Octan glatirameru na stwardnienie rozsiane z chorobami autoimmunologicznymi
Badanie pilotażowe dotyczące oceny octanu glatirameru u pacjentów z RRMS ze współistniejącymi chorobami autoimmunologicznymi
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Stwardnienie rozsiane (SM) to autoimmunologiczna choroba neurodegeneracyjna, która dotyka ponad 400 000 osób w Stanach Zjednoczonych i 2,5 miliona na całym świecie (www.nationalmssociety.org). Główny mechanizm patogenetyczny w SM obejmuje stan zapalny, który uszkadza mielinę ośrodkowego układu nerwowego (OUN), powodując uszkodzenie aksonów i upośledzenie neurologiczne, często prowadzące do ciężkiej niepełnosprawności. Stwardnienie rozsiane jest jedną z najczęstszych przyczyn niepełnosprawności neurologicznej u osób dorosłych w młodym i średnim wieku i jako takie ma ogromny fizyczny, psychologiczny i społeczny wpływ na życie pacjentów. Stwardnienie rozsiane jest złożoną chorobą rozpoznawaną na podstawie kryteriów McDonalda o różnych fenotypach klinicznych i patologicznych. Opisano kilka postaci stwardnienia rozsianego: rzutowo-remisyjna (RRMS), stwardnienie rozsiane wtórnie postępujące (SPMS), stwardnienie rozsiane postępowo-nawracające (PRMS) i stwardnienie rozsiane pierwotnie postępujące (PPMS).
Octan glatirameru (GA) i beta-interferony (β-IFN) to dobrze ugruntowane opcje leczenia immunomodulującego pierwszego rzutu w rzutowo-remisyjnej postaci stwardnienia rozsianego (RRMS) o doskonałych profilach bezpieczeństwa. Mechanizmy działania GA i IFN są różne. Powszechnie wiadomo, że ogólnie terapie modyfikujące przebieg choroby (DMT) zmniejszają częstość nawrotów u ponad połowy pacjentów ze stwardnieniem rozsianym (MS), którzy otrzymują DMT, podczas gdy mają niewielki lub żaden wpływ na resztę. Spekulowano, że odpowiedź na beta-interferony lub GA może mieć podłoże genetyczne. Jak Axtell RC i in. wskazali, że eksperymentalne autoimmunologiczne zapalenie mózgu i rdzenia (EAE) u myszy wywołane przez komórki TH1 generalnie dobrze reagują na interferon-beta, podczas gdy EAE wywołane przez komórki TH17 pogarszają się w przypadku interferonu-beta.
Choroba autoimmunologiczna to sytuacja ekstremalna, w której odpowiedź autoimmunologiczna przesadza i wymyka się spod kontroli. Drugą skrajnością jest zaburzenie zwyrodnieniowe, w którym odpowiedź autoimmunologiczna nie jest wystarczająco silna, aby zapewnić skuteczną ochronę, a zatem degeneracja postępuje. GA jako immunomodulator może zapewniać zarówno odpowiednio regulowaną supresję immunologiczną (w przypadku choroby autoimmunologicznej), jak i odpowiednio regulowaną aktywację immunologiczną (w przypadku choroby neurodegeneracyjnej).
Choroby autoimmunologiczne gromadzą się w rodzinach o wysokim ryzyku zachorowania na stwardnienie rozsiane niż w populacji ogólnej, co sugeruje, że choroba może powstawać na tle uogólnionej podatności na autoimmunizację. Występowanie łuszczycy, autoimmunologicznego zapalenia tarczycy, zapalenia naczyń, reumatoidalnego zapalenia stawów, twardziny skóry, tocznia obserwuje się częściej u chorych na SM. Wielu z tych pacjentów początkowo zaczyna przyjmować beta-IFN i zwykle nie radzi sobie z nimi dobrze. Zgodnie z doświadczeniem badacza i USC MS Comprehensive Care Center, współwystępowanie chorób autoimmunologicznych związanych ze stwardnieniem rozsianym może służyć jako biologiczny marker przewidujący dobrą odpowiedź na GA i niekorzystną odpowiedź na IFN.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
- USC MS Comprehensive Care Center & Research Group
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Klinicznie określone stwardnienie rozsiane określone przez kryteria McDonalda.
- Między 18 a 60 rokiem życia.
- Uczestnik musi być w stanie zrozumieć i podpisać zatwierdzony przez IRB formularz świadomej zgody przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem i jest chętny do przestrzegania wymaganego harmonogramu i oceny protokołu.
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas wizyty przesiewowej i muszą być chętne do stosowania niezawodnej metody kontroli urodzeń.
- Pacjenci muszą mieć oficjalnie zdiagnozowaną i udokumentowaną współistniejącą chorobę autoimmunologiczną inną niż stwardnienie rozsiane (łuszczyca, zapalenie naczyń, zapalenie tarczycy lub reumatoidalne zapalenie stawów).
- W momencie włączenia do badania pacjenci otrzymywali beta-IFN (Avonex, Betaseron lub Rebif) przez co najmniej 3 miesiące.
Kryteria wyłączenia:
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią oraz kobiety w wieku rozrodczym (zdefiniowane jako niesterylne chirurgicznie lub co najmniej dwa lata po menopauzie), które nie stosują jednej z następujących metod kontroli urodzeń: podwiązanie jajowodów, wszczepione urządzenie antykoncepcyjne, doustna, plastry antykoncepcja w formie iniekcji lub przezskórnej, metoda mechaniczna lub aktywność seksualna ograniczona do partnera po wazektomii.
- Wszelkie istotne klinicznie ogólne warunki zdrowotne, które mogą zakłócać udział w badaniu.
- Podmiot ma historię nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatniego roku.
- Pacjent był leczony kortykosteroidami w ciągu ostatnich 90 dni.
- Pacjent zaczął przyjmować nowe leki w ciągu ostatnich 30 dni.
- Badany jest uczestnikiem innego projektu badawczego.
- Podmiot ma przeciwwskazania do leczenia GA.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
Octan glatirameru
GA podawał SQ codziennie pacjentom ze stwardnieniem rozsianym, którzy spełnili wszystkie Kryteria włączenia-wyłączenia i zostali zatwierdzeni przez ich Plany Opieki Zdrowotnej do leczenia GA.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana od wartości początkowej w Globalnej Skali Wrażenia Klinicznego (CGI-1).
Ramy czasowe: Porównanie wyniku CGI-1 przed i po leczeniu po 6 miesiącach.
|
Głównym celem jest ustalenie, czy codzienne wstrzyknięcia GA nie pogarszają współistniejących chorób autoimmunologicznych.
|
Porównanie wyniku CGI-1 przed i po leczeniu po 6 miesiącach.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Cele drugorzędne obejmują wizualną skalę analogową (VAS).
Ramy czasowe: Cel drugorzędny zostanie wykonany w punkcie bazowym, pn. 3, pn. 6.
|
Porównanie danych VAS przed i po leczeniu (linia podstawowa, Mo 3, Mo 6).
|
Cel drugorzędny zostanie wykonany w punkcie bazowym, pn. 3, pn. 6.
|
|
Cele drugorzędne obejmują rozszerzoną skalę statusu niepełnosprawności (EDSS)
Ramy czasowe: Cel drugorzędny zostanie wykonany w punkcie bazowym, pn. 3, pn. 6.
|
Porównanie wyniku EDSS przed i po leczeniu (linia podstawowa, Mo 3, Mo 6).
|
Cel drugorzędny zostanie wykonany w punkcie bazowym, pn. 3, pn. 6.
|
|
Cele drugorzędne obejmują równoczesną ocenę leków.
Ramy czasowe: Cel drugorzędny zostanie wykonany w punkcie bazowym, pn. 3, pn. 6.
|
Porównanie/przegląd leków towarzyszących stosowanych w leczeniu chorób współistniejących (linia podstawowa, Mo 3, Mo 6).
|
Cel drugorzędny zostanie wykonany w punkcie bazowym, pn. 3, pn. 6.
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Regina Berkovich, M.D.Ph.D, LAC+USC
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- 1. McDonald, W.I., et al., 2001. Recommended diagnostic criteria for multiple sclerosis: guidelines from the International Panel on the diagnosis of multiple sclerosis. Ann Neurol, 2001. 50(1): p. 121-7. 2. Axtell RC, de Jong BA, Raman C,et al. T helper type 1 and 17 cells determine efficacy of interferon beta in multiple sclerosis and experimental encephalomyelitis. Nat Med 2010; 16(4):406-412. E-pub 2010 Mar 28. 3. Howard L. Weiner, MD, Multiple Sclerosis Is an Inflammatory T-Cell-Mediated Autoimmune Disease, Arch Neurol. 2004; 61:1613-1615. 4. Teitelbaum, D., A. Meshorer, T. Hirshfeld, R. Arnon, and M. Sela. 1971. Suppression of experimental allergic encephalomyelitis by a synthetic polypeptide. Eur. J. Immunol. 1:242. 5. Ben-Nun, A., I. Mendel, R. Bakimer, M. Fridkis-Hareli, D. Teitelbaum, R. Arnon, M. Sela, and N. Kerlero de Rosbo. 1996. The autoimmune reactivity to myelin oligodendrocyte glycoprotein (MOG) in multiple sclerosis is potentially pathogenic: effect of copolymer 1 on MOG-induced disease. J. Neurol.243:S14. 6. Jonathan Kipnis and Michal Schwartz, Dual action of glatiramer acetate (Cop-1) in the treatment of CNS autoimmune and neurodegenerative disorders, Trends in Molecular Medicine, Volume 8, Issue 7, 319-323, 1 July 2002, doi:10.1016/S1471-4914(02)02373-0 7. Lisa F Barcellos, Brinda B Kamdar, Patricia P Ramsay, Cari DeLoa, Robin R Lincoln, Stacy Caillier, Silke Schmidt, Jonathan L Haines, Margaret A Pericak-Vance, Jorge R Oksenberg, Stephen L Hause, Clustering of autoimmune diseases in families with a high-risk for multiple sclerosis: a descriptive study, Lancet Neurol 2006; 5: 924-31
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- GAforMS with AutoimmuneComor
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .