plus d'un régime de traitement si leur régime a changé au cours de l'étude.
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Environ 5 ans
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Consommation annualisée de rFVIIIFc (unités internationales par kilogramme [UI/kg])
Délai: Environ 5 ans
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Consommation annualisée = (unité internationale totale par kilogramme [UI/kg] de traitement à l'étude reçu pendant la période d'efficacité / nombre total de jours pendant la période d'efficacité) multiplié par 365,25.
La période d'efficacité reflète la somme de tous les intervalles de temps pendant lesquels les participants ont été traités avec le rFVIIIFc par schéma thérapeutique, à l'exclusion des périodes de chirurgie/réadaptation majeures et mineures et des intervalles d'injection importants.
La consommation annualisée a été résumée par régime de traitement pour les participants des études 997HA301/997HA307/997HA309 combinées et par tranche d'âge (<6 ans et 6 à <12 ans) et régime de traitement pour les participants de l'étude 8HA02PED par analyse planifiée.
Les participants ont été inclus dans le résumé de plus d'un régime de traitement si leur régime a changé au cours de l'étude.
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Environ 5 ans
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Évaluation globale par les médecins de la réponse du participant au régime rFVIIIFc à l'aide d'une échelle à 4 points
Délai: Environ 5 ans
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Les participants ont été évalués pour la réponse à leur régime de rFVIIIFc à l'aide de l'échelle à 4 points suivante : 1 = Excellent : les épisodes hémorragiques ont répondu à un nombre inférieur ou égal (<=) au nombre habituel d'injections/dose de rFVIIIFc ou le taux d'hémorragies intermenstruelles pendant la prophylaxie était < = celle habituellement observée ; 2 = Efficace : la plupart des épisodes hémorragiques ont répondu au même nombre d'injections et à la même dose, mais certains ont nécessité plus d'injections ou des doses plus élevées, ou il y a eu une légère augmentation du taux de percée ; 3=Partiellement efficace : les épisodes hémorragiques ont le plus souvent nécessité plus d'injections et/ou des doses plus élevées que prévu ou une prévention adéquate des saignements intermenstruels pendant la prophylaxie a nécessité des injections plus fréquentes et/ou des doses plus élevées et 4=Inefficace : l'échec systématique du contrôle de l'hémostase/du contrôle hémostatique nécessite des agents.
Nombre total de réponses à l'échelle = nombre total de réponses à l'échelle pour tous les participants ; les réponses multiples par participant, y compris celles lors de visites programmées et non programmées, sont comptées.
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Environ 5 ans
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Évaluation par le participant de la réponse (excellente ou bonne réponse) aux injections de rFVIIIFc pour le traitement des épisodes hémorragiques à l'aide d'une échelle à 4 points
Délai: Environ 5 ans
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À l'aide d'eDiary, le participant a reçu une évaluation de la réponse au traitement à tout épisode hémorragique (EB) à l'aide d'une échelle à 4 points : 1 = Excellent : soulagement brusque de la douleur et/ou amélioration des signes de saignement dans un délai d'environ (environ) 8 heures (h) après le injection (injection);
2=Bon : Soulagement définitif de la douleur et/ou amélioration des signes de saignement dans un délai d'env.
8h après une injection, mais nécessitant éventuellement plus d'une injection après 24-48h pour une résolution complète ; 3 = Modéré : Probable/léger effet bénéfique dans les 8 h suivant l'injection initiale et nécessite plus d'une injection et 4 = Aucun : Aucune amélioration ou aggravation de l'état dans un délai d'env.
8h après la première injection.
Cette évaluation devait être faite env.
8 à 12 h à partir du moment où l'injection a été administrée pour traiter l'EB et avant toute dose supplémentaire de rFVIIIFc administrée pour le même épisode hémorragique.
Les pourcentages sont basés sur le nombre d'épisodes hémorragiques pour lesquels une réponse (excellente ou bonne) a été fournie pour la première injection pendant la période d'efficacité.
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Environ 5 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Medical Director, Bioverativ Therapeutics Inc.
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Nolan B, Mahlangu J, Pabinger I, Young G, Konkle BA, Barnes C, Nogami K, Santagostino E, Pasi KJ, Khoo L, Winding B, Yuan H, Fruebis J, Rudin D, Oldenburg J. Recombinant factor VIII Fc fusion protein for the treatment of severe haemophilia A: Final results from the ASPIRE extension study. Haemophilia. 2020 May;26(3):494-502. doi: 10.1111/hae.13953. Epub 2020 Mar 30.
- Nolan B, Mahlangu J, Perry D, Young G, Liesner R, Konkle B, Rangarajan S, Brown S, Hanabusa H, Pasi KJ, Pabinger I, Jackson S, Cristiano LM, Li X, Pierce GF, Allen G. Long-term safety and efficacy of recombinant factor VIII Fc fusion protein (rFVIIIFc) in subjects with haemophilia A. Haemophilia. 2016 Jan;22(1):72-80. doi: 10.1111/hae.12766. Epub 2015 Jul 27.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 décembre 2011
Achèvement primaire (Réel)
1 octobre 2017
Achèvement de l'étude (Réel)
1 octobre 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
29 septembre 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
17 octobre 2011
Première publication (Estimation)
19 octobre 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
19 décembre 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
16 décembre 2020
Dernière vérification
1 novembre 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 8HA01EXT
- 2011-003072-37
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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