Långsiktig säkerhet och effekt av rFVIIIFc vid förebyggande och behandling av blödningsepisoder hos tidigare behandlade deltagare med hemofili A (ASPIRE)
16 december 2020 uppdaterad av: Bioverativ Therapeutics Inc.
En öppen, multicenterutvärdering av den långsiktiga säkerheten och effekten av rekombinant humant koagulationsfaktor VIII-fusionsprotein (rFVIIIFc) vid förebyggande och behandling av blödningsepisoder hos tidigare behandlade patienter med hemofili A
Det primära syftet med studien är att utvärdera den långsiktiga säkerheten för rekombinant humant Faktor VIII Fc-fusionsprotein (rFVIIIFc) hos deltagare med hemofili A. Det sekundära syftet med studien är att utvärdera effektiviteten av rFVIIIFc vid förebyggande och behandling av blödningsepisoder hos deltagare med hemofili A.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Deltagaren kommer att följa antingen en profylax eller på begäran.
Startdosen i denna studie kommer att bestämmas av den kliniska profilen för deltagaren i de föregående studierna A-LONG - 997HA301 (NCT01181128), pediatrisk studie 8HA02PED (NCT01458106), 997HA307 (NCT020839765) 4029 (NCT020839765) 4029 (NCT0209) och 40299 (NCT0209).
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
240
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australien, 2050
- Research Site
-
-
Queensland
-
South Brisbane, Queensland, Australien, 4101
- Research Site
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australien, 5000
- Research Site
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australien, 3052
- Research Site
-
Melbourne, Victoria, Australien, 3181
- Research Site
-
-
Western Australia
-
Murdoch, Western Australia, Australien, 6150
- Research Site
-
Subiaco, Western Australia, Australien, 6008
- Research Site
-
-
-
-
Brussels
-
Bruxelles, Brussels, Belgien, 1200
- Research Site
-
-
-
-
Sao Paulo
-
Campinas, Sao Paulo, Brasilien, 13083-878
- Research Site
-
-
-
-
Rhone
-
Bron cedex, Rhone, Frankrike, 69677
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90007
- Research Site
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90027
- Research Site
-
Orange, California, Förenta staterna, 92868
- Research Site
-
Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
- Research Site
-
San Diego, California, Förenta staterna, 92123
- Research Site
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20010
- Research Site
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46260
- Research Site
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
- Research Site
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70112
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Research Site
-
-
Michigan
-
East Lansing, Michigan, Förenta staterna, 48823
- Research Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63104
- Research Site
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 89109
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
- Research Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229
- Research Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
- Research Site
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- Research Site
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15213
- Research Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Research Site
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84132
- Research Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98104
- Research Site
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Research Site
-
-
New Territories
-
Hong Kong, New Territories, Hong Kong
- Children Cancer Centre
-
Hong Kong, New Territories, Hong Kong
- Sir Yue Kong Pao Center for Cancer
-
-
-
-
Delhi
-
New Delhi, Delhi, Indien, 110002
- Research Site
-
-
Karnataka
-
Bangalore, Karnataka, Indien, 560034
- Research Site
-
-
Maharashtra
-
Pune, Maharashtra, Indien, 411004
- Research Site
-
-
Punjab
-
Ludhiana, Punjab, Indien, 141008
- Research Site
-
-
Tamilnadu
-
Vellore, Tamilnadu, Indien, 632004
- Research Site
-
-
-
-
-
Dublin, Irland, D12 N512
- Research Site
-
-
-
-
-
Ramat Gan, Israel, 52621
- Research Site
-
-
-
-
-
Firenze, Italien, 50134
- Research Site
-
Milano, Italien, 20122
- Research Site
-
Vicenza, Italien, 36100
- Research Site
-
-
-
-
Aichi-Ken
-
Nagoya-shi, Aichi-Ken, Japan, 466-8560
- Research Site
-
-
Fukuoka-Ken
-
Kitakyushu, Fukuoka-Ken, Japan, 807-8556
- Research Site
-
-
Kanagawa-Ken
-
Kawasaki, Kanagawa-Ken, Japan, 216-8511
- Research Site
-
-
Nara-Ken
-
Kashihara-shi, Nara-Ken, Japan, 634-8522
- Research Site
-
-
Tokyo-To
-
Shinjuku-ku, Tokyo-To, Japan, 160-0023
- Research Site
-
Tokyo, Tokyo-To, Japan, 167-8515
- Research Site
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 1Y6
- Research Site
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
- Research Site
-
-
-
-
-
Groningen, Nederländerna, 9713 GZ
- Research Site
-
-
-
-
-
Auckland, Nya Zeeland, 1023
- Research Site
-
Christchurch, Nya Zeeland, 8011
- Research Site
-
Hamilton, Nya Zeeland, 3200
- Research Site
-
Palmerston North, Nya Zeeland, 4410
- Research Site
-
Wellington, Nya Zeeland, 6021
- Research Site
-
-
-
-
-
Lublin, Polen, 20-093
- Research Site
-
-
-
-
-
Zuerich, Schweiz, 8091
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 8035
- Research Site
-
Madrid, Spanien, 28046
- Research Site
-
-
-
-
-
London, Storbritannien, SE1 7EH
- Research Site
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge, Cambridgeshire, Storbritannien, CB2 0QQ
- Research Site
-
-
Greater London
-
London, Greater London, Storbritannien, E1 1BB
- Research Site
-
London, Greater London, Storbritannien, SE1 7EH
- Research Site
-
London, Greater London, Storbritannien, WC1N 3JH
- Research Site
-
-
Hampshire
-
Basingstoke, Hampshire, Storbritannien, RG24 9NA
- Research Site
-
-
London
-
Hamstead, London, Storbritannien, NW3 2QG
- Research Site
-
-
Strathclyde
-
Glasgow, Strathclyde, Storbritannien, G3 8SJ
- Research Site
-
Glasgow, Strathclyde, Storbritannien, G4 0SF
- Research Site
-
-
-
-
-
Göteborg, Sverige, 41345
- Research Site
-
-
-
-
Gauteng
-
Johannesburg, Gauteng, Sydafrika, 2193
- Research Site
-
-
Western Cape
-
Cape Town, Western Cape, Sydafrika, 7925
- Research Site
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 10249
- Research Site
-
-
Nordrhein Westfalen
-
Bonn, Nordrhein Westfalen, Tyskland, 53127
- Research Site
-
-
-
-
-
Vienna, Österrike, 1090
- Research Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
1 sekund och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Manlig
Beskrivning
Viktiga inkluderingskriterier:
- Försökspersoner som har genomfört tidigare rFVIIIFc-studier (NCT01181128, NCT02083965, NCT01458106 och NCT02502149)
- Förmåga att förstå syften och risker med studien och att ge undertecknat och daterat informerat samtycke (eller samtycke, om tillämpligt).
Viktiga uteslutningskriterier:
- Bekräftad positiv högtiterhämmare (≥5,00 BU/mL).
OBS: Andra protokolldefinierade kriterier för inkludering/uteslutning kan gälla
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: På begäran
Den individuella dosen av rFVIIIFc för att behandla blödningsepisoder kommer att baseras på deltagarens kliniska tillstånd, typ och svårighetsgrad av blödningshändelsen, och om indicerat, faktor VIII (FVIII) nivåer.
|
Administreras enligt beskrivningen i behandlingsarmen.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Profylax
Skräddarsydd profylax, veckoprofylax eller personlig profylax finns tillgänglig.
|
Administreras enligt beskrivningen i behandlingsarmen.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med någon positiv utveckling av hämmare
Tidsram: Cirka 5 år
|
Ett inhibitortestresultat större än eller lika med (>=) 0,6 Bethesda-enheter per milliliter (BU/ml), identifierat och bekräftat genom omtestning av ett andra prov erhållet inom 2 till 4 veckor, ansågs positivt.
Båda testerna skulle utföras med den Nijmegen-modifierade Bethesda-analysen av det centrala laboratoriet.
Data sammanfattades efter behandlingsregim för deltagare från 997HA301/997HA307/997HA309 kombinerat och efter ålderskohort (<6 år och 6 till <12 år gamla) och behandlingsregim för deltagare från 8HA02PED per planerad analys.
Deltagarna inkluderades i sammanfattningen av mer än 1 behandlingsregim om deras regim ändrades under studien.
|
Cirka 5 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Annualiserad blödningsfrekvens (ABR)
Tidsram: Cirka 5 år
|
ABR är ett årligt antal blödningsepisoder per deltagare och år.
Blödningsepisoder klassificerades som spontana om deltagaren registrerar blödningshändelse när det inte finns någon känd bidragande faktor såsom definitivt trauma/förutgående ansträngande aktivitet och som traumatisk om deltagaren registrerar blödningshändelse när det finns en känd orsak till blödning.
ABR=(Antal blödningsepisoder under effektperioden (EP)/antal dagar under EP)*365,25.
EP återspeglar summan av alla tidsintervall under vilka deltagarna behandlades med rFVIIIFc per behandlingsregim, exklusive större och mindre kirurgiska/rehabiliteringsperioder och stora injektionsintervall.
ABR sammanfattades med behandlingsregim för deltagare från studier 997HA301/997HA307/997HA309 kombinerat och efter ålderskohort (<6 år och 6 till <12 år gamla) och behandlingsregim för deltagare från studie 8HA02PED per planerad analys.
Deltagarna inkluderades i sammanfattningen av mer än 1 behandlingsregim om deras regim ändrades under studien.
|
Cirka 5 år
|
|
Annualiserade spontana ledblödningsepisoder
Tidsram: Cirka 5 år
|
Blödningsepisoder klassificerades som spontana om deltagaren registrerar en blödningshändelse när det inte finns någon känd bidragande faktor såsom definitivt trauma/förutgående ansträngande aktivitet.
Dessutom samlades lokalisering av blödning (led, inre, hud/slemhinna eller muskler).
Annualiserade spontana ledblödningsepisoder=(Antal spontana ledblödningsepisoder under effektperioden (EP)/antal dagar under EP)*365,25.
EP återspeglar summan av alla tidsintervall under vilka deltagarna behandlades med rFVIIIFc per behandlingsregim, exklusive större och mindre kirurgiska/rehabiliteringsperioder och stora injektionsintervall.
Blödningsepisoder sammanfattades med behandlingsregim för deltagare från studier 997HA301/997HA307/997HA309 kombinerat och efter ålderskohort (<6 år och 6 till <12 år gamla) och behandlingsregim för deltagare från studie 8HA02PED per planerad analys.
Deltagarna inkluderades i sammanfattningen av mer än 1 behandlingsregim om deras regim ändrades under studien.
|
Cirka 5 år
|
|
Totalt antal exponeringsdagar (ED)
Tidsram: Cirka 5 år
|
En exponeringsdag är en 24-timmarsperiod under vilken en eller flera rFVIIIFc-injektioner ges.
Det totala antalet dagar av exponering för rFVIIIFc sammanfattades av behandlingsregim för deltagare från studier 997HA301/997HA307/997HA309 kombinerat och efter ålderskohort (<6 år och 6 till <12 år) och behandlingsregim för deltagare från studie 8HA02PED per planerad analys.
Deltagarna inkluderades i sammanfattningen av mer än 1 behandlingsregim om deras regim ändrades under studien.
|
Cirka 5 år
|
|
Annualiserad rFVIIIFc-förbrukning (internationella enheter per kilogram [IE/kg])
Tidsram: Cirka 5 år
|
Årlig konsumtion = (total internationell enhet per kilogram [IE/kg] studiebehandling mottagen under effektperioden / totalt antal dagar under effektperioden) multiplicerat med 365,25.
Effektperioden återspeglar summan av alla tidsintervall under vilka deltagarna behandlades med rFVIIIFc per behandlingsregim, exklusive större och mindre kirurgiska/rehabiliteringsperioder och stora injektionsintervall.
Årlig konsumtion sammanfattades med behandlingsregim för deltagare från studier 997HA301/997HA307/997HA309 kombinerat och efter ålderskohort (<6 år och 6 till <12 år) och behandlingsregim för deltagare från studie 8HA02PED per planerad analys.
Deltagarna inkluderades i sammanfattningen av mer än 1 behandlingsregim om deras regim ändrades under studien.
|
Cirka 5 år
|
|
Läkares globala bedömning av deltagarnas svar på rFVIIIFc-regimen med hjälp av en 4-punktsskala
Tidsram: Cirka 5 år
|
Deltagarna bedömdes för svar på sin rFVIIIFc-regim med hjälp av följande 4-gradiga skala: 1=Utmärkt: blödningsepisoder svarade på mindre än eller lika med (<=) vanligt antal injektioner/dos av rFVIIIFc eller hastigheten för genombrottsblödning under profylax var < = som vanligtvis observeras; 2=Effektiv: de flesta blödningsepisoder svarade på samma antal injektioner och doser, men vissa krävde fler injektioner eller högre doser, eller så var det en mindre ökning av genombrottshastigheten; 3=Delvis effektiv: blödningsepisoder krävde oftast fler injektioner och/eller högre doser än förväntat eller adekvat förebyggande av genombrottsblödning under profylax krävde oftare injektioner och/eller högre doser och 4=Ineffektivt: rutinmässig misslyckande med att kontrollera hemostas/hemostatisk kontroll kräver ytterligare agenter.
Totalt antal skalsvar =totalt antal skalsvar för alla deltagare; flera svar per deltagare inklusive de vid schemalagda och oplanerade besök räknas.
|
Cirka 5 år
|
|
Deltagarens bedömning av respons (utmärkt eller bra respons) på rFVIIIFc-injektioner för behandling av blödningsepisoder med hjälp av en 4-punktsskala
Tidsram: Cirka 5 år
|
Med hjälp av eDiary fick deltagarna betyg för behandlingssvar på varje blödningsepisod (BE) med hjälp av en 4-gradig skala- 1=Utmärkt: Plötslig smärtlindring och/eller förbättring av tecken på blödning inom cirka (ca) 8 timmar (h) efter initial injektion (inj.);
2=Bra: Definitiv smärtlindring och/eller förbättring av tecken på blödning inom ca.
8 timmar efter en injektion, men eventuellt kräver mer än 1 injektion efter 24-48 timmar för fullständig upplösning; 3=Måttlig: Trolig/liten gynnsam effekt inom 8 timmar efter initial injektion och kräver mer än 1 injektion och 4=Ingen: Ingen förbättring, eller tillståndet förvärras inom ca.
8 timmar efter initial injektion.
Denna bedömning skulle göras ca.
8 till 12 timmar från det att injektionen gavs för att behandla BE och före eventuella ytterligare doser av rFVIIIFc som gavs för samma blödningsepisod.
Procentsatserna baseras på antalet blödningsepisoder för vilka ett svar (utmärkt eller bra) gavs för den första injektionen under effektperioden.
|
Cirka 5 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Medical Director, Bioverativ Therapeutics Inc.
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Nolan B, Mahlangu J, Pabinger I, Young G, Konkle BA, Barnes C, Nogami K, Santagostino E, Pasi KJ, Khoo L, Winding B, Yuan H, Fruebis J, Rudin D, Oldenburg J. Recombinant factor VIII Fc fusion protein for the treatment of severe haemophilia A: Final results from the ASPIRE extension study. Haemophilia. 2020 May;26(3):494-502. doi: 10.1111/hae.13953. Epub 2020 Mar 30.
- Nolan B, Mahlangu J, Perry D, Young G, Liesner R, Konkle B, Rangarajan S, Brown S, Hanabusa H, Pasi KJ, Pabinger I, Jackson S, Cristiano LM, Li X, Pierce GF, Allen G. Long-term safety and efficacy of recombinant factor VIII Fc fusion protein (rFVIIIFc) in subjects with haemophilia A. Haemophilia. 2016 Jan;22(1):72-80. doi: 10.1111/hae.12766. Epub 2015 Jul 27.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 december 2011
Primärt slutförande (Faktisk)
1 oktober 2017
Avslutad studie (Faktisk)
1 oktober 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
29 september 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
17 oktober 2011
Första postat (Uppskatta)
19 oktober 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
19 december 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
16 december 2020
Senast verifierad
1 november 2018
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 8HA01EXT
- 2011-003072-37
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .