Glatirameracetat bei Multipler Sklerose mit Autoimmunerkrankungen
Pilotstudie zur Bewertung von Glatirameracetat bei RRMS-Patienten mit komorbiden Autoimmunerkrankungen
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Multiple Sklerose (MS) ist eine neurodegenerative Autoimmunerkrankung, von der mehr als 400.000 Menschen in den Vereinigten Staaten und 2,5 Millionen Menschen weltweit betroffen sind (www.nationalmssociety.org). Der wichtigste pathogene Mechanismus bei MS ist eine entzündliche Erkrankung, die das Myelin des Zentralnervensystems (ZNS) schädigt, was zu axonalen Schäden und neurologischen Beeinträchtigungen führt, die häufig zu schweren Behinderungen führen. MS ist eine der häufigsten Ursachen für neurologische Behinderungen bei Erwachsenen im jungen und mittleren Alter und hat daher enorme physische, psychische und soziale Auswirkungen auf das Leben der Patienten. MS ist eine komplexe, nach McDonald-Kriterien diagnostizierte Erkrankung mit unterschiedlichen klinischen und pathologischen Phänotypen. Es wurden mehrere Formen der MS beschrieben: schubförmig-remittierende MS (RRMS), sekundär-progressive MS (SPMS), progressiv-schubförmige MS (PRMS) und primär-progressive MS (PPMS).
Glatirameracetat (GA) und Beta-Interferone (β-IFNs) sind bewährte immunmodulierende Erstbehandlungsoptionen für schubförmig remittierende Multiple Sklerose (RRMS) mit hervorragenden Sicherheitsprofilen. Die Wirkmechanismen von GA und IFNs sind unterschiedlich. Es ist bekannt, dass krankheitsmodifizierende Behandlungen (Disease Modifying Treatments, DMTs) im Allgemeinen die Rückfallrate bei mehr als der Hälfte der Multiple-Sklerose-Patienten (MS), die DMTs erhalten, senken, während sie auf den Rest kaum oder gar keine Auswirkungen haben. Es wurde spekuliert, dass die Reaktion auf Beta-Interferone oder GA eine genetische Grundlage haben könnte. Wie Axtell RC et al. zeigten, dass die durch TH1-Zellen verursachten experimentellen autoimmunen Enzephalomyelitis (EAE) bei Mäusen im Allgemeinen gut auf Interferon-beta ansprechen, während sich durch TH17-Zellen verursachte EAE durch Interferon-beta verschlimmern.
Eine Autoimmunerkrankung ist eine Extremsituation, in der die Autoimmunreaktion überschießt und außer Kontrolle gerät. Das andere Extrem ist eine degenerative Erkrankung, bei der die Autoimmunreaktion nicht stark genug für einen wirksamen Schutz ist und die Degeneration daher fortschreitet. Da GA ein Immunmodulator ist, kann es sowohl für eine ordnungsgemäß regulierte Immunsuppression (im Fall einer Autoimmunerkrankung) als auch für eine ordnungsgemäß regulierte Immunaktivierung (im Fall einer neurodegenerativen Erkrankung) sorgen.
Autoimmunerkrankungen häufen sich in Familien mit einem höheren Risiko für Multiple Sklerose als in der Allgemeinbevölkerung, was darauf hindeutet, dass die Krankheit vor dem Hintergrund einer allgemeinen Anfälligkeit für Autoimmunität entstehen könnte. Das Auftreten von Psoriasis, Autoimmunthyreoiditis, Vaskulitis, rheumatoider Arthritis, Sklerodermie und Lupus wird bei MS-Patienten häufiger beobachtet. Viele dieser Patienten beginnen zunächst mit Beta-IFNs und kommen damit in der Regel nicht gut zurecht. Nach den Erfahrungen des Forschers und des USC MS Comprehensive Care Center kann die mit MS verbundene Autoimmun-Komorbidität als biologischer Marker dienen, der eine gute Reaktion auf GA und eine ungünstige Reaktion auf die IFNs vorhersagt.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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California
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Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
- USC MS Comprehensive Care Center & Research Group
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Klinisch eindeutige Multiple Sklerose, definiert durch die McDonald-Kriterien.
- Zwischen 18 und 60 Jahren.
- Der Proband muss in der Lage sein, das vom IRB genehmigte Einverständnisformular zu verstehen und zu unterzeichnen, bevor studienspezifische Verfahren durchgeführt werden, und ist bereit, die erforderlichen Zeitpläne und Bewertungen des Protokolls einzuhalten.
- Probanden, bei denen es sich um Frauen im gebärfähigen Alter handelt, müssen beim Screening-Besuch einen negativen Serumschwangerschaftstest haben und bereit sein, eine zuverlässige Verhütungsmethode anzuwenden.
- Bei den Probanden muss eine offiziell diagnostizierte und dokumentierte komorbide Autoimmunerkrankung (Psoriasis, Vaskulitis, Thyreoiditis oder rheumatoide Arthritis) mit Ausnahme von MS vorliegen.
- Zum Zeitpunkt der Aufnahme befanden sich die Patienten mindestens drei Monate lang in einer Behandlung mit Beta-IFN (Avonex, Betaseron oder Rebif).
Ausschlusskriterien:
- Frauen, die entweder schwanger sind oder stillen, und Frauen im gebärfähigen Alter (definiert als nicht chirurgisch steril oder mindestens zwei Jahre nach der Menopause), die keine der folgenden Verhütungsmethoden anwenden: Tubenligatur, implantierbares Verhütungsmittel, oral, Pflaster , injizierbares oder transdermales Kontrazeptivum, Barrieremethode oder sexuelle Aktivität, die auf den Partner beschränkt ist, der einer Vasektomie unterzogen wurde.
- Alle klinisch bedeutsamen allgemeinen Gesundheitszustände, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten.
- Der Proband hat im letzten Jahr Drogen- oder Alkoholmissbrauch in der Vergangenheit.
- Der Proband hatte innerhalb der letzten 90 Tage eine Behandlung mit Kortikosteroiden.
- Der Proband hat innerhalb der letzten 30 Tage mit der Einnahme neuer Medikamente begonnen.
- Der Proband ist Teilnehmer an einem anderen Forschungsprojekt.
- Der Proband hat Kontraindikationen für eine GA-Behandlung.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
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Glatirameracetat
GA verabreichte SQ täglich an MS-Patienten, die alle Einschluss- und Ausschlusskriterien erfüllten und von ihren Krankenversicherungsplänen für die GA-Behandlung zugelassen waren.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Änderung der Clinical Global Impression Scale (CGI-1) gegenüber dem Ausgangswert.
Zeitfenster: Vergleich des CGI-1-Scores vor und nach der Behandlung nach 6 Monaten.
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Das Hauptziel besteht darin, festzustellen, ob tägliche GA-Injektionen komorbide Autoimmunerkrankungen nicht verschlimmern.
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Vergleich des CGI-1-Scores vor und nach der Behandlung nach 6 Monaten.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Zu den sekundären Zielen gehört die visuelle Analogskala (VAS).
Zeitfenster: Das sekundäre Ziel wird zu Studienbeginn, Mo 3, Mo 6, erreicht.
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Vergleich der VAS-Daten vor und nach der Behandlung (Baseline, Mo 3, Mo 6).
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Das sekundäre Ziel wird zu Studienbeginn, Mo 3, Mo 6, erreicht.
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Zu den sekundären Zielen gehört die erweiterte Skala für den Behinderungsstatus (EDSS).
Zeitfenster: Das sekundäre Ziel wird zu Studienbeginn, Mo 3, Mo 6, erreicht.
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Vergleich des EDSS-Scores vor und nach der Behandlung (Baseline, Mo 3, Mo 6).
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Das sekundäre Ziel wird zu Studienbeginn, Mo 3, Mo 6, erreicht.
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Zu den sekundären Zielen gehört die Überprüfung der Begleitmedikation.
Zeitfenster: Das sekundäre Ziel wird zu Studienbeginn, Mo 3, Mo 6, erreicht.
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Vergleich/Überprüfung von Begleitmedikamenten zur Behandlung komorbider Erkrankungen (Baseline, Mo 3, Mo 6).
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Das sekundäre Ziel wird zu Studienbeginn, Mo 3, Mo 6, erreicht.
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Regina Berkovich, M.D.Ph.D, LAC+USC
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- 1. McDonald, W.I., et al., 2001. Recommended diagnostic criteria for multiple sclerosis: guidelines from the International Panel on the diagnosis of multiple sclerosis. Ann Neurol, 2001. 50(1): p. 121-7. 2. Axtell RC, de Jong BA, Raman C,et al. T helper type 1 and 17 cells determine efficacy of interferon beta in multiple sclerosis and experimental encephalomyelitis. Nat Med 2010; 16(4):406-412. E-pub 2010 Mar 28. 3. Howard L. Weiner, MD, Multiple Sclerosis Is an Inflammatory T-Cell-Mediated Autoimmune Disease, Arch Neurol. 2004; 61:1613-1615. 4. Teitelbaum, D., A. Meshorer, T. Hirshfeld, R. Arnon, and M. Sela. 1971. Suppression of experimental allergic encephalomyelitis by a synthetic polypeptide. Eur. J. Immunol. 1:242. 5. Ben-Nun, A., I. Mendel, R. Bakimer, M. Fridkis-Hareli, D. Teitelbaum, R. Arnon, M. Sela, and N. Kerlero de Rosbo. 1996. The autoimmune reactivity to myelin oligodendrocyte glycoprotein (MOG) in multiple sclerosis is potentially pathogenic: effect of copolymer 1 on MOG-induced disease. J. Neurol.243:S14. 6. Jonathan Kipnis and Michal Schwartz, Dual action of glatiramer acetate (Cop-1) in the treatment of CNS autoimmune and neurodegenerative disorders, Trends in Molecular Medicine, Volume 8, Issue 7, 319-323, 1 July 2002, doi:10.1016/S1471-4914(02)02373-0 7. Lisa F Barcellos, Brinda B Kamdar, Patricia P Ramsay, Cari DeLoa, Robin R Lincoln, Stacy Caillier, Silke Schmidt, Jonathan L Haines, Margaret A Pericak-Vance, Jorge R Oksenberg, Stephen L Hause, Clustering of autoimmune diseases in families with a high-risk for multiple sclerosis: a descriptive study, Lancet Neurol 2006; 5: 924-31
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- GAforMS with AutoimmuneComor
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