Glatiramer acetát pro roztroušenou sklerózu s autoimunitními komorbiditami
Pilotní studie pro hodnocení glatiramer acetátu u pacientů s RRMS s komorbidními autoimunitními stavy
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Roztroušená skleróza (RS) je autoimunitní neurodegenerativní onemocnění, které postihuje více než 400 000 jedinců ve Spojených státech a 2,5 milionu po celém světě (www.nationalmssociety.org). Hlavní patogenní mechanismus u RS zahrnuje zánětlivý stav, který poškozuje myelin centrálního nervového systému (CNS), což vede k poškození axonů a neurologickému poškození, což často vede k těžké invaliditě. RS je jednou z nejčastějších příčin neurologického postižení u dospělých jedinců mladého a středního věku a jako taková má obrovský fyzický, psychologický a sociální dopad na životy pacientů. RS je komplexní onemocnění diagnostikované podle McDonaldových kritérií s různými klinickými a patologickými fenotypy. Bylo popsáno několik forem RS: recidivující-remitující (RRMS), sekundární-progresivní RS (SPMS), progresivní-recidivující RS (PRMS) a primárně progresivní RS (PPMS).
Glatiramer acetát (GA) a beta-interferony (β-IFN) jsou dobře zavedené možnosti imunomodulační léčby první linie pro relabující-remitující roztroušenou sklerózu (RRMS) s vynikajícími bezpečnostními profily. Mechanismy účinku GA a IFN jsou různé. Je dobře známo, že obecně Disease-Modifying Treatments (DMTs) snižuje míru relapsů u více než poloviny pacientů s roztroušenou sklerózou (MS), kteří dostávají DMT, zatímco na zbytek má jen malý, pokud vůbec žádný účinek. Spekulovalo se, že odpověď na beta-interferony nebo GA může mít genetický základ. Jak uvádí Axtell RC et al. naznačili, že experimentální autoimunitní encefalomyeitida (EAE) u myší způsobená buňkami TH1 obecně dobře reagují na interferon-beta, zatímco EAE způsobená buňkami TH17 se s interferonem-beta zhoršuje.
Autoimunitní onemocnění je extrémní situace, kdy autoimunitní reakce přestřelí a vymkne se kontrole. Druhým extrémem je degenerativní porucha, kdy autoimunitní reakce není dostatečně silná pro účinnou ochranu, a degenerace proto pokračuje. GA jako imunomodulátor může poskytovat jak správně regulovanou imunitní supresi (v případě autoimunitního onemocnění), tak správně regulovanou imunitní aktivaci (v případě neurodegenerativního onemocnění).
Autoimunitní stavy se shlukují v rodinách s vysokým rizikem roztroušené sklerózy než v běžné populaci, což naznačuje, že onemocnění může vzniknout na pozadí generalizované náchylnosti k autoimunitě. Výskyt psoriázy, autoimunitní tyreoiditidy, vaskulitidy, revmatoidní artritidy, sklerodermie a lupusu jsou pozorovány častěji u pacientů s RS. Mnoho z těchto pacientů zpočátku začíná s beta-IFN a obvykle se jim nedaří. Podle zkušeností zkoušejícího a USC MS Comprehensive Care Center může autoimunitní komorbidita spojená s RS sloužit jako biologický marker předpovídající dobrou odpověď na GA a nepříznivou odpověď na IFN.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
- USC MS Comprehensive Care Center & Research Group
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Klinicky definitivní roztroušená skleróza definovaná podle McDonald Criteria.
- Mezi 18-60 lety.
- Subjekt musí být schopen porozumět a podepsat formulář informovaného souhlasu schváleného IRB před provedením jakýchkoli postupů specifických pro studii a je ochoten dodržovat požadovaný harmonogram a hodnocení protokolu.
- Subjekty, které jsou ženami ve fertilním věku, musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningové návštěvě a musí být ochotny praktikovat spolehlivou metodu kontroly porodnosti.
- Subjekty musí mít oficiálně diagnostikované a zdokumentované souběžné onemocnění, jiné než RS, autoimunitní onemocnění (lupénka, vaskulitida, tyreoiditida nebo revmatoidní artritida).
- V době zařazení byli pacienti na léčbě beta IFN (Avonex, Betaseron nebo Rebif) po dobu nejméně 3 měsíců.
Kritéria vyloučení:
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, a ženy ve fertilním věku (definované jako nechirurgicky sterilní nebo alespoň dva roky po menopauze), které nepoužívají jednu z následujících metod antikoncepce: podvázání vejcovodů, implantabilní antikoncepční prostředek, perorální podání, náplast injekční nebo transdermální antikoncepce, bariérová metoda nebo sexuální aktivita omezená na partnera po vazektomii.
- Jakýkoli klinicky významný celkový zdravotní stav, který může narušovat účast ve studii.
- Subjekt měl v uplynulém roce v minulosti zneužívání drog nebo alkoholu.
- Subjekt byl léčen kortikosteroidy během posledních 90 dnů.
- Subjekt začal novou léčbu během posledních 30 dnů.
- Subjekt je účastníkem jiného výzkumného projektu.
- Subjekt má kontraindikace pro léčbu GA.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Glatiramer acetát
GA podávala SQ denně pacientům s RS, kteří splnili všechna kritéria zařazení a vyloučení a byli schváleni jejich plány zdravotní péče pro léčbu GA.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna oproti výchozímu stavu v klinické globální škále dojmů (CGI-1).
Časové okno: Srovnání skóre CGI-1 před a po léčbě. po 6 měsících.
|
Primárním cílem je určit, zda denní injekce GA nezhoršují komorbidní autoimunitní stavy.
|
Srovnání skóre CGI-1 před a po léčbě. po 6 měsících.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Mezi sekundární cíle patří Visual Analog Scale (VAS).
Časové okno: Sekundární cíl bude proveden na základní linii, Po 3, Po 6.
|
Porovnání dat VAS před a po léčbě (základní linie, Mo 3, Mo 6).
|
Sekundární cíl bude proveden na základní linii, Po 3, Po 6.
|
|
Sekundární cíle zahrnují EDSS (Expanded Disability Status Scale).
Časové okno: Sekundární cíl bude proveden na základní linii, Po 3, Po 6.
|
Srovnání skóre EDSS před a po léčbě (základní hodnota, Mo 3, Mo 6).
|
Sekundární cíl bude proveden na základní linii, Po 3, Po 6.
|
|
Sekundární cíle zahrnují kontrolu souběžné medikace.
Časové okno: Sekundární cíl bude proveden na základní linii, Po 3, Po 6.
|
Srovnání/přehled souběžných léků používaných k léčbě komorbidních stavů (základní stav, Po 3, Po 6).
|
Sekundární cíl bude proveden na základní linii, Po 3, Po 6.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Regina Berkovich, M.D.Ph.D, LAC+USC
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- 1. McDonald, W.I., et al., 2001. Recommended diagnostic criteria for multiple sclerosis: guidelines from the International Panel on the diagnosis of multiple sclerosis. Ann Neurol, 2001. 50(1): p. 121-7. 2. Axtell RC, de Jong BA, Raman C,et al. T helper type 1 and 17 cells determine efficacy of interferon beta in multiple sclerosis and experimental encephalomyelitis. Nat Med 2010; 16(4):406-412. E-pub 2010 Mar 28. 3. Howard L. Weiner, MD, Multiple Sclerosis Is an Inflammatory T-Cell-Mediated Autoimmune Disease, Arch Neurol. 2004; 61:1613-1615. 4. Teitelbaum, D., A. Meshorer, T. Hirshfeld, R. Arnon, and M. Sela. 1971. Suppression of experimental allergic encephalomyelitis by a synthetic polypeptide. Eur. J. Immunol. 1:242. 5. Ben-Nun, A., I. Mendel, R. Bakimer, M. Fridkis-Hareli, D. Teitelbaum, R. Arnon, M. Sela, and N. Kerlero de Rosbo. 1996. The autoimmune reactivity to myelin oligodendrocyte glycoprotein (MOG) in multiple sclerosis is potentially pathogenic: effect of copolymer 1 on MOG-induced disease. J. Neurol.243:S14. 6. Jonathan Kipnis and Michal Schwartz, Dual action of glatiramer acetate (Cop-1) in the treatment of CNS autoimmune and neurodegenerative disorders, Trends in Molecular Medicine, Volume 8, Issue 7, 319-323, 1 July 2002, doi:10.1016/S1471-4914(02)02373-0 7. Lisa F Barcellos, Brinda B Kamdar, Patricia P Ramsay, Cari DeLoa, Robin R Lincoln, Stacy Caillier, Silke Schmidt, Jonathan L Haines, Margaret A Pericak-Vance, Jorge R Oksenberg, Stephen L Hause, Clustering of autoimmune diseases in families with a high-risk for multiple sclerosis: a descriptive study, Lancet Neurol 2006; 5: 924-31
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- GAforMS with AutoimmuneComor
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .