Farmakokinetika miltefosinu u dětí a dospělých (PK)
Farmakokinetika miltefosinu u dětí a dospělých: Důsledky pro léčbu kožní leishmaniózy v Kolumbii.
Přehled studie
Detailní popis
Otevřená klinická studie fáze IV s miltefosinem, navržená k vyhodnocení intracelulární a plazmatické farmakokinetiky léčiv u dětí a dospělých pomocí populačního farmakokinetického designu. Byly definovány dvě studijní skupiny: 1) děti ve věku 2–12 let (n=30) a 2) dospělí ve věku 18–60 let (n=30) s potvrzenou parazitologickou diagnózou kožní leishmaniózy. Účastníci dostanou pod dohledem standardní léčbu miltefosinem: 1,8 – 2,5 mg/kg hmotnosti po dobu 28 dnů.
Koncentrace miltefosinu bude stanovena v plazmě a mononukleárních buňkách periferní krve (PBMC) ze 3 nebo 10 ml vzorků periferní krve u dětí a dospělých. Odběr vzorků bude proveden před podáním dávky ve dnech 0, 1, 15 a 29 během léčby a v měsících 1, 2, 3 a 6 po léčbě.
Populační farmakokinetická analýza bude provedena pomocí nelineárního modelu smíšených účinků se softwarem Nonlinear Mixed-effects Model (NONMEM), R a Piranha. Zátěž parazity bude stanovena pomocí 7SLRNA kvantitativní polymerázové řetězové reakce (qPCR) Leishmania z výtěrů lézí a extralézních tkání před a na konci léčby. Vztah mezi farmakokinetikou a perzistencí/zátěží parazita bude stanoven korelační analýzou a farmakodynamickým modelováním.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Valle
-
Cali, Valle, Kolumbie, 5930
- Corporación Centro Internacional de entrenamiento e Investigaciónes Médicas
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk: 2-12 let nebo 18-60 let
- Hmotnost větší než 10 kg
- Parazitologické potvrzení kožní leishmaniózy
- Normální funkce jater a ledvin
Kritéria vyloučení:
- Těhotné nebo kojící ženy a ženy, které plánují otěhotnět během studie nebo které odmítají používání antikoncepčních metod.
- Užívání léků s antileishmaniálním potenciálem během předchozích 6 měsíců, včetně pětimocných antimoniků, amfotericinu B, miltefosinu a pentamidinu
- Mukokutánní nebo viscerální leishmanióza
- U dětí ženského pohlaví, menstruace nebo jiný důkaz reprodukční zralosti
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Miltefosin
Miltefosin PO v dávce 1,8-2,5 mg/kg/den po dobu 28 dnů
|
Děti (2-12 let) a dospělí (18-60 let) budou dostávat Miltefosine PO v dávce 1,8-2,5 mg/kg/den po dobu 28 dnů.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Intracelulární a plazmatická koncentrace miltefosinu
Časové okno: Účastníci budou sledováni po dobu 26 týdnů.
|
Účastníci budou sledováni po dobu 26 týdnů.
|
|
Zátěž parazity v lézích a extralézních tkáních.
Časové okno: Účastníci budou sledováni po dobu 26 týdnů
|
Účastníci budou sledováni po dobu 26 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Nancy C Saravia, PhD, Centro Internacional de Entrenamiento e Investigaciones Medicas, CIDEIM
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Castro MDM, Cossio A, Velasco C, Osorio L. Risk factors for therapeutic failure to meglumine antimoniate and miltefosine in adults and children with cutaneous leishmaniasis in Colombia: A cohort study. PLoS Negl Trop Dis. 2017 Apr 5;11(4):e0005515. doi: 10.1371/journal.pntd.0005515. eCollection 2017 Apr.
- Sindermann H, Engel J. Development of miltefosine as an oral treatment for leishmaniasis. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2006 Dec;100 Suppl 1:S17-20. doi: 10.1016/j.trstmh.2006.02.010. Epub 2006 May 26.
- Dorlo TP, van Thiel PP, Huitema AD, Keizer RJ, de Vries HJ, Beijnen JH, de Vries PJ. Pharmacokinetics of miltefosine in Old World cutaneous leishmaniasis patients. Antimicrob Agents Chemother. 2008 Aug;52(8):2855-60. doi: 10.1128/AAC.00014-08. Epub 2008 Jun 2.
- Anderson BJ, Allegaert K, Holford NH. Population clinical pharmacology of children: general principles. Eur J Pediatr. 2006 Nov;165(11):741-6. doi: 10.1007/s00431-006-0188-y. Epub 2006 Jun 29.
- Berman JJ. Treatment of leishmaniasis with miltefosine: 2008 status. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2008 Sep;4(9):1209-16. doi: 10.1517/17425255.4.9.1209.
- Castro MD, Gomez MA, Kip AE, Cossio A, Ortiz E, Navas A, Dorlo TP, Saravia NG. Pharmacokinetics of Miltefosine in Children and Adults with Cutaneous Leishmaniasis. Antimicrob Agents Chemother. 2017 Feb 23;61(3):e02198-16. doi: 10.1128/AAC.02198-16. Print 2017 Mar.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Kožní choroby
- Infekce
- Nemoci přenášené vektorem
- Parazitární onemocnění
- Protozoální infekce
- Kožní onemocnění, parazitární
- Kožní onemocnění, infekční
- Infekce Euglenozoa
- Leishmanióza
- Leishmanióza, kožní
- Antiinfekční látky
- Antineoplastická činidla
- Antifungální látky
- Antiprotozoální činidla
- Antiparazitární činidla
- Miltefosin
Další identifikační čísla studie
- 2229-519-28930
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .