Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Glatirameracetat for multippel sklerose med autoimmune komorbiditeter

2. april 2013 oppdatert av: University of Southern California

Pilotstudie for evaluering av Glatirameracetat hos RRMS-pasienter med komorbide autoimmune tilstander

Forekomsten av autoimmune tilstander er minst 2-3 ganger høyere i populasjonen med multippel sklerose enn i befolkningen generelt. Disse MS-pasientene reagerer ugunstig på interferonet. Etterforskerne foreslår at autoimmun komorbiditet kan tjene som en biologisk markør som forutsier god respons på GA.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Detaljert beskrivelse

Multippel sklerose (MS) er en autoimmun nevrodegenerativ sykdom som rammer mer enn 400 000 individer i USA, og 2,5 millioner over hele verden (www.nationalmssociety.org). Den viktigste patogene mekanismen ved MS involverer en inflammatorisk tilstand som skader myelinet i sentralnervesystemet (CNS), noe som resulterer i aksonal skade og nevrologisk svekkelse, som ofte fører til alvorlig funksjonshemming. MS er en av de vanligste årsakene til nevrologisk funksjonshemming hos unge og middelaldrende voksne individer, og har som sådan en enorm fysisk, psykologisk og sosial innvirkning på pasientenes liv. MS er en kompleks sykdom diagnostisert etter McDonald-kriterier med forskjellige kliniske og patologiske fenotyper. Flere former for MS er beskrevet: Relapsing-Remitting (RRMS), Sekundær-Progressiv MS (SPMS), Progressive-Relapsing MS (PRMS) og Primær-Progressiv MS (PPMS).

Glatirameracetat (GA) og beta-interferoner (β-IFN) er veletablerte førstelinje-immunmodulerende behandlingsalternativer for residiverende remitterende multippel sklerose (RRMS) med utmerkede sikkerhetsprofiler. Virkningsmekanismene til GA og IFN er forskjellige. Det er velkjent at sykdomsmodifiserende behandlinger (DMT) generelt reduserer tilbakefallsraten hos mer enn halvparten av multippel sklerose (MS)-pasientene som får DMT, mens de har liten eller ingen effekt på resten. Det har blitt spekulert i at responsen på beta-interferoner eller GA kan ha genetisk grunnlag. Som Axtell RC et al. indikerte eksperimentelle autoimmune encefalomyeiliter (EAE) hos mus forårsaket av TH1-celler generelt reagerer godt på interferon-beta, mens EAE forårsaket av TH17-celler blir verre med interferon-beta.

Autoimmun sykdom er en ekstrem situasjon der den autoimmune responsen overskrider og går ut av kontroll. Den andre ytterligheten er en degenerativ lidelse, hvor den autoimmune responsen ikke er sterk nok for effektiv beskyttelse, og degenerasjonen fortsetter derfor. GA som er en immunmodulator kan gi både riktig regulert immunsuppresjon (ved autoimmun sykdom) og riktig regulert immunaktivering (i tilfelle av den nevrodegenerative sykdommen).

Autoimmune tilstander grupperer seg i familier med høy risiko for multippel sklerose enn i befolkningen generelt, noe som tyder på at sykdommen kan oppstå på bakgrunn av en generalisert mottakelighet for autoimmunitet. Forekomst av psoriasis, autoimmun tyreoiditt, vaskulitt, revmatoid artritt, sklerodermi, lupus ses oftere hos MS-pasienter. Mange av disse pasientene kommer i utgangspunktet i gang med beta-IFN, og klarer seg vanligvis ikke bra på dem. I følge Investigators og USC MS Comprehensive Care Center erfaring, kan autoimmun komorbiditet assosiert med MS tjene som en biologisk markør som forutsier god respons på GA og ugunstig respons på IFN.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

10

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • USC MS Comprehensive Care Center & Research Group

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 60 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Alle emner oppfyller inkluderings-/ekskluderingskriterier.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Klinisk bestemt multippel sklerose definert av McDonald Criteria.
  • Mellom 18-60 år.
  • Forsøkspersonen må være i stand til å forstå og signere det IRB-godkjente informerte samtykkeskjemaet før utførelse av eventuelle studiespesifikke prosedyrer og er villig til å overholde den påkrevde planleggingen og vurderingene av protokollen.
  • Forsøkspersoner som er kvinner i fertil alder, må ha en negativ serumgraviditetstest ved screeningbesøket, og må være villige til å praktisere en pålitelig prevensjonsmetode.
  • Forsøkspersonene må ha offisielt diagnostisert og dokumentert komorbid, annet enn MS, autoimmun tilstand (psoriasis, vaskulitt, tyreoiditt eller revmatoid artritt).
  • På tidspunktet for registreringen var pasienter på beta IFN (Avonex, Betaseron eller Rebif) behandling i minst 3 måneder.

Ekskluderingskriterier:

  • Kvinner som enten er gravide eller ammer, og kvinner i fertil alder (definert som ikke kirurgisk sterile eller minst to år postmenopausale) som ikke bruker en av følgende prevensjonsmetoder: tubal ligering, implanterbar prevensjonsenhet, oral, plaster , injiserbare eller transdermale prevensjonsmidler, barrieremetode eller seksuell aktivitet begrenset til en vasektomisert partner.
  • Alle klinisk signifikante generelle helsetilstander som kan forstyrre prøvedeltakelsen.
  • Personen har en historie med narkotika- eller alkoholmisbruk i løpet av det siste året.
  • Pasienten hadde kortikosteroidbehandling i løpet av de siste 90 dagene.
  • Pasienten begynte på ny medisin i løpet av de siste 30 dagene.
  • Emnet er deltaker i et annet forskningsprosjekt.
  • Personen har kontraindikasjoner for GA-behandling.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Glatirameracetat
GA administrerte SQ daglig hos MS-pasienter som oppfylte alle inkluderings-eksklusjonskriterier og ble godkjent av deres helseplaner for GA-behandling.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i Clinical Global Impression Scale (CGI-1).
Tidsramme: Sammenligning av CGI-1 score før og etter behandling.ved 6 måneder.
Hovedmålet er å finne ut om daglige GA-injeksjoner ikke forverrer komorbide autoimmune tilstander.
Sammenligning av CGI-1 score før og etter behandling.ved 6 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sekundære mål inkluderer Visual Analog Scale (VAS).
Tidsramme: Sekundært mål vil bli gjort ved Baseline, Mo 3, Mo 6.
Sammenligning av VAS-data før og etter behandling (Baseline, Mo 3, Mo 6).
Sekundært mål vil bli gjort ved Baseline, Mo 3, Mo 6.
Sekundære mål inkluderer Expanded Disability Status Scale (EDSS)
Tidsramme: Sekundært mål vil bli gjort ved Baseline, Mo 3, Mo 6.
Sammenligning av EDSS-score før og etter behandling (Baseline, Mo 3, Mo 6).
Sekundært mål vil bli gjort ved Baseline, Mo 3, Mo 6.
Sekundære mål inkluderer samtidig medisingjennomgang.
Tidsramme: Sekundært mål vil bli gjort ved Baseline, Mo 3, Mo 6.
Sammenligning/gjennomgang av samtidige medisiner som brukes til komorbid tilstandsbehandling (Baseline, Mo 3, Mo 6).
Sekundært mål vil bli gjort ved Baseline, Mo 3, Mo 6.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Southern California

Samarbeidspartnere

Teva Pharmaceuticals USA

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Regina Berkovich, M.D.Ph.D, LAC+USC

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

  • 1. McDonald, W.I., et al., 2001. Recommended diagnostic criteria for multiple sclerosis: guidelines from the International Panel on the diagnosis of multiple sclerosis. Ann Neurol, 2001. 50(1): p. 121-7. 2. Axtell RC, de Jong BA, Raman C,et al. T helper type 1 and 17 cells determine efficacy of interferon beta in multiple sclerosis and experimental encephalomyelitis. Nat Med 2010; 16(4):406-412. E-pub 2010 Mar 28. 3. Howard L. Weiner, MD, Multiple Sclerosis Is an Inflammatory T-Cell-Mediated Autoimmune Disease, Arch Neurol. 2004; 61:1613-1615. 4. Teitelbaum, D., A. Meshorer, T. Hirshfeld, R. Arnon, and M. Sela. 1971. Suppression of experimental allergic encephalomyelitis by a synthetic polypeptide. Eur. J. Immunol. 1:242. 5. Ben-Nun, A., I. Mendel, R. Bakimer, M. Fridkis-Hareli, D. Teitelbaum, R. Arnon, M. Sela, and N. Kerlero de Rosbo. 1996. The autoimmune reactivity to myelin oligodendrocyte glycoprotein (MOG) in multiple sclerosis is potentially pathogenic: effect of copolymer 1 on MOG-induced disease. J. Neurol.243:S14. 6. Jonathan Kipnis and Michal Schwartz, Dual action of glatiramer acetate (Cop-1) in the treatment of CNS autoimmune and neurodegenerative disorders, Trends in Molecular Medicine, Volume 8, Issue 7, 319-323, 1 July 2002, doi:10.1016/S1471-4914(02)02373-0 7. Lisa F Barcellos, Brinda B Kamdar, Patricia P Ramsay, Cari DeLoa, Robin R Lincoln, Stacy Caillier, Silke Schmidt, Jonathan L Haines, Margaret A Pericak-Vance, Jorge R Oksenberg, Stephen L Hause, Clustering of autoimmune diseases in families with a high-risk for multiple sclerosis: a descriptive study, Lancet Neurol 2006; 5: 924-31

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. april 2013

Studiet fullført (Faktiske)

1. april 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. august 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. oktober 2011

Først lagt ut (Anslag)

20. oktober 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

4. april 2013

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. april 2013

Sist bekreftet

1. april 2013

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GAforMS with AutoimmuneComor

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere