醋酸格拉替雷治疗多发性硬化症伴自身免疫性合并症
在合并自身免疫性疾病的 RRMS 患者中评估醋酸格拉替雷的初步研究
研究概览
地位
条件
详细说明
多发性硬化症 (MS) 是一种自身免疫性神经退行性疾病，在美国影响超过 400,000 人，在全世界影响 250 万人 (www.nationalmssociety.org)。 MS 的主要致病机制涉及损害中枢神经系统 (CNS) 髓鞘的炎症状况，导致轴突损伤和神经功能障碍，通常导致严重残疾。 MS 是青年和中年成年人神经功能障碍的最常见原因之一，因此对患者的生活具有巨大的身体、心理和社会影响。 MS 是一种根据 McDonald 标准诊断的复杂疾病，具有不同的临床和病理表型。 已经描述了几种形式的 MS：复发缓解型 (RRMS)、继发性进展型 MS (SPMS)、进展型-复发型 MS (PRMS) 和原发性进展型 MS (PPMS)。
醋酸格拉替雷 (GA) 和 β-干扰素 (β-IFN) 是公认的一线免疫调节治疗方案，用于治疗复发缓解型多发性硬化症 (RRMS)，具有出色的安全性。 GA 和 IFN 的作用机制不同。 众所周知，一般而言，疾病改善治疗 (DMT) 可降低一半以上接受 DMT 治疗的多发性硬化症 (MS) 患者的复发率，而对其余患者几乎没有影响。 据推测，对 β-干扰素或 GA 的反应可能具有遗传基础。 正如 Axtell RC 等人。表明由 TH1 细胞引起的小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎 (EAE) 通常对干扰素-β 反应良好，而由 TH17 细胞引起的 EAE 对干扰素-β 反应更糟。
自身免疫性疾病是一种极端情况，其中自身免疫反应过度并失控。 另一个极端是退化性疾病，自身免疫反应不足以有效保护，因此退化仍在继续。 作为免疫调节剂的 GA 可以提供适当调节的免疫抑制（在自身免疫性疾病的情况下）和适当调节的免疫激活（在神经退行性疾病的情况下）。
与一般人群相比，自身免疫性疾病聚集在多发性硬化症高风险家庭中，这表明该疾病可能是在对自身免疫普遍易感的背景下出现的。 牛皮癣、自身免疫性甲状腺炎、血管炎、类风湿性关节炎、硬皮病、狼疮的发生在 MS 患者中更为常见。 这些患者中的许多人最初开始使用 β-IFN，但通常效果不佳。 根据研究者和 USC MS 综合护理中心的经验，与 MS 相关的自身免疫合并症可以作为生物标志物，预测对 GA 的良好反应和对 IFN 的不良反应。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
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California
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Los Angeles、California、美国、90033
- USC MS Comprehensive Care Center & Research Group
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 由 McDonald 标准定义的临床确定的多发性硬化症。
- 18-60岁之间。
- 在执行任何特定于研究的程序之前，受试者必须能够理解并签署 IRB 批准的知情同意书，并且愿意遵守协议所需的时间安排和评估。
- 具有生育潜力的女性受试者在筛查访视时必须具有阴性血清妊娠试验，并且必须愿意采用可靠的节育方法。
- 受试者必须已经正式诊断并记录了除 MS 以外的自身免疫性疾病（牛皮癣、血管炎、甲状腺炎或类风湿性关节炎）的合并症。
- 在入组时，患者正在接受至少 3 个月的 β 干扰素（Avonex、Betaseron 或 Rebif）治疗。
排除标准：
- 未使用以下避孕方法之一的怀孕或哺乳期妇女，以及有生育能力的妇女（定义为未手术绝育或绝经至少两年）：输卵管结扎、植入式避孕装置、口服、贴片，注射或透皮避孕药，屏障方法或性活动仅限于输精管结扎的伴侣。
- 任何可能干扰试验参与的具有临床意义的一般健康状况。
- 受试者在过去一年内有吸毒或酗酒史。
- 受试者在过去 90 天内接受过皮质类固醇治疗。
- 受试者在过去 30 天内开始服用新药。
- 受试者是另一个研究项目的参与者。
- 受试者有 GA 治疗的禁忌症。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
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醋酸格拉替雷
GA 每天对满足所有纳入-排除标准并被其医疗保健计划批准用于 GA 治疗的 MS 患者施用 SQ。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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临床整体印象量表 (CGI-1) 基线的变化。
大体时间：治疗前后 6 个月 CGI-1 评分的比较。
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主要目的是确定每日 GA 注射是否不会加重共病的自身免疫病症。
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治疗前后 6 个月 CGI-1 评分的比较。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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次要目标包括视觉模拟量表 (VAS)。
大体时间：次要目标将在基线、Mo 3、Mo 6 完成。
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治疗前后 VAS 数据的比较（基线、Mo 3、Mo 6）。
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次要目标将在基线、Mo 3、Mo 6 完成。
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次要目标包括扩展残疾状况量表 (EDSS)
大体时间：次要目标将在基线、Mo 3、Mo 6 完成。
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治疗前后 EDSS 评分的比较（基线、Mo 3、Mo 6）。
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次要目标将在基线、Mo 3、Mo 6 完成。
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次要目标包括合并用药审查。
大体时间：次要目标将在基线、Mo 3、Mo 6 完成。
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用于合并症治疗的伴随药物的比较/审查（基线、Mo 3、Mo 6）。
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次要目标将在基线、Mo 3、Mo 6 完成。
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Regina Berkovich, M.D.Ph.D、LAC+USC
出版物和有用的链接
一般刊物
- 1. McDonald, W.I., et al., 2001. Recommended diagnostic criteria for multiple sclerosis: guidelines from the International Panel on the diagnosis of multiple sclerosis. Ann Neurol, 2001. 50(1): p. 121-7. 2. Axtell RC, de Jong BA, Raman C,et al. T helper type 1 and 17 cells determine efficacy of interferon beta in multiple sclerosis and experimental encephalomyelitis. Nat Med 2010; 16(4):406-412. E-pub 2010 Mar 28. 3. Howard L. Weiner, MD, Multiple Sclerosis Is an Inflammatory T-Cell-Mediated Autoimmune Disease, Arch Neurol. 2004; 61:1613-1615. 4. Teitelbaum, D., A. Meshorer, T. Hirshfeld, R. Arnon, and M. Sela. 1971. Suppression of experimental allergic encephalomyelitis by a synthetic polypeptide. Eur. J. Immunol. 1:242. 5. Ben-Nun, A., I. Mendel, R. Bakimer, M. Fridkis-Hareli, D. Teitelbaum, R. Arnon, M. Sela, and N. Kerlero de Rosbo. 1996. The autoimmune reactivity to myelin oligodendrocyte glycoprotein (MOG) in multiple sclerosis is potentially pathogenic: effect of copolymer 1 on MOG-induced disease. J. Neurol.243:S14. 6. Jonathan Kipnis and Michal Schwartz, Dual action of glatiramer acetate (Cop-1) in the treatment of CNS autoimmune and neurodegenerative disorders, Trends in Molecular Medicine, Volume 8, Issue 7, 319-323, 1 July 2002, doi:10.1016/S1471-4914(02)02373-0 7. Lisa F Barcellos, Brinda B Kamdar, Patricia P Ramsay, Cari DeLoa, Robin R Lincoln, Stacy Caillier, Silke Schmidt, Jonathan L Haines, Margaret A Pericak-Vance, Jorge R Oksenberg, Stephen L Hause, Clustering of autoimmune diseases in families with a high-risk for multiple sclerosis: a descriptive study, Lancet Neurol 2006; 5: 924-31
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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