Acétate de glatiramère pour la sclérose en plaques avec comorbidités auto-immunes
Étude pilote pour l'évaluation de l'acétate de glatiramère chez des patients atteints de SEP-RR présentant des affections auto-immunes comorbides
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
La sclérose en plaques (SEP) est une maladie neurodégénérative auto-immune qui touche plus de 400 000 personnes aux États-Unis et 2,5 millions dans le monde (www.nationalmssociety.org). Le principal mécanisme pathogène de la SEP implique une affection inflammatoire qui endommage la myéline du système nerveux central (SNC), entraînant des lésions axonales et des troubles neurologiques, entraînant souvent une invalidité grave. La SEP est l'une des causes les plus courantes de handicap neurologique chez les adultes jeunes et d'âge moyen et, à ce titre, elle a un impact physique, psychologique et social considérable sur la vie des patients. La SEP est une maladie complexe diagnostiquée selon les critères de McDonald avec différents phénotypes cliniques et pathologiques. Plusieurs formes de SEP ont été décrites : SEP récurrente-rémittente (RRMS), SEP progressive secondaire (SPMS), SEP progressive et récurrente (PRMS) et SEP primaire progressive (PPMS).
L'acétate de glatiramère (GA) et les interférons bêta (β-IFN) sont des options thérapeutiques immunomodulatrices de première ligne bien établies pour la sclérose en plaques récurrente-rémittente (SEP-RR) avec d'excellents profils d'innocuité. Les mécanismes d'action des GA et des IFN sont différents. Il est bien connu qu'en général, les traitements modificateurs de la maladie (DMT) réduisent le taux de rechute chez plus de la moitié des patients atteints de sclérose en plaques (SEP) qui reçoivent du DMT, tout en ayant peu ou pas d'effet sur les autres. Il a été émis l'hypothèse que la réponse aux interférons bêta ou GA peut avoir une base génétique. Comme Axtell RC et al. ont indiqué que les encéphalomyélites auto-immunes expérimentales (EAE) chez la souris causées par les cellules TH1 répondent généralement bien à l'interféron-bêta, tandis que l'EAE causée par les cellules TH17 s'aggrave avec l'interféron-bêta.
La maladie auto-immune est une situation extrême où la réponse auto-immune dépasse et devient incontrôlable. L'autre extrême est une maladie dégénérative, où la réponse auto-immune n'est pas assez forte pour une protection efficace, et la dégénérescence se poursuit donc. GA étant un immunomodulateur peut fournir à la fois une suppression immunitaire correctement régulée (dans le cas d'une maladie auto-immune) et une activation immunitaire correctement régulée (dans le cas d'une maladie neurodégénérative).
Les conditions auto-immunes se regroupent dans les familles à haut risque de sclérose en plaques que dans la population générale, ce qui suggère que la maladie pourrait survenir dans un contexte de susceptibilité généralisée à l'auto-immunité. La survenue de psoriasis, de thyroïdite auto-immune, de vascularite, de polyarthrite rhumatoïde, de sclérodermie et de lupus est plus fréquente chez les patients atteints de SEP. Bon nombre de ces patients commencent par recevoir des IFN bêta et ne s'en sortent généralement pas bien. Selon l'expérience de l'investigateur et de l'USC MS Comprehensive Care Center, la comorbidité auto-immune associée à la SEP peut servir de marqueur biologique prédisant une bonne réponse à l'AG et une réponse défavorable aux IFN.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90033
- USC MS Comprehensive Care Center & Research Group
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Sclérose en plaques cliniquement définie définie par les critères de McDonald.
- Entre 18 et 60 ans.
- Le sujet doit être capable de comprendre et de signer le formulaire de consentement éclairé approuvé par l'IRB avant l'exécution de toute procédure spécifique à l'étude et est prêt à se conformer à la planification et aux évaluations requises du protocole.
- Les sujets qui sont des femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors de la visite de dépistage et doivent être disposés à pratiquer une méthode de contraception fiable.
- Les sujets doivent avoir une comorbidité officiellement diagnostiquée et documentée, autre que la SEP, une maladie auto-immune (psoriasis, vascularite, thyroïdite ou polyarthrite rhumatoïde).
- Au moment de l'inscription, les patients étaient sous traitement par IFN bêta (Avonex, Betaseron ou Rebif) depuis au moins 3 mois.
Critère d'exclusion:
- Femmes enceintes ou allaitantes et femmes en âge de procréer (définies comme non stériles chirurgicalement ou ménopausées depuis au moins deux ans) qui n'utilisent pas l'une des méthodes de contraception suivantes : ligature des trompes, dispositif de contraception implantable, oral, patch , contraceptif injectable ou transdermique, méthode de barrière ou activité sexuelle réservée au partenaire vasectomisé.
- Toute condition de santé générale cliniquement significative pouvant interférer avec la participation à l'essai.
- Le sujet a des antécédents d'abus de drogues ou d'alcool au cours de l'année écoulée.
- Le sujet a reçu un traitement aux corticostéroïdes au cours des 90 derniers jours.
- Le sujet a commencé un nouveau médicament au cours des 30 derniers jours.
- Le sujet participe à un autre projet de recherche.
- Le sujet a des contre-indications au traitement GA.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Acétate de glatiramère
GA a administré quotidiennement du SQ aux patients atteints de SEP qui remplissaient tous les critères d'inclusion et d'exclusion et avaient été approuvés par leurs régimes de soins de santé pour le traitement de l'AG.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport à la ligne de base dans l'échelle d'impression globale clinique (CGI-1).
Délai: Comparaison du score CGI-1 avant et après traitement à 6 mois.
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L'objectif principal est de déterminer si les injections quotidiennes d'AG n'aggravent pas les conditions auto-immunes comorbides.
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Comparaison du score CGI-1 avant et après traitement à 6 mois.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Les objectifs secondaires comprennent l'échelle visuelle analogique (EVA).
Délai: L'objectif secondaire sera réalisé à Baseline, Mo 3, Mo 6.
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Comparaison des données VAS avant et après traitement (Baseline, Mo 3, Mo 6).
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L'objectif secondaire sera réalisé à Baseline, Mo 3, Mo 6.
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Les objectifs secondaires comprennent l'échelle EDSS (Expanded Disability Status Scale)
Délai: L'objectif secondaire sera réalisé à Baseline, Mo 3, Mo 6.
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Comparaison du score EDSS avant et après le traitement (Baseline, Mo 3, Mo 6).
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L'objectif secondaire sera réalisé à Baseline, Mo 3, Mo 6.
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Les objectifs secondaires comprennent l'examen concomitant des médicaments.
Délai: L'objectif secondaire sera réalisé à Baseline, Mo 3, Mo 6.
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Comparaison/examen des médicaments concomitants utilisés pour le traitement des affections comorbides (référence, Mo 3, Mo 6).
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L'objectif secondaire sera réalisé à Baseline, Mo 3, Mo 6.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Regina Berkovich, M.D.Ph.D, LAC+USC
Publications et liens utiles
Publications générales
- 1. McDonald, W.I., et al., 2001. Recommended diagnostic criteria for multiple sclerosis: guidelines from the International Panel on the diagnosis of multiple sclerosis. Ann Neurol, 2001. 50(1): p. 121-7. 2. Axtell RC, de Jong BA, Raman C,et al. T helper type 1 and 17 cells determine efficacy of interferon beta in multiple sclerosis and experimental encephalomyelitis. Nat Med 2010; 16(4):406-412. E-pub 2010 Mar 28. 3. Howard L. Weiner, MD, Multiple Sclerosis Is an Inflammatory T-Cell-Mediated Autoimmune Disease, Arch Neurol. 2004; 61:1613-1615. 4. Teitelbaum, D., A. Meshorer, T. Hirshfeld, R. Arnon, and M. Sela. 1971. Suppression of experimental allergic encephalomyelitis by a synthetic polypeptide. Eur. J. Immunol. 1:242. 5. Ben-Nun, A., I. Mendel, R. Bakimer, M. Fridkis-Hareli, D. Teitelbaum, R. Arnon, M. Sela, and N. Kerlero de Rosbo. 1996. The autoimmune reactivity to myelin oligodendrocyte glycoprotein (MOG) in multiple sclerosis is potentially pathogenic: effect of copolymer 1 on MOG-induced disease. J. Neurol.243:S14. 6. Jonathan Kipnis and Michal Schwartz, Dual action of glatiramer acetate (Cop-1) in the treatment of CNS autoimmune and neurodegenerative disorders, Trends in Molecular Medicine, Volume 8, Issue 7, 319-323, 1 July 2002, doi:10.1016/S1471-4914(02)02373-0 7. Lisa F Barcellos, Brinda B Kamdar, Patricia P Ramsay, Cari DeLoa, Robin R Lincoln, Stacy Caillier, Silke Schmidt, Jonathan L Haines, Margaret A Pericak-Vance, Jorge R Oksenberg, Stephen L Hause, Clustering of autoimmune diseases in families with a high-risk for multiple sclerosis: a descriptive study, Lancet Neurol 2006; 5: 924-31
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- GAforMS with AutoimmuneComor
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