Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Глатирамера ацетат при рассеянном склерозе с аутоиммунными сопутствующими заболеваниями

2 апреля 2013 г. обновлено: University of Southern California

Пилотное исследование по оценке глатирамера ацетата у пациентов с РРС с сопутствующими аутоиммунными заболеваниями

Частота аутоиммунных заболеваний у больных рассеянным склерозом как минимум в 2-3 раза выше, чем в общей популяции. Эти пациенты с РС неблагоприятно реагируют на интерферон. Исследователи предполагают, что аутоиммунная коморбидность может служить биологическим маркером, предсказывающим хороший ответ на ГА.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Подробное описание

Рассеянный склероз (РС) — это аутоиммунное нейродегенеративное заболевание, от которого страдают более 400 000 человек в США и 2,5 миллиона человек во всем мире (www.nationalmssociety.org). Основной патогенетический механизм при РС включает воспалительное состояние, которое повреждает миелин центральной нервной системы (ЦНС), что приводит к повреждению аксонов и неврологическим нарушениям, что часто приводит к тяжелой инвалидности. Рассеянный склероз является одной из наиболее частых причин неврологической инвалидности у молодых и взрослых людей среднего возраста и, как таковой, оказывает огромное физическое, психологическое и социальное влияние на жизнь пациентов. РС — сложное заболевание, диагностируемое по критериям Макдональда, с различными клиническими и патологоанатомическими фенотипами. Описано несколько форм рассеянного склероза: рецидивирующе-ремиттирующий (RRMS), вторично-прогрессирующий рассеянный склероз (SPMS), прогрессирующе-рецидивирующий рассеянный склероз (PRMS) и первично-прогрессирующий рассеянный склероз (PPMS).

Глатирамера ацетат (ГА) и бета-интерфероны (β-ИФН) являются хорошо зарекомендовавшими себя иммуномодулирующими препаратами первой линии для лечения рецидивирующе-ремиттирующего рассеянного склероза (РРРС) с превосходными профилями безопасности. Механизмы действия ГА и ИФН различны. Хорошо известно, что в целом лечение, модифицирующее заболевание (DMT), снижает частоту рецидивов более чем у половины пациентов с рассеянным склерозом (MS), получающих DMT, в то же время практически не оказывая никакого влияния на остальных. Было высказано предположение, что ответ на бета-интерфероны или ГА может иметь генетическую основу. Как Axtell RC et al. указали, что экспериментальные аутоиммунные энцефаломиелиты (ЭАЭ) у мышей, вызванные клетками TH1, обычно хорошо реагируют на интерферон-бета, в то время как ЭАЭ, вызванные клетками TH17, ухудшаются с интерфероном-бета.

Аутоиммунное заболевание — это экстремальная ситуация, когда аутоиммунный ответ выходит за пределы нормы и выходит из-под контроля. Другой крайностью является дегенеративное заболевание, при котором аутоиммунный ответ недостаточно силен для эффективной защиты, и поэтому дегенерация продолжается. ГК, являясь иммуномодулятором, может обеспечивать как правильно регулируемую иммуносупрессию (в случае аутоиммунного заболевания), так и правильно регулируемую активацию иммунитета (в случае нейродегенеративного заболевания).

Аутоиммунные состояния группируются в семьях с более высоким риском развития рассеянного склероза, чем в общей популяции, что позволяет предположить, что заболевание может возникать на фоне генерализованной предрасположенности к аутоиммунитету. Возникновение псориаза, аутоиммунного тиреоидита, васкулита, ревматоидного артрита, склеродермии, волчанки чаще наблюдается у больных РС. Многие из этих пациентов сначала начинают принимать бета-ИФН и обычно не чувствуют себя хорошо. Согласно опыту Исследователя и Центра комплексного лечения РС USC, аутоиммунная коморбидность, связанная с РС, может служить биологическим маркером, предсказывающим хороший ответ на ГА и неблагоприятный ответ на интерфероны.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

10

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 60 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Все субъекты, отвечающие критериям включения/исключения.

Описание

Критерии включения:

  • Клинически определенный рассеянный склероз, определяемый критериями Макдональда.
  • В возрасте от 18 до 60 лет.
  • Субъект должен быть в состоянии понять и подписать одобренную IRB форму информированного согласия до выполнения любых процедур, связанных с исследованием, и готов соблюдать требуемый график и оценки протокола.
  • Субъекты, которые являются женщинами детородного возраста, должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность во время скринингового визита и должны быть готовы практиковать надежный метод контроля рождаемости.
  • Субъекты должны иметь официально диагностированные и задокументированные сопутствующие заболевания, кроме рассеянного склероза, аутоиммунные заболевания (псориаз, васкулит, тиреоидит или ревматоидный артрит).
  • На момент включения пациенты получали лечение бета-ИФН (Авонекс, Бетасерон или Ребиф) в течение не менее 3 месяцев.

Критерий исключения:

  • Женщины, которые беременны или кормят грудью, а также женщины детородного возраста (определяемые как не хирургически стерильные или в постменопаузе не менее двух лет), которые не используют один из следующих методов контроля рождаемости: перевязка маточных труб, имплантируемое устройство контрацепции, пероральный, пластырь , инъекционные или трансдермальные контрацептивы, барьерный метод или сексуальная активность, ограниченная партнером, подвергшимся вазэктомии.
  • Любые клинически значимые общие состояния здоровья, которые могут помешать участию в исследовании.
  • Субъект злоупотреблял наркотиками или алкоголем в течение последнего года.
  • Субъект получал лечение кортикостероидами в течение последних 90 дней.
  • Субъект начал принимать новые лекарства в течение последних 30 дней.
  • Субъект является участником другого исследовательского проекта.
  • Субъект имеет противопоказания для лечения ГА.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Глатирамера ацетат
GA ежедневно вводили SQ пациентам с РС, которые соответствовали всем критериям включения-исключения и были одобрены их планами медицинского обслуживания для лечения GA.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем по шкале общего клинического впечатления (CGI-1).
Временное ограничение: Сравнение показателей CGI-1 до и после лечения через 6 месяцев.
Основная цель состоит в том, чтобы определить, не усугубляют ли ежедневные инъекции ГА сопутствующие аутоиммунные состояния.
Сравнение показателей CGI-1 до и после лечения через 6 месяцев.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Вторичные цели включают визуальную аналоговую шкалу (ВАШ).
Временное ограничение: Второстепенная задача будет выполнена на исходном уровне, Пн 3, Пн 6.
Сравнение данных ВАШ до и после лечения (исходный уровень, Mo 3, Mo 6).
Второстепенная задача будет выполнена на исходном уровне, Пн 3, Пн 6.
Второстепенные цели включают Расширенную шкалу статуса инвалидности (EDSS).
Временное ограничение: Второстепенная задача будет выполнена на исходном уровне, Пн 3, Пн 6.
Сравнение баллов по шкале EDSS до и после лечения (исходный уровень, Mo 3, Mo 6).
Второстепенная задача будет выполнена на исходном уровне, Пн 3, Пн 6.
Вторичные цели включают обзор сопутствующего лечения.
Временное ограничение: Второстепенная задача будет выполнена на исходном уровне, Пн 3, Пн 6.
Сравнение/обзор сопутствующих препаратов, используемых для лечения сопутствующих заболеваний (исходный уровень, Мо 3, Мо 6).
Второстепенная задача будет выполнена на исходном уровне, Пн 3, Пн 6.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Southern California

Соавторы

Teva Pharmaceuticals USA

Следователи

  • Главный следователь: Regina Berkovich, M.D.Ph.D, LAC+USC

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

  • 1. McDonald, W.I., et al., 2001. Recommended diagnostic criteria for multiple sclerosis: guidelines from the International Panel on the diagnosis of multiple sclerosis. Ann Neurol, 2001. 50(1): p. 121-7. 2. Axtell RC, de Jong BA, Raman C,et al. T helper type 1 and 17 cells determine efficacy of interferon beta in multiple sclerosis and experimental encephalomyelitis. Nat Med 2010; 16(4):406-412. E-pub 2010 Mar 28. 3. Howard L. Weiner, MD, Multiple Sclerosis Is an Inflammatory T-Cell-Mediated Autoimmune Disease, Arch Neurol. 2004; 61:1613-1615. 4. Teitelbaum, D., A. Meshorer, T. Hirshfeld, R. Arnon, and M. Sela. 1971. Suppression of experimental allergic encephalomyelitis by a synthetic polypeptide. Eur. J. Immunol. 1:242. 5. Ben-Nun, A., I. Mendel, R. Bakimer, M. Fridkis-Hareli, D. Teitelbaum, R. Arnon, M. Sela, and N. Kerlero de Rosbo. 1996. The autoimmune reactivity to myelin oligodendrocyte glycoprotein (MOG) in multiple sclerosis is potentially pathogenic: effect of copolymer 1 on MOG-induced disease. J. Neurol.243:S14. 6. Jonathan Kipnis and Michal Schwartz, Dual action of glatiramer acetate (Cop-1) in the treatment of CNS autoimmune and neurodegenerative disorders, Trends in Molecular Medicine, Volume 8, Issue 7, 319-323, 1 July 2002, doi:10.1016/S1471-4914(02)02373-0 7. Lisa F Barcellos, Brinda B Kamdar, Patricia P Ramsay, Cari DeLoa, Robin R Lincoln, Stacy Caillier, Silke Schmidt, Jonathan L Haines, Margaret A Pericak-Vance, Jorge R Oksenberg, Stephen L Hause, Clustering of autoimmune diseases in families with a high-risk for multiple sclerosis: a descriptive study, Lancet Neurol 2006; 5: 924-31

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 апреля 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 апреля 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 августа 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 октября 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

20 октября 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

4 апреля 2013 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 апреля 2013 г.

Последняя проверка

1 апреля 2013 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GAforMS with AutoimmuneComor

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться