Acetato de Glatiramer para Esclerose Múltipla com Comorbidades Autoimunes
Estudo piloto para avaliação do acetato de glatiramer em pacientes com EMRR com comorbidades autoimunes
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A Esclerose Múltipla (EM) é uma doença neurodegenerativa autoimune que afeta mais de 400.000 indivíduos nos Estados Unidos e 2,5 milhões em todo o mundo (www.nationalmssociety.org). O principal mecanismo patogênico na EM envolve uma condição inflamatória que danifica a mielina do sistema nervoso central (SNC), resultando em dano axonal e comprometimento neurológico, muitas vezes levando a incapacidade grave. A EM é uma das causas mais comuns de deficiência neurológica em indivíduos adultos jovens e de meia-idade e, como tal, tem um tremendo impacto físico, psicológico e social na vida dos pacientes. A EM é uma doença complexa diagnosticada pelos critérios de McDonald com diferentes fenótipos clínicos e patológicos. Várias formas de EM têm sido descritas: EM Recorrente-Remitente (EMRR), EM Secundária-Progressiva (SPMS), EM Progressiva-Recorrente (PRMS) e EM Primária-Progressiva (PPMS).
Acetato de Glatiramer (GA) e Beta-Interferons (β-IFNs) são opções de tratamento imunomodulador de primeira linha bem estabelecidas para esclerose múltipla remitente recorrente (EMRR) com excelentes perfis de segurança. Os mecanismos de ação de GA e IFNs são diferentes. É bem conhecido que, em geral, os Tratamentos Modificadores da Doença (DMTs) reduzem a taxa de recaída em mais da metade dos pacientes com esclerose múltipla (EM) que recebem DMT, tendo pouco ou nenhum efeito nos demais. Especula-se que a resposta aos beta-interferons ou GA pode ter base genética. Como Axtell RC et al. indicou que a encefalomielite autoimune experimental (EAE) em camundongos causada por células TH1 geralmente responde bem ao interferon-beta, enquanto a EAE causada por células TH17 piora com o interferon-beta.
A doença autoimune é uma situação extrema em que a resposta autoimune ultrapassa e fica fora de controle. O outro extremo é um distúrbio degenerativo, em que a resposta autoimune não é forte o suficiente para uma proteção eficaz e, portanto, a degeneração continua. O AG, sendo um imunomodulador, pode fornecer supressão imune adequadamente regulada (no caso de doença autoimune) e ativação imune adequadamente regulada (no caso da doença neurodegenerativa).
As condições autoimunes se agrupam em famílias com alto risco de esclerose múltipla do que na população em geral, o que sugere que a doença pode surgir em um contexto de suscetibilidade generalizada à autoimunidade. A ocorrência de psoríase, tireoidite autoimune, vasculite, artrite reumatoide, esclerodermia e lúpus são observadas mais comumente em pacientes com EM. Muitos desses pacientes começam inicialmente com beta-IFNs e geralmente não se saem bem com eles. De acordo com a experiência do investigador e do USC MS Comprehensive Care Center, a comorbidade autoimune associada à EM pode servir como um marcador biológico que prediz uma boa resposta à AG e uma resposta desfavorável aos IFNs.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- USC MS Comprehensive Care Center & Research Group
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Esclerose múltipla clinicamente definida definida pelos critérios de McDonald.
- Entre 18-60 anos de idade.
- O sujeito deve ser capaz de entender e assinar o formulário de consentimento informado aprovado pelo IRB antes da realização de quaisquer procedimentos específicos do estudo e está disposto a cumprir o agendamento e as avaliações exigidas do protocolo.
- Indivíduos que são mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo na consulta de triagem e devem estar dispostos a praticar um método confiável de controle de natalidade.
- Os participantes devem ter comorbidades oficialmente diagnosticadas e documentadas, exceto EM, condição autoimune (psoríase, vasculite, tireoidite ou artrite reumatóide).
- No momento da inscrição, os pacientes estavam em tratamento com beta IFN (Avonex, Betaseron ou Rebif) por pelo menos 3 meses.
Critério de exclusão:
- Mulheres grávidas ou amamentando e mulheres com potencial para engravidar (definidas como não cirurgicamente estéreis ou com pelo menos dois anos de pós-menopausa) que não estejam usando um dos seguintes métodos de controle de natalidade: laqueadura tubária, dispositivo anticoncepcional implantável, oral, adesivo , anticoncepcional injetável ou transdérmico, método de barreira ou atividade sexual restrita ao parceiro vasectomizado.
- Quaisquer condições gerais de saúde clinicamente significativas que possam interferir na participação no estudo.
- O sujeito tem um histórico de abuso de drogas ou álcool no último ano.
- O sujeito teve tratamento com corticosteroides nos últimos 90 dias.
- O sujeito iniciou uma nova medicação nos últimos 30 dias.
- O sujeito é um participante em outro projeto de pesquisa.
- O sujeito tem contra-indicações para tratamento com GA.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Acetato de Glatiramer
GA administrou SQ diariamente em pacientes com EM que atenderam a todos os Critérios de Inclusão-Exclusão e foram aprovados por seus Planos de Saúde para tratamento de AG.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança da linha de base na escala de impressão clínica global (CGI-1).
Prazo: Comparação da pontuação CGI-1 pré e pós-tratamento aos 6 meses.
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O objetivo primário é determinar se as injeções diárias de AG não agravam condições autoimunes comórbidas.
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Comparação da pontuação CGI-1 pré e pós-tratamento aos 6 meses.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Os objetivos secundários incluem a Escala Visual Analógica (VAS).
Prazo: O objetivo secundário será feito na linha de base, Mo 3, Mo 6.
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Comparação dos dados VAS pré e pós-tratamento (Baseline, Mo 3, Mo 6).
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O objetivo secundário será feito na linha de base, Mo 3, Mo 6.
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Os objetivos secundários incluem Escala Expandida de Status de Incapacidade (EDSS)
Prazo: O objetivo secundário será feito na linha de base, Mo 3, Mo 6.
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Comparação da pontuação EDSS pré e pós-tratamento (linha de base, Mo 3, Mo 6).
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O objetivo secundário será feito na linha de base, Mo 3, Mo 6.
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Os objetivos secundários incluem a revisão da medicação concomitante.
Prazo: O objetivo secundário será feito na linha de base, Mo 3, Mo 6.
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Comparação/revisão de medicamentos concomitantes usados para tratamento de condições comórbidas (Linha de base, Mo 3, Mo 6).
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O objetivo secundário será feito na linha de base, Mo 3, Mo 6.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Regina Berkovich, M.D.Ph.D, LAC+USC
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- 1. McDonald, W.I., et al., 2001. Recommended diagnostic criteria for multiple sclerosis: guidelines from the International Panel on the diagnosis of multiple sclerosis. Ann Neurol, 2001. 50(1): p. 121-7. 2. Axtell RC, de Jong BA, Raman C,et al. T helper type 1 and 17 cells determine efficacy of interferon beta in multiple sclerosis and experimental encephalomyelitis. Nat Med 2010; 16(4):406-412. E-pub 2010 Mar 28. 3. Howard L. Weiner, MD, Multiple Sclerosis Is an Inflammatory T-Cell-Mediated Autoimmune Disease, Arch Neurol. 2004; 61:1613-1615. 4. Teitelbaum, D., A. Meshorer, T. Hirshfeld, R. Arnon, and M. Sela. 1971. Suppression of experimental allergic encephalomyelitis by a synthetic polypeptide. Eur. J. Immunol. 1:242. 5. Ben-Nun, A., I. Mendel, R. Bakimer, M. Fridkis-Hareli, D. Teitelbaum, R. Arnon, M. Sela, and N. Kerlero de Rosbo. 1996. The autoimmune reactivity to myelin oligodendrocyte glycoprotein (MOG) in multiple sclerosis is potentially pathogenic: effect of copolymer 1 on MOG-induced disease. J. Neurol.243:S14. 6. Jonathan Kipnis and Michal Schwartz, Dual action of glatiramer acetate (Cop-1) in the treatment of CNS autoimmune and neurodegenerative disorders, Trends in Molecular Medicine, Volume 8, Issue 7, 319-323, 1 July 2002, doi:10.1016/S1471-4914(02)02373-0 7. Lisa F Barcellos, Brinda B Kamdar, Patricia P Ramsay, Cari DeLoa, Robin R Lincoln, Stacy Caillier, Silke Schmidt, Jonathan L Haines, Margaret A Pericak-Vance, Jorge R Oksenberg, Stephen L Hause, Clustering of autoimmune diseases in families with a high-risk for multiple sclerosis: a descriptive study, Lancet Neurol 2006; 5: 924-31
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- GAforMS with AutoimmuneComor
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