Pharmacocinétique de la miltéfosine chez les enfants et les adultes (PK)

Un essai clinique ouvert de phase IV sur la miltéfosine, conçu pour évaluer la pharmacocinétique intracellulaire et plasmatique des médicaments chez les enfants et les adultes à l'aide d'un modèle de pharmacocinétique de population. Deux groupes d'étude ont été définis : 1) enfants de 2 à 12 ans (n=30) et 2) adultes de 18 à 60 ans (n=30) avec un diagnostic parasitologique confirmé de leishmaniose cutanée. Les participants recevront un traitement standard supervisé avec de la miltéfosine : 1,8 à 2,5 mg/kg de poids pendant 28 jours.

La concentration de miltéfosine sera déterminée dans le plasma et les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC), à partir d'échantillons de sang périphérique de 3 ou 10 ml chez les enfants et les adultes, respectivement. L'échantillonnage sera effectué avant le dosage aux jours 0, 1, 15 et 29 pendant le traitement, et aux mois 1, 2, 3 et 6 après le traitement.

Une analyse pharmacocinétique de population sera réalisée à l'aide d'un modèle non linéaire d'effets mixtes avec le logiciel Nonlinear Mixed-effects Model (NONMEM), R et Piranha. La charge parasitaire sera déterminée par 7SLRNA Quantitative Polymerase Chain Reaction (qPCR) de Leishmania à partir d'échantillons d'écouvillons de lésions et de tissus extralésionnels avant et à la fin du traitement. La relation entre la pharmacocinétique et la persistance/charge parasitaire sera déterminée par une analyse de corrélation et une modélisation pharmacodynamique.