Glatiramer-acetaat voor multiple sclerose met auto-immuuncomorbiditeiten
Pilotstudie voor evaluatie van glatirameeracetaat bij RRMS-patiënten met comorbide auto-immuunziekten
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Multiple Sclerose (MS) is een auto-immuun neurodegeneratieve ziekte die meer dan 400.000 individuen treft in de Verenigde Staten en 2,5 miljoen wereldwijd (www.nationalmssociety.org). Het belangrijkste pathogene mechanisme bij MS betreft een inflammatoire aandoening die de myeline van het centrale zenuwstelsel (CZS) beschadigt, wat resulteert in axonale schade en neurologische stoornissen, wat vaak leidt tot ernstige invaliditeit. MS is een van de meest voorkomende oorzaken van neurologische handicaps bij jonge volwassenen en volwassenen van middelbare leeftijd en heeft als zodanig een enorme fysieke, psychologische en sociale impact op het leven van patiënten. MS is een complexe ziekte die wordt gediagnosticeerd volgens McDonald-criteria met verschillende klinische en pathologische fenotypes. Er zijn verschillende vormen van MS beschreven: Relapsing-Remitting (RRMS), Secondary-Progressive MS (SPMS), Progressive-Relapsing MS (PRMS) en Primary-Progressive MS (PPMS).
Glatirameeracetaat (GA) en bèta-interferonen (β-IFN's) zijn gevestigde eerstelijns immunomodulerende behandelingsopties voor relapsing-remitting multiple sclerose (RRMS) met uitstekende veiligheidsprofielen. De werkingsmechanismen van GA en IFN's zijn verschillend. Het is algemeen bekend dat ziektemodificerende behandelingen (DMT's) in het algemeen het terugvalpercentage verminderen bij meer dan de helft van de multiple sclerose (MS)-patiënten die DMT krijgen, terwijl ze weinig of geen effect hebben op de rest. Er is gespeculeerd dat de reactie op bèta-interferonen of GA een genetische basis kan hebben. Zoals Axtell RC et al. gaf aan dat de experimentele auto-immune encefalomyelits (EAE) bij muizen veroorzaakt door TH1-cellen over het algemeen goed reageren op interferon-bèta, terwijl EAE veroorzaakt door TH17-cellen erger wordt met interferon-bèta.
Auto-immuunziekte is een extreme situatie waarin de auto-immuunrespons doorschiet en uit de hand loopt. Het andere uiterste is een degeneratieve aandoening, waarbij de auto-immuunrespons niet sterk genoeg is voor effectieve bescherming en degeneratie daarom doorgaat. Omdat GA een immunomodulator is, kan het zowel zorgen voor goed gereguleerde immuunsuppressie (in het geval van een auto-immuunziekte) als voor goed gereguleerde immuunactivering (in het geval van een neurodegeneratieve ziekte).
Auto-immuunziekten komen vaker voor in families met een hoog risico op multiple sclerose dan in de algemene bevolking, wat suggereert dat de ziekte kan ontstaan tegen een achtergrond van een algemene gevoeligheid voor auto-immuniteit. Het optreden van psoriasis, auto-immune thyroïditis, vasculitis, reumatoïde artritis, sclerodermie en lupus worden vaker gezien bij MS-patiënten. Veel van deze patiënten beginnen aanvankelijk met bèta-IFN's en doen het er meestal niet goed op. Volgens de ervaring van Investigator en het USC MS Comprehensive Care Center kan auto-immuuncomorbiditeit geassocieerd met MS dienen als een biologische marker die een goede respons op GA en een ongunstige respons op de IFN's voorspelt.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
- USC MS Comprehensive Care Center & Research Group
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Klinisch duidelijke multiple sclerose gedefinieerd door McDonald Criteria.
- Tussen 18-60 jaar.
- De proefpersoon moet het IRB-goedgekeurde formulier voor geïnformeerde toestemming kunnen begrijpen en ondertekenen voorafgaand aan de uitvoering van studiespecifieke procedures en is bereid om te voldoen aan de vereiste planning en beoordelingen van het protocol.
- Onderwerpen die vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn, moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben tijdens het screeningbezoek en moeten bereid zijn een betrouwbare anticonceptiemethode toe te passen.
- Proefpersonen moeten een officieel gediagnosticeerde en gedocumenteerde comorbide, andere dan MS, auto-immuunziekte (psoriasis, vasculitis, thyroïditis of reumatoïde artritis) hebben.
- Op het moment van inschrijving waren de patiënten gedurende ten minste 3 maanden op bèta-IFN-behandeling (Avonex, Betaseron of Rebif).
Uitsluitingscriteria:
- Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, en vrouwen die zwanger kunnen worden (gedefinieerd als niet chirurgisch steriel of ten minste twee jaar na de menopauze) die geen van de volgende anticonceptiemethoden gebruiken: afbinden van de eileiders, implanteerbaar anticonceptiemiddel, oraal, pleister , injecteerbaar of transdermaal anticonceptiemiddel, barrièremethode of seksuele activiteit beperkt tot gesteriliseerde partner.
- Alle klinisch significante algemene gezondheidsproblemen die de deelname aan de studie kunnen belemmeren.
- Betrokkene heeft in het afgelopen jaar een voorgeschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik.
- Proefpersoon onderging in de afgelopen 90 dagen een behandeling met corticosteroïden.
- De proefpersoon is in de afgelopen 30 dagen met nieuwe medicatie begonnen.
- Onderwerp is een deelnemer aan een ander onderzoeksproject.
- Onderwerp heeft contra-indicaties voor GA-behandeling.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
Glatirameer-acetaat
GA diende dagelijks SQ toe bij MS-patiënten die voldeden aan alle inclusie-uitsluitingscriteria en waren goedgekeurd door hun gezondheidszorgplannen voor GA-behandeling.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline in Clinical Global Impression Scale (CGI-1).
Tijdsspanne: Vergelijking van de CGI-1-score voor en na de behandeling na 6 maanden.
|
Het primaire doel is om te bepalen of dagelijkse GA-injecties comorbide auto-immuunziekten niet verergeren.
|
Vergelijking van de CGI-1-score voor en na de behandeling na 6 maanden.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Secundaire doelstellingen zijn Visual Analog Scale (VAS).
Tijdsspanne: Secundaire doelstelling wordt gedaan op Baseline, Mo 3, Mo 6.
|
Vergelijking van VAS-gegevens voor en na de behandeling (basislijn, Mo 3, Mo 6).
|
Secundaire doelstelling wordt gedaan op Baseline, Mo 3, Mo 6.
|
|
Secundaire doelstellingen zijn onder meer Expanded Disability Status Scale (EDSS)
Tijdsspanne: Secundaire doelstelling wordt gedaan op Baseline, Mo 3, Mo 6.
|
Vergelijking van de EDSS-score voor en na de behandeling (Baseline, Mo 3, Mo 6).
|
Secundaire doelstelling wordt gedaan op Baseline, Mo 3, Mo 6.
|
|
Secundaire doelstellingen zijn onder meer gelijktijdige medicatiebeoordeling.
Tijdsspanne: Secundaire doelstelling wordt gedaan op Baseline, Mo 3, Mo 6.
|
Vergelijking/beoordeling van gelijktijdige medicatie die wordt gebruikt voor de behandeling van comorbide aandoeningen (basislijn, Mo 3, Mo 6).
|
Secundaire doelstelling wordt gedaan op Baseline, Mo 3, Mo 6.
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Regina Berkovich, M.D.Ph.D, LAC+USC
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- 1. McDonald, W.I., et al., 2001. Recommended diagnostic criteria for multiple sclerosis: guidelines from the International Panel on the diagnosis of multiple sclerosis. Ann Neurol, 2001. 50(1): p. 121-7. 2. Axtell RC, de Jong BA, Raman C,et al. T helper type 1 and 17 cells determine efficacy of interferon beta in multiple sclerosis and experimental encephalomyelitis. Nat Med 2010; 16(4):406-412. E-pub 2010 Mar 28. 3. Howard L. Weiner, MD, Multiple Sclerosis Is an Inflammatory T-Cell-Mediated Autoimmune Disease, Arch Neurol. 2004; 61:1613-1615. 4. Teitelbaum, D., A. Meshorer, T. Hirshfeld, R. Arnon, and M. Sela. 1971. Suppression of experimental allergic encephalomyelitis by a synthetic polypeptide. Eur. J. Immunol. 1:242. 5. Ben-Nun, A., I. Mendel, R. Bakimer, M. Fridkis-Hareli, D. Teitelbaum, R. Arnon, M. Sela, and N. Kerlero de Rosbo. 1996. The autoimmune reactivity to myelin oligodendrocyte glycoprotein (MOG) in multiple sclerosis is potentially pathogenic: effect of copolymer 1 on MOG-induced disease. J. Neurol.243:S14. 6. Jonathan Kipnis and Michal Schwartz, Dual action of glatiramer acetate (Cop-1) in the treatment of CNS autoimmune and neurodegenerative disorders, Trends in Molecular Medicine, Volume 8, Issue 7, 319-323, 1 July 2002, doi:10.1016/S1471-4914(02)02373-0 7. Lisa F Barcellos, Brinda B Kamdar, Patricia P Ramsay, Cari DeLoa, Robin R Lincoln, Stacy Caillier, Silke Schmidt, Jonathan L Haines, Margaret A Pericak-Vance, Jorge R Oksenberg, Stephen L Hause, Clustering of autoimmune diseases in families with a high-risk for multiple sclerosis: a descriptive study, Lancet Neurol 2006; 5: 924-31
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- GAforMS with AutoimmuneComor
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .