Glatiramer acetato per la sclerosi multipla con comorbidità autoimmuni
Studio pilota per la valutazione di Glatiramer acetato in pazienti con SMRR con condizioni autoimmuni in comorbidità
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
La sclerosi multipla (SM) è una malattia neurodegenerativa autoimmune che colpisce più di 400.000 individui negli Stati Uniti e 2,5 milioni in tutto il mondo (www.nationalmssociety.org). Il principale meccanismo patogenetico nella SM comporta una condizione infiammatoria che danneggia la mielina del sistema nervoso centrale (SNC), con conseguenti danni assonali e compromissione neurologica, che spesso portano a gravi disabilità. La SM è una delle cause più comuni di disabilità neurologica negli individui adulti giovani e di mezza età, e come tale ha un enorme impatto fisico, psicologico e sociale sulla vita dei pazienti. La SM è una malattia complessa diagnosticata secondo i criteri di McDonald con diversi fenotipi clinici e patologici. Sono state descritte diverse forme di SM: SM recidivante-remittente (RRMS), SM secondaria-progressiva (SPMS), SM progressiva-recidivante (PRMS) e SM primario-progressiva (PPMS).
Glatiramer acetato (GA) e beta-interferoni (β-IFN) sono ben consolidate opzioni di trattamento immunomodulante di prima linea per la sclerosi multipla recidivante-remittente (RRMS) con eccellenti profili di sicurezza. I meccanismi di azione di GA e IFN sono diversi. È ben noto che in generale i trattamenti modificanti la malattia (DMT) riducono il tasso di recidiva in più della metà dei pazienti con sclerosi multipla (SM) che ricevono DMT, mentre hanno poco o nessun effetto sul resto. È stato ipotizzato che la risposta agli interferoni beta o GA possa avere basi genetiche. Come Axtell RC et al. ha indicato che le encefalomieili autoimmuni sperimentali (EAE) nel topo causate dalle cellule TH1 generalmente rispondono bene all'interferone-beta, mentre le EAE causate dalle cellule TH17 peggiorano con l'interferone-beta.
La malattia autoimmune è una situazione estrema in cui la risposta autoimmune va oltre e va fuori controllo. L'altro estremo è una malattia degenerativa, in cui la risposta autoimmune non è abbastanza forte per una protezione efficace, e quindi la degenerazione continua. GA essendo un immunomodulatore può fornire sia una soppressione immunitaria adeguatamente regolata (nel caso della malattia autoimmune) sia un'attivazione immunitaria adeguatamente regolata (nel caso della malattia neurodegenerativa).
Le condizioni autoimmuni si raggruppano nelle famiglie ad alto rischio di sclerosi multipla rispetto alla popolazione generale, il che suggerisce che la malattia potrebbe insorgere su uno sfondo di suscettibilità generalizzata all'autoimmunità. L'insorgenza di psoriasi, tiroidite autoimmune, vasculite, artrite reumatoide, sclerodermia, lupus sono osservati più comunemente nei pazienti con SM. Molti di questi pazienti iniziano inizialmente con i beta-IFN e di solito non se la cavano bene. Secondo l'esperienza di Investigator e dell'USC MS Comprehensive Care Center, la comorbilità autoimmune associata alla SM può fungere da marker biologico predittivo di una buona risposta all'AG e di una risposta sfavorevole agli IFN.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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California
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
- USC MS Comprehensive Care Center & Research Group
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Sclerosi multipla clinicamente definita definita dai criteri McDonald.
- Tra i 18 e i 60 anni.
- - Il soggetto deve essere in grado di comprendere e firmare il modulo di consenso informato approvato dall'IRB prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura specifica dello studio ed è disposto a rispettare la programmazione e le valutazioni richieste del protocollo.
- I soggetti che sono donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo alla visita di screening e devono essere disposti a praticare un metodo di controllo delle nascite affidabile.
- - I soggetti devono avere co-morbilità ufficialmente diagnosticata e documentata, diversa dalla SM, condizione autoimmune (psoriasi, vasculite, tiroidite o artrite reumatoide).
- Al momento dell'arruolamento i pazienti erano in trattamento con beta IFN (Avonex, Betaseron o Rebif) per almeno 3 mesi.
Criteri di esclusione:
- Donne in gravidanza o in allattamento e donne in età fertile (definite come non sterili chirurgicamente o in postmenopausa da almeno due anni) che non utilizzano uno dei seguenti metodi contraccettivi: legatura delle tube, dispositivo contraccettivo impiantabile, orale, cerotto , contraccettivo iniettabile o transdermico, metodo di barriera o attività sessuale limitata al partner vasectomizzato.
- Qualsiasi condizione di salute generale clinicamente significativa che possa interferire con la partecipazione allo studio.
- Il soggetto ha una storia di abuso di droghe o alcol nell'ultimo anno.
- Il soggetto ha ricevuto un trattamento con corticosteroidi negli ultimi 90 giorni.
- Il soggetto ha iniziato un nuovo farmaco negli ultimi 30 giorni.
- Il soggetto partecipa a un altro progetto di ricerca.
- Il soggetto ha controindicazioni per il trattamento GA.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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Acetato di Glatimer
GA ha somministrato giornalmente SQ nei pazienti con SM che soddisfacevano tutti i criteri di inclusione-esclusione e che erano stati approvati dai loro piani sanitari per il trattamento di GA.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione rispetto al basale nella Clinical Global Impression Scale (CGI-1).
Lasso di tempo: Confronto del punteggio CGI-1 pre e post trattamento a 6 mesi.
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L'obiettivo primario è determinare se le iniezioni giornaliere di GA non aggravano le condizioni autoimmuni concomitanti.
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Confronto del punteggio CGI-1 pre e post trattamento a 6 mesi.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Gli obiettivi secondari includono Visual Analog Scale (VAS).
Lasso di tempo: L'obiettivo secondario sarà raggiunto al Baseline, Mo 3, Mo 6.
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Confronto dei dati VAS prima e dopo il trattamento (Baseline, Mo 3, Mo 6).
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L'obiettivo secondario sarà raggiunto al Baseline, Mo 3, Mo 6.
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Gli obiettivi secondari includono l'Expanded Disability Status Scale (EDSS)
Lasso di tempo: L'obiettivo secondario sarà raggiunto al Baseline, Mo 3, Mo 6.
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Confronto del punteggio EDSS prima e dopo il trattamento (basale, mese 3, mese 6).
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L'obiettivo secondario sarà raggiunto al Baseline, Mo 3, Mo 6.
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Gli obiettivi secondari includono la revisione concomitante dei farmaci.
Lasso di tempo: L'obiettivo secondario sarà raggiunto al Baseline, Mo 3, Mo 6.
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Confronto/revisione dei farmaci concomitanti utilizzati per il trattamento delle condizioni di comorbilità (basale, mese 3, mese 6).
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L'obiettivo secondario sarà raggiunto al Baseline, Mo 3, Mo 6.
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Regina Berkovich, M.D.Ph.D, LAC+USC
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- 1. McDonald, W.I., et al., 2001. Recommended diagnostic criteria for multiple sclerosis: guidelines from the International Panel on the diagnosis of multiple sclerosis. Ann Neurol, 2001. 50(1): p. 121-7. 2. Axtell RC, de Jong BA, Raman C,et al. T helper type 1 and 17 cells determine efficacy of interferon beta in multiple sclerosis and experimental encephalomyelitis. Nat Med 2010; 16(4):406-412. E-pub 2010 Mar 28. 3. Howard L. Weiner, MD, Multiple Sclerosis Is an Inflammatory T-Cell-Mediated Autoimmune Disease, Arch Neurol. 2004; 61:1613-1615. 4. Teitelbaum, D., A. Meshorer, T. Hirshfeld, R. Arnon, and M. Sela. 1971. Suppression of experimental allergic encephalomyelitis by a synthetic polypeptide. Eur. J. Immunol. 1:242. 5. Ben-Nun, A., I. Mendel, R. Bakimer, M. Fridkis-Hareli, D. Teitelbaum, R. Arnon, M. Sela, and N. Kerlero de Rosbo. 1996. The autoimmune reactivity to myelin oligodendrocyte glycoprotein (MOG) in multiple sclerosis is potentially pathogenic: effect of copolymer 1 on MOG-induced disease. J. Neurol.243:S14. 6. Jonathan Kipnis and Michal Schwartz, Dual action of glatiramer acetate (Cop-1) in the treatment of CNS autoimmune and neurodegenerative disorders, Trends in Molecular Medicine, Volume 8, Issue 7, 319-323, 1 July 2002, doi:10.1016/S1471-4914(02)02373-0 7. Lisa F Barcellos, Brinda B Kamdar, Patricia P Ramsay, Cari DeLoa, Robin R Lincoln, Stacy Caillier, Silke Schmidt, Jonathan L Haines, Margaret A Pericak-Vance, Jorge R Oksenberg, Stephen L Hause, Clustering of autoimmune diseases in families with a high-risk for multiple sclerosis: a descriptive study, Lancet Neurol 2006; 5: 924-31
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Termini relativi a questo studio
Parole chiave
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Altri numeri di identificazione dello studio
- GAforMS with AutoimmuneComor
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