Farmacocinética da Miltefosina em Crianças e Adultos (PK)
Farmacocinética da miltefosina em crianças e adultos: implicações para o tratamento da leishmaniose cutânea na Colômbia.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Um ensaio clínico aberto de fase IV de miltefosina, projetado para avaliar a farmacocinética de drogas intracelulares e plasmáticas em crianças e adultos usando um projeto de farmacocinética populacional. Dois grupos de estudo foram definidos: 1) crianças de 2 a 12 anos de idade (n=30) e 2) adultos de 18 a 60 anos de idade (n=30) com diagnóstico parasitológico confirmado de leishmaniose cutânea. Os participantes receberão tratamento padrão supervisionado com miltefosina: 1,8 - 2,5 mg/Kg de peso por 28 dias.
A concentração de miltefosina será determinada no plasma e nas células mononucleares do sangue periférico (PBMCs), a partir de amostras de sangue periférico de 3 ou 10ml em crianças e adultos, respectivamente. A amostragem será realizada antes da dosagem nos dias 0,1,15 e 29 durante o tratamento, e nos meses 1, 2, 3 e 6 após o tratamento.
Será realizada uma análise farmacocinética populacional utilizando um modelo não linear de efeitos mistos com o software Nonlinear Mixed-effects Model (NONNEM), R e Piranha. A carga parasitária será determinada por 7SLRNA Quantitative Polymerase Chain Reaction (qPCR) de Leishmania a partir de amostras de swab de lesões e tecidos extralesionais antes e ao final do tratamento. A relação entre farmacocinética e persistência/carga parasitária será determinada por análise de correlação e modelagem farmacodinâmica.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Valle
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Cali, Valle, Colômbia, 5930
- Corporación Centro Internacional de entrenamiento e Investigaciónes Médicas
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade: 2-12 anos de idade, ou 18-60 anos de idade
- Peso superior a 10kg
- Confirmação parasitológica da leishmaniose cutânea
- Função hepática e renal normais
Critério de exclusão:
- Mulheres grávidas ou lactantes e mulheres que planejam engravidar durante o estudo ou que rejeitam o uso de métodos anticoncepcionais.
- Uso de drogas com potencial antileishmania nos últimos 6 meses, incluindo antimoniais pentavalentes, anfotericina B, miltefosina e pentamidina
- Leishmaniose mucocutânea ou visceral
- Para crianças do sexo feminino, menstruação ou outra evidência de maturidade reprodutiva
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Miltefosina
Miltefosine PO na dose de 1,8-2,5 mg/kg/dia por 28 dias
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Crianças (2-12 anos de idade) e adultos (18-60 anos de idade) receberão Miltefosine PO na dose de 1,8-2,5 mg/kg/dia por 28 dias.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Concentração intracelular e plasmática de miltefosina
Prazo: Os participantes serão acompanhados até 26 semanas.
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Os participantes serão acompanhados até 26 semanas.
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Carga parasitária em lesões e tecidos extralesionais.
Prazo: Os participantes serão acompanhados até 26 semanas
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Os participantes serão acompanhados até 26 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Nancy C Saravia, PhD, Centro Internacional de Entrenamiento e Investigaciones Medicas, CIDEIM
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Castro MDM, Cossio A, Velasco C, Osorio L. Risk factors for therapeutic failure to meglumine antimoniate and miltefosine in adults and children with cutaneous leishmaniasis in Colombia: A cohort study. PLoS Negl Trop Dis. 2017 Apr 5;11(4):e0005515. doi: 10.1371/journal.pntd.0005515. eCollection 2017 Apr.
- Sindermann H, Engel J. Development of miltefosine as an oral treatment for leishmaniasis. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2006 Dec;100 Suppl 1:S17-20. doi: 10.1016/j.trstmh.2006.02.010. Epub 2006 May 26.
- Dorlo TP, van Thiel PP, Huitema AD, Keizer RJ, de Vries HJ, Beijnen JH, de Vries PJ. Pharmacokinetics of miltefosine in Old World cutaneous leishmaniasis patients. Antimicrob Agents Chemother. 2008 Aug;52(8):2855-60. doi: 10.1128/AAC.00014-08. Epub 2008 Jun 2.
- Anderson BJ, Allegaert K, Holford NH. Population clinical pharmacology of children: general principles. Eur J Pediatr. 2006 Nov;165(11):741-6. doi: 10.1007/s00431-006-0188-y. Epub 2006 Jun 29.
- Berman JJ. Treatment of leishmaniasis with miltefosine: 2008 status. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2008 Sep;4(9):1209-16. doi: 10.1517/17425255.4.9.1209.
- Castro MD, Gomez MA, Kip AE, Cossio A, Ortiz E, Navas A, Dorlo TP, Saravia NG. Pharmacokinetics of Miltefosine in Children and Adults with Cutaneous Leishmaniasis. Antimicrob Agents Chemother. 2017 Feb 23;61(3):e02198-16. doi: 10.1128/AAC.02198-16. Print 2017 Mar.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças de pele
- Infecções
- Doenças transmitidas por vetores
- Doenças Parasitárias
- Infecções por protozoários
- Doenças de Pele, Parasitárias
- Doenças de Pele Infecciosas
- Infecções por Euglenozoa
- Leishmaniose
- Leishmaniose Cutânea
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes Antineoplásicos
- Antifúngicos
- Agentes Antiprotozoários
- Antiparasitários
- Miltefosina
Outros números de identificação do estudo
- 2229-519-28930
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