Acetato de glatiramer para la esclerosis múltiple con comorbilidades autoinmunes
Estudio piloto para la evaluación del acetato de glatiramer en pacientes con EMRR con enfermedades autoinmunes comórbidas
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad neurodegenerativa autoinmune que afecta a más de 400.000 personas en los Estados Unidos ya 2,5 millones en todo el mundo (www.nationalmssociety.org). El principal mecanismo patogénico de la EM implica una afección inflamatoria que daña la mielina del sistema nervioso central (SNC), lo que provoca daño axonal y deterioro neurológico, lo que a menudo conduce a una discapacidad grave. La EM es una de las causas más comunes de discapacidad neurológica en adultos jóvenes y de mediana edad y, como tal, tiene un tremendo impacto físico, psicológico y social en la vida de los pacientes. La EM es una enfermedad compleja diagnosticada por los criterios de McDonald con diferentes fenotipos clínicos y patológicos. Se han descrito varias formas de EM: EM recurrente-remitente (RRMS), EM secundaria progresiva (SPMS), EM progresiva-recurrente (PRMS) y EM primaria-progresiva (PPMS).
El acetato de glatiramer (GA) y los beta-interferones (β-IFN) son opciones de tratamiento inmunomodulador de primera línea bien establecidas para la esclerosis múltiple remitente recurrente (EMRR) con excelentes perfiles de seguridad. Los mecanismos de acción de GA e IFN son diferentes. Es bien sabido que, en general, los tratamientos modificadores de la enfermedad (DMT) reducen la tasa de recaída en más de la mitad de los pacientes con esclerosis múltiple (EM) que reciben DMT, mientras que tienen poco o ningún efecto en el resto. Se ha especulado que la respuesta a los interferones beta o GA puede tener una base genética. Como Axtell RC et al. indicó que las encefalomielitis autoinmunes experimentales (EAE) en ratones causadas por células TH1 generalmente responden bien al interferón-beta, mientras que la EAE causada por células TH17 empeora con interferón-beta.
La enfermedad autoinmune es una situación extrema en la que la respuesta autoinmune se desborda y se sale de control. El otro extremo es un trastorno degenerativo, donde la respuesta autoinmune no es lo suficientemente fuerte para una protección efectiva y, por lo tanto, la degeneración continúa. El GA, al ser un inmunomodulador, puede proporcionar tanto una supresión inmunitaria debidamente regulada (en el caso de una enfermedad autoinmune) como una activación inmunitaria debidamente regulada (en el caso de una enfermedad neurodegenerativa).
Las condiciones autoinmunes se agrupan en familias con alto riesgo de esclerosis múltiple que en la población general, lo que sugiere que la enfermedad podría surgir en un contexto de susceptibilidad generalizada a la autoinmunidad. La aparición de psoriasis, tiroiditis autoinmune, vasculitis, artritis reumatoide, esclerodermia, lupus se observa con mayor frecuencia en pacientes con EM. Muchos de estos pacientes comienzan inicialmente con beta-IFN y, por lo general, no les va bien. De acuerdo con la experiencia del investigador y del Centro de Atención Integral de EM de la USC, la comorbilidad autoinmune asociada con la EM puede servir como un marcador biológico que predice una buena respuesta a GA y una respuesta desfavorable a los IFN.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- USC MS Comprehensive Care Center & Research Group
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Esclerosis múltiple clínicamente definida definida por los criterios de McDonald.
- Entre 18-60 años de edad.
- El sujeto debe ser capaz de comprender y firmar el formulario de consentimiento informado aprobado por el IRB antes de la realización de cualquier procedimiento específico del estudio y está dispuesto a cumplir con la programación y las evaluaciones requeridas del protocolo.
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la visita de selección y deben estar dispuestas a practicar un método anticonceptivo confiable.
- Los sujetos deben tener comorbilidad oficialmente diagnosticada y documentada, distinta de la EM, afección autoinmune (psoriasis, vasculitis, tiroiditis o artritis reumatoide).
- En el momento de la inscripción, los pacientes estaban en tratamiento con IFN beta (Avonex, Betaseron o Rebif) durante al menos 3 meses.
Criterio de exclusión:
- Mujeres que están embarazadas o amamantando, y mujeres en edad fértil (definidas como no estériles quirúrgicamente o posmenopáusicas de al menos dos años) que no usan uno de los siguientes métodos anticonceptivos: ligadura de trompas, dispositivo anticonceptivo implantable, oral, parche , anticonceptivo inyectable o transdérmico, método de barrera o actividad sexual restringida a la pareja vasectomizada.
- Cualquier condición de salud general clínicamente significativa que pueda interferir con la participación en el ensayo.
- El sujeto tiene antecedentes de abuso de drogas o alcohol en el último año.
- El sujeto recibió tratamiento con corticosteroides en los últimos 90 días.
- El sujeto comenzó un nuevo medicamento en los últimos 30 días.
- El sujeto es un participante en otro proyecto de investigación.
- El sujeto tiene contraindicaciones para el tratamiento de AG.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Acetato de Glatirámero
GA administró SQ diariamente en pacientes con EM que cumplieron con todos los criterios de inclusión-exclusión y fueron aprobados por sus planes de atención médica para el tratamiento de GA.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio en la escala de impresión clínica global (CGI-1).
Periodo de tiempo: Comparación de la puntuación CGI-1 antes y después del tratamiento a los 6 meses.
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El objetivo principal es determinar si las inyecciones diarias de GA no agravan las condiciones autoinmunes comórbidas.
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Comparación de la puntuación CGI-1 antes y después del tratamiento a los 6 meses.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Los objetivos secundarios incluyen la escala analógica visual (VAS).
Periodo de tiempo: El objetivo secundario se realizará en Baseline, Mo 3, Mo 6.
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Comparación de datos de EVA antes y después del tratamiento (Línea de base, Mo 3, Mo 6).
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El objetivo secundario se realizará en Baseline, Mo 3, Mo 6.
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Los objetivos secundarios incluyen la Escala ampliada del estado de discapacidad (EDSS)
Periodo de tiempo: El objetivo secundario se realizará en Baseline, Mo 3, Mo 6.
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Comparación de la puntuación EDSS antes y después del tratamiento (Línea de base, Mo 3, Mo 6).
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El objetivo secundario se realizará en Baseline, Mo 3, Mo 6.
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Los objetivos secundarios incluyen la revisión de la medicación concomitante.
Periodo de tiempo: El objetivo secundario se realizará en Baseline, Mo 3, Mo 6.
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Comparación/revisión de Medicamentos concomitantes usados para el tratamiento de condiciones comórbidas (Línea de base, Mo 3, Mo 6).
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El objetivo secundario se realizará en Baseline, Mo 3, Mo 6.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Regina Berkovich, M.D.Ph.D, LAC+USC
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- 1. McDonald, W.I., et al., 2001. Recommended diagnostic criteria for multiple sclerosis: guidelines from the International Panel on the diagnosis of multiple sclerosis. Ann Neurol, 2001. 50(1): p. 121-7. 2. Axtell RC, de Jong BA, Raman C,et al. T helper type 1 and 17 cells determine efficacy of interferon beta in multiple sclerosis and experimental encephalomyelitis. Nat Med 2010; 16(4):406-412. E-pub 2010 Mar 28. 3. Howard L. Weiner, MD, Multiple Sclerosis Is an Inflammatory T-Cell-Mediated Autoimmune Disease, Arch Neurol. 2004; 61:1613-1615. 4. Teitelbaum, D., A. Meshorer, T. Hirshfeld, R. Arnon, and M. Sela. 1971. Suppression of experimental allergic encephalomyelitis by a synthetic polypeptide. Eur. J. Immunol. 1:242. 5. Ben-Nun, A., I. Mendel, R. Bakimer, M. Fridkis-Hareli, D. Teitelbaum, R. Arnon, M. Sela, and N. Kerlero de Rosbo. 1996. The autoimmune reactivity to myelin oligodendrocyte glycoprotein (MOG) in multiple sclerosis is potentially pathogenic: effect of copolymer 1 on MOG-induced disease. J. Neurol.243:S14. 6. Jonathan Kipnis and Michal Schwartz, Dual action of glatiramer acetate (Cop-1) in the treatment of CNS autoimmune and neurodegenerative disorders, Trends in Molecular Medicine, Volume 8, Issue 7, 319-323, 1 July 2002, doi:10.1016/S1471-4914(02)02373-0 7. Lisa F Barcellos, Brinda B Kamdar, Patricia P Ramsay, Cari DeLoa, Robin R Lincoln, Stacy Caillier, Silke Schmidt, Jonathan L Haines, Margaret A Pericak-Vance, Jorge R Oksenberg, Stephen L Hause, Clustering of autoimmune diseases in families with a high-risk for multiple sclerosis: a descriptive study, Lancet Neurol 2006; 5: 924-31
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades Autoinmunes Desmielinizantes, SNC
- Enfermedades Autoinmunes del Sistema Nervioso
- Enfermedades desmielinizantes
- Enfermedades autoinmunes
- Esclerosis múltiple
- Esclerosis
- Esclerosis Múltiple Recurrente-Remitente
Otros números de identificación del estudio
- GAforMS with AutoimmuneComor
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