Glatiramer-acetát szklerózis multiplexre autoimmun társbetegségekkel
Kísérleti tanulmány a glatiramer-acetát értékelésére RRMS-betegeknél, akiknek komorbid autoimmun állapota van
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
A szklerózis multiplex (MS) egy autoimmun neurodegeneratív betegség, amely több mint 400 000 embert érint az Egyesült Államokban, és 2,5 milliót világszerte (www.nationalmssociety.org). Az SM fő patogén mechanizmusa egy gyulladásos állapot, amely károsítja a központi idegrendszer (CNS) mielint, ami axonkárosodást és neurológiai károsodást okoz, ami gyakran súlyos rokkantsághoz vezet. Az SM a fiatal és középkorú felnőtt egyének idegrendszeri fogyatékosságának egyik leggyakoribb oka, és mint ilyen, óriási fizikai, pszichológiai és szociális hatással van a betegek életére. Az SM egy összetett betegség, amelyet McDonald-kritériumok alapján diagnosztizálnak, különböző klinikai és patológiás fenotípusokkal. Az SM számos formáját leírták: relapszus-remittáló (RRMS), másodlagos-progresszív MS (SPMS), progresszív-relapszusos MS (PRMS) és primer-progresszív MS (PPMS).
A glatiramer-acetát (GA) és a béta-interferonok (β-IFN-ek) jól bevált első vonalbeli immunmoduláló kezelési lehetőségek a relapszusos remittáló sclerosis multiplex (RRMS) kezelésére, kiváló biztonsági profillal. A GA és az IFN-ek hatásmechanizmusa eltérő. Köztudott, hogy a betegségmódosító kezelések (DMT-k) általában csökkentik a relapszusok arányát a sclerosis multiplexben (MS) szenvedő betegek több mint felében, akik DMT-t kapnak, míg a többire csak csekély hatást gyakorolnak. Feltételezik, hogy a béta-interferonokra vagy a GA-ra adott válasznak genetikai alapja lehet. Ahogy Axtell RC et al. kimutatták, hogy a TH1 sejtek által okozott kísérleti autoimmun encephalomyeilitis (EAE) egérben általában jól reagál a béta-interferonra, míg a TH17 sejtek által okozott EAE rosszabbodik interferon-béta hatására.
Az autoimmun betegség olyan szélsőséges helyzet, amikor az autoimmun válasz túllendül és kimegy az ellenőrzés alól. A másik véglet a degeneratív rendellenesség, ahol az autoimmun válasz nem elég erős a hatékony védekezéshez, ezért a degeneráció folytatódik. A GA immunmodulátorként egyaránt biztosíthatja a megfelelően szabályozott immunszuppressziót (autoimmun betegségek esetén) és megfelelően szabályozott immunaktiválást (neurodegeneratív betegség esetén).
Az autoimmun állapotok olyan családokban csoportosulnak, ahol magas a sclerosis multiplex kockázata, mint az általános populációban, ami arra utal, hogy a betegség az autoimmunitásra való általános hajlam hátterében alakulhat ki. A pikkelysömör, az autoimmun pajzsmirigy-gyulladás, a vasculitis, a rheumatoid arthritis, a scleroderma, a lupus előfordulása gyakrabban fordul elő SM betegeknél. Sok ilyen beteg kezdetben béta-IFN-t kezd szedni, és általában nem jár jól velük. A Investigator és az USC MS Comprehensive Care Center tapasztalatai szerint az SM-hez társuló autoimmun társbetegségek biológiai markerként szolgálhatnak, amely előrejelzi a GA-ra adott jó és az IFN-ekre adott kedvezőtlen választ.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90033
- USC MS Comprehensive Care Center & Research Group
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A McDonald Criteria által meghatározott klinikailag határozott sclerosis multiplex.
- 18-60 éves kor között.
- A vizsgálati alanynak képesnek kell lennie arra, hogy megértse és aláírja az IRB által jóváhagyott tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapot, mielőtt bármilyen vizsgálatra vonatkozó eljárást végrehajtana, és hajlandó eleget tenni a protokoll előírt ütemezésének és értékelésének.
- A fogamzóképes korú nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűrővizsgálaton, és hajlandónak kell lenniük egy megbízható fogamzásgátló módszer alkalmazására.
- Az alanyoknak hivatalosan diagnosztizált és dokumentált társbetegséggel kell rendelkezniük, kivéve az SM-t, autoimmun állapottal (psoriasis, vasculitis, pajzsmirigy-gyulladás vagy rheumatoid arthritis).
- A felvétel időpontjában a betegek legalább 3 hónapig béta IFN (Avonex, Betaseron vagy Rebif) kezelésben részesültek.
Kizárási kritériumok:
- Terhes vagy szoptató nők, valamint fogamzóképes korú nők (amelyek nem műtétileg sterilek, vagy legalább két évvel a menopauza után), akik nem használják a következő fogamzásgátlási módszerek egyikét: petevezeték lekötés, beültethető fogamzásgátló eszköz, orális, tapasz , injekciós vagy transzdermális fogamzásgátlás, barrier módszer vagy szexuális tevékenység csak vazektomizált partnerre korlátozódik.
- Bármely klinikailag jelentős általános egészségi állapot, amely megzavarhatja a vizsgálatban való részvételt.
- Az alanynak az elmúlt évben kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélése volt.
- Az alany az elmúlt 90 napban kortikoszteroid kezelést kapott.
- Az alany az elmúlt 30 napon belül új gyógyszert kezdett.
- Az alany egy másik kutatási projekt résztvevője.
- Az alanynak vannak ellenjavallatai a GA-kezelésre.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
|---|
|
Glatiramer-acetát
A GA naponta SQ-t adott azoknak az SM-es betegeknek, akik megfeleltek az összes befogadási-kizárási kritériumnak, és az egészségügyi tervük jóváhagyta a GA-kezelésre.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás az alapvonalhoz képest a Clinical Global Impression Scale-ban (CGI-1).
Időkeret: A kezelés előtti és utáni CGI-1 pontszám összehasonlítása.6 hónapos korban.
|
Az elsődleges cél annak meghatározása, hogy a napi GA-injekciók nem súlyosbítják-e a komorbid autoimmun állapotokat.
|
A kezelés előtti és utáni CGI-1 pontszám összehasonlítása.6 hónapos korban.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A másodlagos célok közé tartozik a Visual Analog Scale (VAS).
Időkeret: A másodlagos célkitűzés az alaphelyzetben, Mo 3, Mo 6 történik.
|
A VAS adatok elő- és utókezelési összehasonlítása (Alapállapot, Mo 3, Mo 6).
|
A másodlagos célkitűzés az alaphelyzetben, Mo 3, Mo 6 történik.
|
|
A másodlagos célkitűzések közé tartozik az Expanded Disability Status Scale (EDSS)
Időkeret: A másodlagos célkitűzés az alaphelyzetben, Mo 3, Mo 6 történik.
|
A kezelés előtti és utáni EDSS pontszám összehasonlítása (Alapállapot, Mo 3, Mo 6).
|
A másodlagos célkitűzés az alaphelyzetben, Mo 3, Mo 6 történik.
|
|
A másodlagos célok közé tartozik az egyidejű gyógyszeres felülvizsgálat.
Időkeret: A másodlagos célkitűzés az alaphelyzetben, Mo 3, Mo 6 történik.
|
A társbetegségek kezelésére használt egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek összehasonlítása/áttekintése (Alapállapot, Mo 3, Mo 6).
|
A másodlagos célkitűzés az alaphelyzetben, Mo 3, Mo 6 történik.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Regina Berkovich, M.D.Ph.D, LAC+USC
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- 1. McDonald, W.I., et al., 2001. Recommended diagnostic criteria for multiple sclerosis: guidelines from the International Panel on the diagnosis of multiple sclerosis. Ann Neurol, 2001. 50(1): p. 121-7. 2. Axtell RC, de Jong BA, Raman C,et al. T helper type 1 and 17 cells determine efficacy of interferon beta in multiple sclerosis and experimental encephalomyelitis. Nat Med 2010; 16(4):406-412. E-pub 2010 Mar 28. 3. Howard L. Weiner, MD, Multiple Sclerosis Is an Inflammatory T-Cell-Mediated Autoimmune Disease, Arch Neurol. 2004; 61:1613-1615. 4. Teitelbaum, D., A. Meshorer, T. Hirshfeld, R. Arnon, and M. Sela. 1971. Suppression of experimental allergic encephalomyelitis by a synthetic polypeptide. Eur. J. Immunol. 1:242. 5. Ben-Nun, A., I. Mendel, R. Bakimer, M. Fridkis-Hareli, D. Teitelbaum, R. Arnon, M. Sela, and N. Kerlero de Rosbo. 1996. The autoimmune reactivity to myelin oligodendrocyte glycoprotein (MOG) in multiple sclerosis is potentially pathogenic: effect of copolymer 1 on MOG-induced disease. J. Neurol.243:S14. 6. Jonathan Kipnis and Michal Schwartz, Dual action of glatiramer acetate (Cop-1) in the treatment of CNS autoimmune and neurodegenerative disorders, Trends in Molecular Medicine, Volume 8, Issue 7, 319-323, 1 July 2002, doi:10.1016/S1471-4914(02)02373-0 7. Lisa F Barcellos, Brinda B Kamdar, Patricia P Ramsay, Cari DeLoa, Robin R Lincoln, Stacy Caillier, Silke Schmidt, Jonathan L Haines, Margaret A Pericak-Vance, Jorge R Oksenberg, Stephen L Hause, Clustering of autoimmune diseases in families with a high-risk for multiple sclerosis: a descriptive study, Lancet Neurol 2006; 5: 924-31
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- GAforMS with AutoimmuneComor
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .