自己免疫併存疾患を伴う多発性硬化症に対する酢酸グラチラマー

多発性硬化症 (MS) は、米国で 40 万人以上、世界中で 250 万人以上が罹患している自己免疫性神経変性疾患です (www.nationalmssociety.org)。 MSの主な発病メカニズムには、中枢神経系（CNS）のミエリンを損傷する炎症状態が関与しており、その結果、軸索損傷や神経障害が生じ、多くの場合重度の障害につながります。 MSは、若年および中年の成人における神経障害の最も一般的な原因の1つであり、そのため患者の生活に身体的、心理的、社会的に多大な影響を及ぼします。 MS は、さまざまな臨床表現型と病理学的表現型を備えたマクドナルド基準によって診断される複雑な疾患です。 MS のいくつかの形態が報告されています。再発寛解型 (RRMS)、二次進行型 MS (SPMS)、進行型再発型 MS (PRMS)、および一次進行型 MS (PPMS) です。

酢酸グラチラマー（GA）およびベータインターフェロン（β-IFN）は、再発寛解型多発性硬化症（RRMS）に対する第一選択の免疫調節治療選択肢として確立されており、優れた安全性プロファイルを備えています。 GA と IFN の作用機序は異なります。 一般に、疾患修飾治療 (DMT) は、DMT を受けた多発性硬化症 (MS) 患者の半数以上の再発率を低下させる一方で、残りの患者にはほとんど影響を及ぼさないことはよく知られています。 ベータインターフェロンまたは GA に対する反応には遺伝的根拠があるのではないかと推測されています。 Axtell RC らとしてTH1 細胞によって引き起こされるマウスの実験的自己免疫性脳脊髄炎 (EAE) は一般にインターフェロン ベータによく反応するが、TH17 細胞によって引き起こされる EAE はインターフェロン ベータにより悪化することが示されました。

自己免疫疾患は、自己免疫反応が過剰になり制御不能になる極端な状況です。 もう一方の極端な病気は、自己免疫反応が効果的な防御に十分強力ではないため、変性が継続する変性疾患です。 免疫調節物質である GA は、適切に制御された免疫抑制 (自己免疫疾患の場合) と適切に制御された免疫活性化 (神経変性疾患の場合) の両方を提供する可能性があります。

自己免疫疾患は、一般集団よりも多発性硬化症のリスクが高い家系に集中しており、この疾患が自己免疫に対する全身性の感受性を背景に発生する可能性があることを示唆しています。 乾癬、自己免疫性甲状腺炎、血管炎、関節リウマチ、強皮症、狼瘡の発生は、MS患者でより一般的に見られます。 これらの患者の多くは、最初はベータ IFN の投与を開始しますが、通常はうまくいきません。 研究者および USC MS 総合ケアセンターの経験によれば、MS に関連する自己免疫併存疾患は、GA に対する良好な反応と IFN に対する好ましくない反応を予測する生物学的マーカーとして機能する可能性があります。