Langsiktig sikkerhet og effekt av rFVIIIFc i forebygging og behandling av blødningsepisoder hos tidligere behandlede deltakere med hemofili A (ASPIRE)
16. desember 2020 oppdatert av: Bioverativ Therapeutics Inc.
En åpen, multisenter-evaluering av langsiktig sikkerhet og effektivitet av rekombinant human koagulasjonsfaktor VIII-fusjonsprotein (rFVIIIFc) i forebygging og behandling av blødningsepisoder hos tidligere behandlede pasienter med hemofili A
Hovedmålet med studien er å evaluere den langsiktige sikkerheten til rekombinant humant faktor VIII Fc fusjonsprotein (rFVIIIFc) hos deltakere med hemofili A. Det sekundære målet med studien er å evaluere effekten av rFVIIIFc i forebygging og behandling av blødningsepisoder hos deltakere med hemofili A.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Deltakeren vil følge enten en profylakse eller on-demand-regime.
Startdosen i denne studien vil bli bestemt av den kliniske profilen til deltakeren i de foregående studiene A-LONG - 997HA301 (NCT01181128), pediatrisk studie 8HA02PED (NCT01458106), 997HA307 (NCT020839765) (NCT020839765) 3029T (NCT020839765) og 30299 (NCT02083979)
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
240
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
- Research Site
-
-
Queensland
-
South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
- Research Site
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia, 5000
- Research Site
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3052
- Research Site
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3181
- Research Site
-
-
Western Australia
-
Murdoch, Western Australia, Australia, 6150
- Research Site
-
Subiaco, Western Australia, Australia, 6008
- Research Site
-
-
-
-
Brussels
-
Bruxelles, Brussels, Belgia, 1200
- Research Site
-
-
-
-
Sao Paulo
-
Campinas, Sao Paulo, Brasil, 13083-878
- Research Site
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 1Y6
- Research Site
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90007
- Research Site
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90027
- Research Site
-
Orange, California, Forente stater, 92868
- Research Site
-
Sacramento, California, Forente stater, 95817
- Research Site
-
San Diego, California, Forente stater, 92123
- Research Site
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forente stater, 20010
- Research Site
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46260
- Research Site
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
- Research Site
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70112
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Research Site
-
-
Michigan
-
East Lansing, Michigan, Forente stater, 48823
- Research Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63104
- Research Site
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89109
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
- Research Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
- Research Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97239
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
- Research Site
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Research Site
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
- Research Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Research Site
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84132
- Research Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98104
- Research Site
-
-
-
-
Rhone
-
Bron cedex, Rhone, Frankrike, 69677
- Research Site
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Research Site
-
-
New Territories
-
Hong Kong, New Territories, Hong Kong
- Children Cancer Centre
-
Hong Kong, New Territories, Hong Kong
- Sir Yue Kong Pao Center for Cancer
-
-
-
-
Delhi
-
New Delhi, Delhi, India, 110002
- Research Site
-
-
Karnataka
-
Bangalore, Karnataka, India, 560034
- Research Site
-
-
Maharashtra
-
Pune, Maharashtra, India, 411004
- Research Site
-
-
Punjab
-
Ludhiana, Punjab, India, 141008
- Research Site
-
-
Tamilnadu
-
Vellore, Tamilnadu, India, 632004
- Research Site
-
-
-
-
-
Dublin, Irland, D12 N512
- Research Site
-
-
-
-
-
Ramat Gan, Israel, 52621
- Research Site
-
-
-
-
-
Firenze, Italia, 50134
- Research Site
-
Milano, Italia, 20122
- Research Site
-
Vicenza, Italia, 36100
- Research Site
-
-
-
-
Aichi-Ken
-
Nagoya-shi, Aichi-Ken, Japan, 466-8560
- Research Site
-
-
Fukuoka-Ken
-
Kitakyushu, Fukuoka-Ken, Japan, 807-8556
- Research Site
-
-
Kanagawa-Ken
-
Kawasaki, Kanagawa-Ken, Japan, 216-8511
- Research Site
-
-
Nara-Ken
-
Kashihara-shi, Nara-Ken, Japan, 634-8522
- Research Site
-
-
Tokyo-To
-
Shinjuku-ku, Tokyo-To, Japan, 160-0023
- Research Site
-
Tokyo, Tokyo-To, Japan, 167-8515
- Research Site
-
-
-
-
-
Groningen, Nederland, 9713 GZ
- Research Site
-
-
-
-
-
Auckland, New Zealand, 1023
- Research Site
-
Christchurch, New Zealand, 8011
- Research Site
-
Hamilton, New Zealand, 3200
- Research Site
-
Palmerston North, New Zealand, 4410
- Research Site
-
Wellington, New Zealand, 6021
- Research Site
-
-
-
-
-
Lublin, Polen, 20-093
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 8035
- Research Site
-
Madrid, Spania, 28046
- Research Site
-
-
-
-
-
London, Storbritannia, SE1 7EH
- Research Site
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge, Cambridgeshire, Storbritannia, CB2 0QQ
- Research Site
-
-
Greater London
-
London, Greater London, Storbritannia, E1 1BB
- Research Site
-
London, Greater London, Storbritannia, SE1 7EH
- Research Site
-
London, Greater London, Storbritannia, WC1N 3JH
- Research Site
-
-
Hampshire
-
Basingstoke, Hampshire, Storbritannia, RG24 9NA
- Research Site
-
-
London
-
Hamstead, London, Storbritannia, NW3 2QG
- Research Site
-
-
Strathclyde
-
Glasgow, Strathclyde, Storbritannia, G3 8SJ
- Research Site
-
Glasgow, Strathclyde, Storbritannia, G4 0SF
- Research Site
-
-
-
-
-
Zuerich, Sveits, 8091
- Research Site
-
-
-
-
-
Göteborg, Sverige, 41345
- Research Site
-
-
-
-
Gauteng
-
Johannesburg, Gauteng, Sør-Afrika, 2193
- Research Site
-
-
Western Cape
-
Cape Town, Western Cape, Sør-Afrika, 7925
- Research Site
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 10249
- Research Site
-
-
Nordrhein Westfalen
-
Bonn, Nordrhein Westfalen, Tyskland, 53127
- Research Site
-
-
-
-
-
Vienna, Østerrike, 1090
- Research Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
1 sekund og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Mann
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
- Forsøkspersoner som har fullført tidligere rFVIIIFc-studier (NCT01181128, NCT02083965, NCT01458106 og NCT02502149)
- Evne til å forstå formål og risikoer ved studien og gi signert og datert informert samtykke (eller samtykke, etter behov).
Nøkkelekskluderingskriterier:
- Bekreftet positiv høytiterhemmer (≥5,00 BU/mL).
MERK: Andre protokolldefinerte inkluderings-/eksklusjonskriterier kan gjelde
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: På etterspørsel
Den individuelle dosen av rFVIIIFc for å behandle blødningsepisoder vil være basert på deltakerens kliniske tilstand, type og alvorlighetsgrad av blødningshendelsen, og hvis indisert, faktor VIII (FVIII) nivåer.
|
Administreres som spesifisert i behandlingsarmen.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Profylakse
Skreddersydd profylakse, ukentlig profylakse eller personlig profylakse tilgjengelig.
|
Administreres som spesifisert i behandlingsarmen.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med positiv inhibitorutvikling
Tidsramme: Omtrent 5 år
|
Et inhibitortestresultat større enn eller lik (>=) 0,6 Bethesda-enheter per milliliter (BU/mL), identifisert og bekreftet ved re-testing av en andre prøve oppnådd innen 2 til 4 uker, ble ansett som positivt.
Begge testene skulle utføres ved bruk av Nijmegen-modifisert Bethesda-analyse av sentrallaboratoriet.
Data ble oppsummert etter behandlingsregime for deltakere fra 997HA301/997HA307/997HA309 kombinert og etter alderskohort (<6 år og 6 til <12 år) og behandlingsregime for deltakere fra 8HA02PED per planlagt analyse.
Deltakerne ble inkludert i sammendraget av mer enn 1 behandlingsregime hvis regimet deres endret seg under studien.
|
Omtrent 5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Annualisert blødningsfrekvens (ABR)
Tidsramme: Omtrent 5 år
|
ABR er annualisert antall blødningsepisoder per deltaker per år.
Blødningsepisoder ble klassifisert som spontane hvis deltakeren registrerer blødningshendelse når det ikke er noen kjent medvirkende faktor som tydelig traume/forutgående anstrengende aktivitet og som traumatisk hvis deltaker registrerer blødningshendelse når det er kjent årsak til blødning.
ABR=(Antall blødningsepisoder under effektperiode (EP)/antall dager under EP)*365,25.
EP reflekterer summen av alle tidsintervaller som deltakerne ble behandlet med rFVIIIFc per behandlingsregime unntatt større og mindre kirurgiske/rehabiliteringsperioder og store injeksjonsintervaller.
ABR ble oppsummert etter behandlingsregime for deltakere fra studiene 997HA301/997HA307/997HA309 kombinert og etter alderskohort (<6 år og 6 til <12 år) og behandlingsregime for deltakere fra studie 8HA02PED per planlagt analyse.
Deltakerne ble inkludert i sammendraget av mer enn 1 behandlingsregime hvis regimet deres endret seg under studien.
|
Omtrent 5 år
|
|
Annualiserte spontane leddblødningsepisoder
Tidsramme: Omtrent 5 år
|
Blødningsepisoder ble klassifisert som spontane hvis deltakeren registrerer en blødningshendelse når det ikke er noen kjent medvirkende faktor som tydelige traumer/forutgående anstrengende aktivitet.
I tillegg ble plassering av blødning (ledd, indre, hud/slimhinne eller muskel) samlet.
Annualiserte spontane leddblødningsepisoder=(Antall spontane leddblødningsepisoder under effektperioden (EP)/antall dager under EP)*365,25.
EP reflekterer summen av alle tidsintervaller som deltakerne ble behandlet med rFVIIIFc per behandlingsregime unntatt større og mindre kirurgiske/rehabiliteringsperioder og store injeksjonsintervaller.
Blødningsepisoder ble oppsummert etter behandlingsregime for deltakere fra studiene 997HA301/997HA307/997HA309 kombinert og etter alderskohort (<6 år og 6 til <12 år) og behandlingsregime for deltakere fra studie 8HA02PED per planlagt analyse.
Deltakerne ble inkludert i sammendraget av mer enn 1 behandlingsregime hvis regimet deres endret seg under studien.
|
Omtrent 5 år
|
|
Totalt antall eksponeringsdager (EDs)
Tidsramme: Omtrent 5 år
|
En eksponeringsdag er en 24-timers periode der en eller flere rFVIIIFc-injeksjoner gis.
Det totale antallet dager med eksponering for rFVIIIFc ble oppsummert etter behandlingsregime for deltakere fra studiene 997HA301/997HA307/997HA309 kombinert og etter alderskohort (<6 år og 6 til <12 år) og behandlingsregime for deltakere fra studie 8HA02PED per planlagt analyse.
Deltakerne ble inkludert i sammendraget av mer enn 1 behandlingsregime hvis regimet deres endret seg under studien.
|
Omtrent 5 år
|
|
Annualisert rFVIIIFc-forbruk (internasjonale enheter per kilogram [IE/kg])
Tidsramme: Omtrent 5 år
|
Annualisert forbruk = (total internasjonal enhet per kilogram [IE/kg] studiebehandling mottatt i løpet av effektperioden / totalt antall dager i løpet av effektperioden) multiplisert med 365,25.
Effektperioden reflekterer summen av alle tidsintervaller som deltakerne ble behandlet med rFVIIIFc per behandlingsregime unntatt større og mindre kirurgiske/rehabiliteringsperioder og store injeksjonsintervaller.
Årlig forbruk ble oppsummert etter behandlingsregime for deltakere fra studiene 997HA301/997HA307/997HA309 kombinert og etter alderskohort (<6 år og 6 til <12 år) og behandlingsregime for deltakere fra studie 8HA02PED per planlagt analyse.
Deltakerne ble inkludert i sammendraget av mer enn 1 behandlingsregime hvis regimet deres endret seg under studien.
|
Omtrent 5 år
|
|
Legers globale vurdering av deltakerens respons på rFVIIIFc-regime ved bruk av en 4-punktsskala
Tidsramme: Omtrent 5 år
|
Deltakerne ble vurdert for respons på deres rFVIIIFc-regime ved å bruke følgende 4-punkts skala: 1=Utmerket: blødningsepisoder responderte på mindre enn eller lik (<=) vanlig antall injeksjoner/dose av rFVIIIFc eller hastigheten på gjennombruddsblødning under profylakse var < = som vanligvis observeres; 2=Effektiv: de fleste blødningsepisoder responderte på samme antall injeksjoner og doser, men noen krevde flere injeksjoner eller høyere doser, eller det var en mindre økning i gjennombruddshastigheten; 3=Delvis effektiv: blødningsepisoder krevde oftest flere injeksjoner og/eller høyere doser enn forventet eller tilstrekkelig forebygging av gjennombruddsblødninger under profylakse krevde hyppigere injeksjoner og/eller høyere doser og 4=Ineffektiv: rutinemessig svikt i å kontrollere hemostase/hemostatisk kontroll krever ytterligere agenter.
Totalt antall skalasvar =totalt antall skalasvar for alle deltakere; flere svar per deltaker, inkludert de ved planlagte og ikke-planlagte besøk, telles.
|
Omtrent 5 år
|
|
Deltakerens vurdering av respons (utmerket eller god respons) på rFVIIIFc-injeksjoner for behandling av blødningsepisoder ved bruk av en 4-punkts skala
Tidsramme: Omtrent 5 år
|
Ved å bruke eDiary fikk deltakeren vurdering for behandlingsrespons på enhver blødningsepisode (BE) ved bruk av 4-punkts skala- 1=Utmerket: Brå smertelindring og/eller bedring av tegn på blødning innen ca. (ca.) 8 timer (h) etter den første injeksjon (inj.);
2=God: Definitiv smertelindring og/eller bedring av tegn på blødning innen ca.
8 timer etter en injeksjon, men krever muligens mer enn 1 injeksjon etter 24-48 timer for fullstendig oppløsning; 3=Moderat: Sannsynlig/liten gunstig effekt innen 8 timer etter første injeksjon og krever mer enn 1 injeksjon og 4=Ingen: Ingen bedring, eller tilstanden forverres innen ca.
8 timer etter første injeksjon.
Denne vurderingen skulle gjøres ca.
8 til 12 timer etter at injeksjonen ble gitt for å behandle BE og før eventuelle ytterligere doser av rFVIIIFc gitt for samme blødningsepisode.
Prosentandeler er basert på antall blødningsepisoder som det ble gitt respons på (utmerket eller god) for den første injeksjonen i løpet av effektperioden.
|
Omtrent 5 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Medical Director, Bioverativ Therapeutics Inc.
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Nolan B, Mahlangu J, Pabinger I, Young G, Konkle BA, Barnes C, Nogami K, Santagostino E, Pasi KJ, Khoo L, Winding B, Yuan H, Fruebis J, Rudin D, Oldenburg J. Recombinant factor VIII Fc fusion protein for the treatment of severe haemophilia A: Final results from the ASPIRE extension study. Haemophilia. 2020 May;26(3):494-502. doi: 10.1111/hae.13953. Epub 2020 Mar 30.
- Nolan B, Mahlangu J, Perry D, Young G, Liesner R, Konkle B, Rangarajan S, Brown S, Hanabusa H, Pasi KJ, Pabinger I, Jackson S, Cristiano LM, Li X, Pierce GF, Allen G. Long-term safety and efficacy of recombinant factor VIII Fc fusion protein (rFVIIIFc) in subjects with haemophilia A. Haemophilia. 2016 Jan;22(1):72-80. doi: 10.1111/hae.12766. Epub 2015 Jul 27.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. desember 2011
Primær fullføring (Faktiske)
1. oktober 2017
Studiet fullført (Faktiske)
1. oktober 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
29. september 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
17. oktober 2011
Først lagt ut (Anslag)
19. oktober 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
19. desember 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
16. desember 2020
Sist bekreftet
1. november 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 8HA01EXT
- 2011-003072-37
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .