Glatirameracetat för multipel skleros med autoimmuna komorbiditeter
Pilotstudie för utvärdering av Glatirameracetat hos RRMS-patienter med komorbida autoimmuna tillstånd
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Multipel skleros (MS) är en autoimmun neurodegenerativ sjukdom som drabbar mer än 400 000 individer i USA och 2,5 miljoner över hela världen (www.nationalmssociety.org). Den huvudsakliga patogena mekanismen vid MS involverar ett inflammatoriskt tillstånd som skadar myelinet i det centrala nervsystemet (CNS), vilket resulterar i axonala skador och neurologisk funktionsnedsättning, vilket ofta leder till allvarlig funktionsnedsättning. MS är en av de vanligaste orsakerna till neurologisk funktionsnedsättning hos unga och medelålders vuxna individer och har som sådan en enorm fysisk, psykologisk och social påverkan på patienternas liv. MS är en komplex sjukdom som diagnostiseras av McDonalds kriterier med olika kliniska och patologiska fenotyper. Flera former av MS har beskrivits: Relapsing-Remitting (RRMS), Secondary-Progressive MS (SPMS), Progressive-Relapsing MS (PRMS) och Primary-Progressive MS (PPMS).
Glatirameracetat (GA) och beta-interferoner (β-IFN) är väletablerade immunmodulerande behandlingsalternativ för skovvis förlöpande multipel skleros (RRMS) med utmärkta säkerhetsprofiler. Verkningsmekanismerna för GA och IFN är olika. Det är välkänt att sjukdomsmodifierande behandlingar (DMT) generellt minskar återfallsfrekvensen hos mer än hälften av patienterna med multipel skleros (MS) som får DMT, samtidigt som de har liten eller ingen effekt på resten. Det har spekulerats i att svaret på beta-interferoner eller GA kan ha genetisk grund. Som Axtell RC et al. indikerade de experimentella autoimmuna encefalomyeiliterna (EAE) hos mus orsakade av TH1-celler svarar generellt bra på interferon-beta, medan EAE orsakad av TH17-celler blir värre med interferon-beta.
Autoimmun sjukdom är en extrem situation där det autoimmuna svaret överskrider och går utom kontroll. Den andra ytterligheten är en degenerativ störning, där det autoimmuna svaret inte är tillräckligt starkt för ett effektivt skydd, och degenerationen fortsätter därför. GA som är en immunmodulator kan ge både korrekt reglerad immunsuppression (i fallet med autoimmun sjukdom) och korrekt reglerad immunaktivering (i fallet med den neurodegenerativa sjukdomen).
Autoimmuna tillstånd samlas i familjer med hög risk för multipel skleros än i den allmänna befolkningen, vilket tyder på att sjukdomen kan uppstå på en bakgrund av en generaliserad mottaglighet för autoimmunitet. Förekomst av psoriasis, autoimmun tyreoidit, vaskulit, reumatoid artrit, sklerodermi, lupus ses vanligare hos MS-patienter. Många av dessa patienter börjar initialt med beta-IFN och mår vanligtvis inte bra på dem. Enligt Investigators och USC MS Comprehensive Care Centers erfarenhet kan autoimmun samsjuklighet associerad med MS fungera som en biologisk markör som förutsäger bra svar på GA och ogynnsamt svar på IFN.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
- USC MS Comprehensive Care Center & Research Group
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kliniskt bestämd multipel skleros definierad av McDonald Criteria.
- Mellan 18-60 år.
- Försökspersonen måste kunna förstå och underteckna det IRB-godkända formuläret för informerat samtycke innan några studiespecifika procedurer utförs och är villig att följa den erforderliga schemaläggningen och bedömningen av protokollet.
- Försökspersoner som är kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screeningbesöket och måste vara villiga att utöva en tillförlitlig preventivmetod.
- Försökspersonerna måste ha officiellt diagnostiserat och dokumenterat samsjukligt, annat än MS, autoimmuna tillstånd (psoriasis, vaskulit, tyreoidit eller reumatoid artrit).
- Vid tidpunkten för inskrivningen fick patienterna beta-IFN-behandling (Avonex, Betaseron eller Rebif) i minst 3 månader.
Exklusions kriterier:
- Kvinnor som antingen är gravida eller ammar och kvinnor i fertil ålder (definieras som inte kirurgiskt sterila eller minst två år postmenopausala) som inte använder någon av följande preventivmetoder: tubal ligering, implanterbar preventivmedel, oral, plåster , injicerbara eller transdermala preventivmedel, barriärmetod eller sexuell aktivitet begränsad till en vasektomerad partner.
- Alla kliniskt signifikanta allmänna hälsotillstånd som kan störa deltagandet i prövningen.
- Personen har en historia av drog- eller alkoholmissbruk under det senaste året.
- Personen hade kortikosteroidbehandling inom de senaste 90 dagarna.
- Försöksperson påbörjade ny medicin inom de senaste 30 dagarna.
- Ämnet är deltagare i ett annat forskningsprojekt.
- Personen har kontraindikationer för GA-behandling.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
|---|
|
Glatirameracetat
GA administrerade SQ dagligen hos MS-patienter som uppfyllde alla inklusions- och uteslutningskriterier och godkändes av deras hälsovårdsplaner för GA-behandling.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändring från Baseline i Clinical Global Impression Scale (CGI-1).
Tidsram: Jämförelse av CGI-1-poäng före och efter behandling. vid 6 månader.
|
Det primära målet är att avgöra om dagliga GA-injektioner inte förvärrar komorbida autoimmuna tillstånd.
|
Jämförelse av CGI-1-poäng före och efter behandling. vid 6 månader.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Sekundära mål inkluderar Visual Analog Scale (VAS).
Tidsram: Sekundärt mål kommer att göras vid Baseline, Mo 3, Mo 6.
|
Jämförelse av VAS-data före och efter behandling (Baseline, Mo 3, Mo 6).
|
Sekundärt mål kommer att göras vid Baseline, Mo 3, Mo 6.
|
|
Sekundära mål inkluderar Expanded Disability Status Scale (EDSS)
Tidsram: Sekundärt mål kommer att göras vid Baseline, Mo 3, Mo 6.
|
Jämförelse av EDSS-poäng före och efter behandling (Baseline, Mo 3, Mo 6).
|
Sekundärt mål kommer att göras vid Baseline, Mo 3, Mo 6.
|
|
Sekundära mål inkluderar samtidig läkemedelsgenomgång.
Tidsram: Sekundärt mål kommer att göras vid Baseline, Mo 3, Mo 6.
|
Jämförelse/granskning av samtidiga mediciner som används för samtidig behandling av sjukdomstillstånd (Baseline, Mo 3, Mo 6).
|
Sekundärt mål kommer att göras vid Baseline, Mo 3, Mo 6.
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Regina Berkovich, M.D.Ph.D, LAC+USC
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- 1. McDonald, W.I., et al., 2001. Recommended diagnostic criteria for multiple sclerosis: guidelines from the International Panel on the diagnosis of multiple sclerosis. Ann Neurol, 2001. 50(1): p. 121-7. 2. Axtell RC, de Jong BA, Raman C,et al. T helper type 1 and 17 cells determine efficacy of interferon beta in multiple sclerosis and experimental encephalomyelitis. Nat Med 2010; 16(4):406-412. E-pub 2010 Mar 28. 3. Howard L. Weiner, MD, Multiple Sclerosis Is an Inflammatory T-Cell-Mediated Autoimmune Disease, Arch Neurol. 2004; 61:1613-1615. 4. Teitelbaum, D., A. Meshorer, T. Hirshfeld, R. Arnon, and M. Sela. 1971. Suppression of experimental allergic encephalomyelitis by a synthetic polypeptide. Eur. J. Immunol. 1:242. 5. Ben-Nun, A., I. Mendel, R. Bakimer, M. Fridkis-Hareli, D. Teitelbaum, R. Arnon, M. Sela, and N. Kerlero de Rosbo. 1996. The autoimmune reactivity to myelin oligodendrocyte glycoprotein (MOG) in multiple sclerosis is potentially pathogenic: effect of copolymer 1 on MOG-induced disease. J. Neurol.243:S14. 6. Jonathan Kipnis and Michal Schwartz, Dual action of glatiramer acetate (Cop-1) in the treatment of CNS autoimmune and neurodegenerative disorders, Trends in Molecular Medicine, Volume 8, Issue 7, 319-323, 1 July 2002, doi:10.1016/S1471-4914(02)02373-0 7. Lisa F Barcellos, Brinda B Kamdar, Patricia P Ramsay, Cari DeLoa, Robin R Lincoln, Stacy Caillier, Silke Schmidt, Jonathan L Haines, Margaret A Pericak-Vance, Jorge R Oksenberg, Stephen L Hause, Clustering of autoimmune diseases in families with a high-risk for multiple sclerosis: a descriptive study, Lancet Neurol 2006; 5: 924-31
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- GAforMS with AutoimmuneComor
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .