Glatirameeriasetaatti multippeliskleroosiin ja autoimmuunisairauksiin
Pilottitutkimus glatirameeriasetaatin arvioimiseksi RRMS-potilailla, joilla on samanaikaisia autoimmuunisairauksia
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Multippeliskleroosi (MS) on autoimmuuni neurodegeneratiivinen sairaus, joka vaikuttaa yli 400 000 yksilöön Yhdysvalloissa ja 2,5 miljoonaan maailmanlaajuisesti (www.nationalmssociety.org). Pääasiallinen patogeeninen mekanismi MS:ssä on tulehdustila, joka vaurioittaa keskushermoston (CNS) myeliiniä, mikä johtaa aksonivaurioihin ja neurologisiin vaurioihin, jotka usein johtavat vakavaan vammaisuuteen. MS on yksi yleisimmistä nuorten ja keski-ikäisten aikuisten neurologisen vamman syistä, ja sellaisenaan sillä on valtava fyysinen, psyykkinen ja sosiaalinen vaikutus potilaiden elämään. MS on monimutkainen sairaus, joka diagnosoidaan McDonald-kriteerien mukaan ja jolla on erilaisia kliinisiä ja patologisia fenotyyppejä. Useita MS-taudin muotoja on kuvattu: Relapsoiva-remittoiva (RRMS), toissijaisesti etenevä MS (SPMS), progressiivinen-relapsoiva MS (PRMS) ja primääri-progressiivinen MS (PPMS).
Glatirameeriasetaatti (GA) ja beeta-interferonit (β-IFN:t) ovat vakiintuneita ensilinjan immunomoduloivia hoitovaihtoehtoja uusiutuvan remitoivan multippeliskleroosin (RRMS) hoidossa, joilla on erinomaiset turvallisuusprofiilit. GA:n ja IFN:n toimintamekanismit ovat erilaisia. Yleisesti tiedetään, että sairautta muuttavat hoidot (DMT:t) vähentävät uusiutumisen määrää yli puolella multippeliskleroosipotilaista, jotka saavat DMT:tä, kun taas niillä on vain vähän tai ei ollenkaan vaikutusta muihin. On arveltu, että vasteella beeta-interferoneille tai GA:lle voi olla geneettinen perusta. Kuten Axtell RC et ai. osoittivat, että TH1-solujen aiheuttamat kokeelliset autoimmuuniset enkefalomyeiliitit (EAE) hiirellä reagoivat yleensä hyvin beeta-interferoniin, kun taas TH17-solujen aiheuttama EAE pahenee interferoni-beetalla.
Autoimmuunisairaus on äärimmäinen tilanne, jossa autoimmuunivaste ylittyy ja menee käsistä. Toinen ääripää on rappeuttava sairaus, jossa autoimmuunivaste ei ole riittävän voimakas tehokkaan suojan saamiseksi ja sen vuoksi rappeutuminen jatkuu. Immunomodulaattorina oleva GA voi tarjota sekä asianmukaisesti säädeltyä immuunisuppressiota (autoimmuunisairauden tapauksessa) että asianmukaisesti säädeltyä immuuniaktivaatiota (hermostoa rappeuttavan sairauden tapauksessa).
Autoimmuunisairaudet ryhmittyvät perheisiin, joissa on korkea riski saada multippeliskleroosi kuin yleisväestössä, mikä viittaa siihen, että sairaus saattaa syntyä yleisen autoimmuniteettialttiuden taustalla. Psoriaasin, autoimmuunisen kilpirauhastulehduksen, vaskuliitin, nivelreuman, skleroderman ja lupuksen esiintyminen on yleisempää MS-potilailla. Monet näistä potilaista aloittavat aluksi beeta-IFN-hoidon, eivätkä yleensä pärjää niillä hyvin. Investigatorin ja USC MS Comprehensive Care Centerin kokemuksen mukaan MS-tautiin liittyvä autoimmuunisairaus voi toimia biologisena merkkinä, joka ennustaa hyvän vasteen GA:lle ja epäsuotuisan vasteen IFN:ille.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
- USC MS Comprehensive Care Center & Research Group
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- McDonald-kriteerien määrittelemä kliinisesti selvä multippeliskleroosi.
- 18-60 vuoden iässä.
- Tutkittavan on kyettävä ymmärtämään ja allekirjoittamaan IRB:n hyväksymä tietoinen suostumuslomake ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden suorittamista, ja hänen on oltava valmis noudattamaan protokollan vaadittuja aikatauluja ja arviointeja.
- Koehenkilöillä, jotka ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia, on oltava seulontakäynnillä negatiivinen seerumin raskaustesti, ja heidän on oltava halukkaita käyttämään luotettavaa ehkäisymenetelmää.
- Koehenkilöillä on oltava virallisesti diagnosoitu ja dokumentoitu autoimmuunisairaus (psoriaasi, vaskuliitti, kilpirauhastulehdus tai nivelreuma) muu kuin MS-tauti.
- Ilmoittautumishetkellä potilaat saivat beeta-IFN-hoitoa (Avonex, Betaseron tai Rebif) vähintään 3 kuukauden ajan.
Poissulkemiskriteerit:
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät, ja hedelmällisessä iässä olevat naiset (määritellyt naiset, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä tai vähintään kaksi vuotta postmenopausaalisilla), jotka eivät käytä jotakin seuraavista ehkäisymenetelmistä: munanjohdinsidonta, implantoitava ehkäisylaite, oraali, laastari , injektoitava tai transdermaalinen ehkäisy, estemenetelmä tai seksuaalinen aktiivisuus, joka on rajoitettu kumppaniin, jolle on poistettu vasektomia.
- Kliinisesti merkittävät yleiset terveystilat, jotka voivat häiritä tutkimukseen osallistumista.
- Tutkittavalla on ollut huumeiden tai alkoholin väärinkäyttöä viimeisen vuoden aikana.
- Koehenkilö oli saanut kortikosteroidihoitoa viimeisten 90 päivän aikana.
- Koehenkilö aloitti uuden lääkkeen viimeisen 30 päivän sisällä.
- Tutkittava on osallistuja toiseen tutkimusprojektiin.
- Potilaalla on vasta-aiheita GA-hoidolle.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Glatirameeriasetaatti
GA:ta annettiin päivittäin SQ:ta MS-potilaille, jotka täyttivät kaikki inkluusio-poissulkemiskriteerit ja jotka heidän terveydenhuoltosuunnitelmansa hyväksyivät GA-hoitoa varten.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos perustasosta kliinisen globaalin näyttökerran asteikossa (CGI-1).
Aikaikkuna: CGI-1-pisteiden vertailu ennen hoitoa ja sen jälkeen 6 kuukauden kohdalla.
|
Ensisijainen tavoite on määrittää, eivätkö päivittäiset GA-injektiot pahenna samanaikaisia autoimmuunisairauksia.
|
CGI-1-pisteiden vertailu ennen hoitoa ja sen jälkeen 6 kuukauden kohdalla.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Toissijaisia tavoitteita ovat Visual Analog Scale (VAS).
Aikaikkuna: Toissijainen tavoite tehdään lähtötasolla, Mo 3, Mo 6.
|
VAS-tietojen vertailu esi- ja jälkikäsittelystä (perustila, Mo 3, Mo 6).
|
Toissijainen tavoite tehdään lähtötasolla, Mo 3, Mo 6.
|
|
Toissijaisia tavoitteita ovat Expanded Disability Status Scale (EDSS)
Aikaikkuna: Toissijainen tavoite tehdään lähtötasolla, Mo 3, Mo 6.
|
EDSS-pisteiden vertailu ennen hoitoa ja sen jälkeen (perustila, Mo 3, Mo 6).
|
Toissijainen tavoite tehdään lähtötasolla, Mo 3, Mo 6.
|
|
Toissijaisiin tavoitteisiin kuuluu samanaikainen lääkitysarviointi.
Aikaikkuna: Toissijainen tavoite tehdään lähtötasolla, Mo 3, Mo 6.
|
Samanaikaisten sairauksien hoidossa käytettyjen samanaikaisten lääkkeiden vertailu/katsaus (perustila, Mo 3, Mo 6).
|
Toissijainen tavoite tehdään lähtötasolla, Mo 3, Mo 6.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Regina Berkovich, M.D.Ph.D, LAC+USC
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- 1. McDonald, W.I., et al., 2001. Recommended diagnostic criteria for multiple sclerosis: guidelines from the International Panel on the diagnosis of multiple sclerosis. Ann Neurol, 2001. 50(1): p. 121-7. 2. Axtell RC, de Jong BA, Raman C,et al. T helper type 1 and 17 cells determine efficacy of interferon beta in multiple sclerosis and experimental encephalomyelitis. Nat Med 2010; 16(4):406-412. E-pub 2010 Mar 28. 3. Howard L. Weiner, MD, Multiple Sclerosis Is an Inflammatory T-Cell-Mediated Autoimmune Disease, Arch Neurol. 2004; 61:1613-1615. 4. Teitelbaum, D., A. Meshorer, T. Hirshfeld, R. Arnon, and M. Sela. 1971. Suppression of experimental allergic encephalomyelitis by a synthetic polypeptide. Eur. J. Immunol. 1:242. 5. Ben-Nun, A., I. Mendel, R. Bakimer, M. Fridkis-Hareli, D. Teitelbaum, R. Arnon, M. Sela, and N. Kerlero de Rosbo. 1996. The autoimmune reactivity to myelin oligodendrocyte glycoprotein (MOG) in multiple sclerosis is potentially pathogenic: effect of copolymer 1 on MOG-induced disease. J. Neurol.243:S14. 6. Jonathan Kipnis and Michal Schwartz, Dual action of glatiramer acetate (Cop-1) in the treatment of CNS autoimmune and neurodegenerative disorders, Trends in Molecular Medicine, Volume 8, Issue 7, 319-323, 1 July 2002, doi:10.1016/S1471-4914(02)02373-0 7. Lisa F Barcellos, Brinda B Kamdar, Patricia P Ramsay, Cari DeLoa, Robin R Lincoln, Stacy Caillier, Silke Schmidt, Jonathan L Haines, Margaret A Pericak-Vance, Jorge R Oksenberg, Stephen L Hause, Clustering of autoimmune diseases in families with a high-risk for multiple sclerosis: a descriptive study, Lancet Neurol 2006; 5: 924-31
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- GAforMS with AutoimmuneComor
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .